摘要:这篇评论强调了高精度液相色谱的优势,其示例探测器(HPLC-ECD)在检测和量化通过脑外微透析获得的生物学样品方面的优势,具体是血清素作酸和多巴胺能系统:5-HTA,5-HTA,5-HTROX,5-HYDROX,特定于血清素效能系统: 3,4-二羟基苯基乙酸(DOPAC),多巴胺(DA),3-氧化氨基胺(3-MT)和同源酸(HVA)。以其速度和选择性认可,HPLC可以直接分析脑内微透析样品而没有复杂的衍生化。用于神经递质(NTS)和代谢产物分离的各种色谱方法,包括反相(RP)。电化学检测器(ECD),尤其是使用玻璃碳(GC)电极,以其简单性和敏感性强调,旨在通过改性电极材料等优化策略来增强可重复性。本文强调了检测限制(LOD)和定量(LOQ)和线性范围(L.R.)展示了对化合物浓度实时监测的潜力。lod,loq和L.R.的文献值的非排量汇编。包括最近的出版物。
宫颈癌是第四大常见的女性癌症,子宫骨髓癌是最常见的部位。然而,宫颈干细胞,分化和调节的理解仍然很差。在这里,我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序,我们表征了人类外部的细胞异质性,并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统,我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现,乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后,我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长,而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。
摘要世界卫生组织(WHO)确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单;这些包括铜绿假单胞菌,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外,分枝杆菌已用于抗菌发现,以解决结核病的增加。在这项研究中,对抗菌活性,继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度(MIC)值分别抑制Smegmatis,大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长,分别为50、25和100 µg/ml(细胞内),以及25、25、25、25和100 µg/ml(细胞外)。但是,提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法(HR -MS)的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异,即N-乙酰基酰胺(C 10 H 13 NO 2 /179.0945)(2 /179.0945)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(palmiteicaliral酸) /273.27034)(86.92%)(细胞外)。基于16S rRNA基因的分子分析,静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
抽象的多酚在所有植物化学物质中都是最大的化合物组之一。饮食多酚的常见来源是蔬菜,水果,浆果,谷物,全谷物等。由于其原始形式,它们很难被吸收。进行肠道微生物代谢后的饮食多酚形成了可访问和有效的代谢物。多酚和衍生的代谢物都是一组多样化的化合物,这些化合物表现出针对心血管,癌症,氧化应激,炎症和细菌疾病的药理活性。形成的代谢产物有时比母亲多酚更具生物利用和有效性。饮食多酚的肠道微生物代谢的研究引入了以补充饮食形式使用富含多酚食品的新方法。本综述提供了有关各个方面的见解,包括多酚的分类,多酚的肠道微生物介导的代谢,多酚代谢的化学以及多酚肠道微生物代谢物的药理作用。它还表明使用来自海洋来源的多酚用于微生物代谢研究。迄今为止,与海洋多酚相比,对陆生源多酚的肠道微生物代谢进行了广泛的研究。海洋生态系统是一个深刻但部分探索的植物成分来源。其中,食用海藻含有高浓度的多酚,尤其是菲洛丁蛋白。因此,对海藻的微生物代谢研究可以揭示海洋多酚衍生代谢产物的药理潜力。
摘要背景:焦虑症是最常见的精神障碍之一,但其潜在的生物学机制尚未完全阐明。近年来,遗传决定的代谢物(GDM)已被用来揭示精神障碍的生物学机制。然而,这种策略还没有应用于焦虑症。在此,我们通过孟德尔随机化研究探索了GDM与焦虑症的因果关系,总体目标是揭示生物学机制。方法:实施双样本孟德尔随机化(MR)分析以评估GDM与焦虑症的因果关系。以486种代谢物的全基因组关联研究(GWAS)为暴露对象,以焦虑症的四个不同的GWAS数据集为结果对象。值得注意的是,所有数据集均来自公开数据库。使用遗传工具变量(IV)探索每种代谢物的代谢物与焦虑症之间的因果关系。采用 MR Steiger 过滤法检验代谢物与焦虑症之间的因果关系。首先采用标准逆方差加权 (IVW) 方法进行因果关系分析,随后采用另外三种 MR 方法(MR-Egger、加权中值和 MR-PRESSO(多效性残差和与异常值)方法)进行 MR 分析的敏感性分析。使用 MR-Egger 截距和 Cochran's Q 统计分析评估可能的异质性和多效性。使用 Bonferroni 校正确定因果关联特征(P < 1.03 × 10 –4)。此外,使用基于网络的 MetaboAnalyst 5.0 软件进行代谢途径分析。所有统计分析均在 R 软件中完成。本研究使用了 STROBE-MR 清单来报告 MR 研究。结果:在 MR 分析中,确定了 85 个具有显著因果关系的 GDM。其中,4 个不同的焦虑症数据集中有 11 种代谢物相互重叠。Bonferroni 校正显示 1-亚油酰甘油磷酸乙醇胺(OR 固定效应 IVW = 1.04;95% CI 1.021–1.06;P 固定效应 IVW = 4.3 × 10 –5 )是最可靠的因果代谢物。由于采用了“留一法”分析,即使没有单个 SNP,我们的结果仍然稳健。MR-Egger 截距检验表明遗传多效性对结果没有影响(截距 = − 0.0013,SE = 0.0006,P = 0.06)。Cochran Q 检验未检测到异质性(MR-Egger. Q = 7.68,P = 0.742;IVW. Q = 12.12,P = 0.436)。 MR Steiger 进行的方向性测试证实了我们对潜在因果方向的估计
肠道微生物群调节人体中的各种生理功能,包括消化,免疫调节,肠道屏障维持,甚至神经系统的活动。肠道微生物与大脑之间的双向通信(称为猪gut轴)对于平衡的代谢至关重要。最近的研究表明,肠道微生物群代谢产物,例如短链脂肪酸,吲哚衍生物,神经递质和其他生物活性化合物,可以对神经发生,髓鞘形成和轴突再生产生积极影响,从而在神经疗法和神经疗法的治疗策略中可能产生潜在的潜在。尽管对肠道微生物群代谢产物的研究越来越多,但了解它们在神经保护机制中的作用仍然有限。本文回顾了最著名的肠道微生物群代谢产物的分类,生产,功能和治疗潜力,及其对神经发生,突触发生,能量代谢,免疫调节和血脑屏障完整性的影响,将为肠道菌群的研究提供基础。
内生菌可以生活在植物组织中,而不会引起宿主的明显症状(Hardoim等,2015)。内生真菌在研究中引起了极大的关注,因为它们不仅提供了多种药物的骨干的生物活性次级代谢产物(SMS)的新来源,而且还可以保护宿主植物免受生物和非生物胁迫的影响,从而对作物食品安全和安全构成严重威胁。因此,内生真菌对医学,农业和工业以及经济产生了相当大的影响。先前的研究(Torkamani等,2014; Tashackori等,2018; Salehi等,2019)呈现了真菌引起剂的显着潜力,以及在Corelus Avellus Avellus Avellus Avellus Avellus Crunture中的Paclitaxel Biosynthesis增量的内生性真菌和植物细胞的共处。在这个研究主题中,Zhang等人。表明,接种内生菌的根促进了巴黎多形根茎中多晶林的产生,抗病毒,镇痛,抗菌和抗炎性剂的产生,可能是由于下游细胞色素p450 p450和udp-glycosylthers composen composen composen composen composen composen composen comply cons comply comply consement consyla consyla。Santra和Banerjee将内生弯曲的Eragrostidis描述为有效的抗微生物生产者。这种分离的产生的挥发性有机化合物(VOC)可以通过防止危险植物病的生长来用作可持续农业的工具。此外,许多研究表明,大多数trichoderma spp。可以生物合成生物活性化合物并显示出引起植物性疾病的线虫和真菌的拮抗作用(Yao等人此外,曲线曲霉产生的生物活性代谢产物可以是传统抗生素的有力替代品,并有效地遏制了人群中由多种耐药的革兰氏阴性阳性和革兰氏阴性细菌病原体引起的致命疾病。)。这些生物活性化合物包括细胞壁降解酶和二级代谢产物,可以有效地降低植物性疾病,促进作物耐药性并增强植物的生长(Yao等人。)。Gangaraj等。表明,尼日尔曲霉产生了不同的抗菌代谢物,并且对包括番石榴枯萎病等的土壤传播疾病的生物防治具有很高的潜力。几个
这项研究旨在研究肝外胆管癌(ECCA)患者的肠道菌群组成,粪便代谢产物和术后预后之间的关系。包括53例可切除的ECCA患者和21名健康志愿者作为对照组。16S rRNA基因测序和代谢组学分析揭示了肠道微生物群落结构的显着差异,并且改变了ECCA患者与健康对照组之间的粪便代谢物。单变量和多变量COX回归分析表明,术前胆红素,间接胆红素和特定代谢物等因素与ECCA后手术后患者的总体存活密切相关。构造的nom图模型进一步证明了这些因素的预测值,达到了0.718的C索引,校准曲线证实了其强大的预测性能。总而言之,肠道菌群组成和粪便代谢产物在ECCA患者的手术预后中起着至关重要的作用,为临床预后评估提供了新的见解。
将定量分析与Hilic Polar代谢组学工作流程中的新第4代6495 LC/TQ结合在一起。靶向代谢组学方法提供了具有较大动态范围的代谢物的敏感而精确的测量。先前描述的是使用带有细胞或等离子体的Bravo样品制备平台的Hilic Polar代谢物工作流程,1290个Infinity II Bio LC,用于改善金属敏感分析物的性能,以及6495 LC/TQ质谱仪,具有〜500极性代谢物的数据库和保留时间(图1)。1 6495 LC/TQ的速度允许在同一注射中精确地分析以正离子模式和负离子模式的数百个分析物。此工作流程和数据库可以通过多种方式部署,从代谢物途径发现(分析)到样本中数百个分析物的半定量分析,或者使用同位素标记的内部标准品进行绝对定量。
在所有生命系统中的代谢网络的显着保护表明,代谢的基本结构是在地球上最早的生命阶段建立的,至少在40亿年前出现。在现代生物体中,代谢网络跨越了数百种具有数千种不同代谢物的酶[1]。在该网络中,“分解代谢”和“合成代谢”反应,即累积或分解代谢产物的反应是相互交织的,这意味着早期的代谢含有两种异植物的特征(即,胞外代谢物)和自身植物(即自我自我sysysysessiss)的特征(即对细胞外代谢物)和自身植物的消耗。在关于这种保守的基本结构的起源的竞争假设中,人们越来越多地认为,该网络来自非酶反应序列,至少部分由铁(Fe(II))和其他金属离子催化剂驱动[2-4]。在该模型中,早期酶已经是基于氨基酸的,并且是通过加速和增加非酶反应的特异性来选择的[5-8]。一个模型将非偶氮反应序列放置在代谢网络的根部也克服了“最终产品问题”,它描述了多步骤,酶促反应序列需要一个前体才能进化:形成Intermediate的酶不能直接选择Darwinian进化,因为它们不提供任何优势,因为它们不提供底层步骤,因此选择了9个功能,因此可以选择 - 因此,它可以选择 - 并选择了''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''的确,关于金属离子在代谢进化中作用的证据正在增长。即使在没有酶的情况下,金属离子也会通过互转换反应(例如参与糖酵解的互转换反应,五旬节磷酸盐途径(PPP))以及氧化和还原性的KREBS循环[2,3]。最近的研究表明,大约90%的代谢途径取决于现代生物中的金属离子[10],该铁被回收为最多的
