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常规临床实践中的骨髓纤维化管理，重点是细胞质的患者：全球共识组的建议
对编辑者：骨髓纤维（MF）是费城染色体（BCR :: ABL1） - 阴性骨髓增生性肿瘤，其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大，细胞质（例如严重的贫血）和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂（Jaki）疗法ruxolitinib（Rux）和Fedratinib（FED）在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率，但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib（PAC），该选项在2022年获得了FDA批准，用于MF和严重的血小板减少症患者（血小板计数<50×10 9 /L）和Momelotinib（MMB），分别在2023/2024获得FDA和EMA批准，分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南；但是，需要适用于日常临床实践的实践指导，尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂，可用于MF多种预后工具；因此，临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外，为了最大程度地提高试验数据的临床适用性，应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战，建立了一个国际专家共识小组，以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议，以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的，由九个国际血液学专家的指导委员会（SC）领导。该程序利用了修改的Delphi方法； SC在提交给扩展的
七天体外抗菌作用
摘要：提出了一种体外抗菌药物活性研究的新方法，作为了解载体如何在长时间（7 天）内影响药物作用的有效策略。在本文中，我们观察了氟喹诺酮莫西沙星 (MF) 与 β-环糊精磺丁基醚衍生物 (SCD) 及其聚合物 (SCDpol) 的非共价复合物中的抗菌效率。我们对两种表面形态不同的大肠杆菌菌株进行了体外研究。发现 MF 在液体培养基中 3-4 天后失去抗菌作用，而将药物加入 SCD 中会导致 MF 抗菌活性在实验后 1-5 天内增加高达 1.4 倍。在 MF-SCDpol 的情况下，我们观察到 MF 作用增加了 12 倍，并且有延长抗菌活性的趋势。我们通过 TEM 可视化了 MF 和 MF 载体暴露期间的这种现象（细菌、细胞膜和表面形态的状态）。SCD 和 SCDpol 不会改变药物的作用机制。细胞上的颗粒吸附是决定观察到的效果的关键因素。细菌表面的蛋白质菌毛使药物载体吸附增加了 2 倍，因此具有菌毛的菌株更适合于拟议的治疗。此外，还提出了通过 TEM 可视化 CD 聚合物在细菌上的吸附的方法。我们希望提出的综合方法将有助于药物输送系统的研究，以揭示长期抗菌作用。
穆罕默德·费萨尔·西迪基博士
Siddiqui, MF、Reza, AW、Shafique, A.、Omer, H. 和 Kanesan, J. (2017)。使用预扫描和 Emaps 灵敏度的 FPGA 实现实时 SENSE 重建。磁共振成像，44，82-91。 Siddiqui, MF、Reza, AW 和 Kanesan, J. (2015)。用于脑 MRI 扫描分类的自动智能医疗决策支持系统。PloS one，10 (8)，e0135875。 Siddiqui, MF、Mujtaba, G.、Reza, AW 和 Shuib, L. (2017)。使用计算机辅助诊断系统对脑 MRI 进行多类疾病分类。对称性，9 (37)。 Siddiqui, MF, Reza, AW, Kanesan, J., & Ramiah, H. (2014). 研究一种新型公共子表达式消除方法以实现低功耗和面积高效的 DCT 架构。《科学世界杂志》，2014 年。 Siddiqui, MF、Reza, AW、Omer, H. 等人 (2015)。参数化架构
抽象Zilurgisertib有效抑制ALK2信号通路...
引言：贫血在骨髓纤维化（MF）的患者中很常见，并且与红细胞输血的需求和临床预后不良有关。Janus激酶（JAK）抑制剂（如鲁唑替尼）被广泛用于治疗MF的症状并改善生活质量，但也广泛地是骨髓抑制。可以阻止JAK信号传导同时避免贫血的新治疗性干预措施，通过减少导致停用和/或次优剂量的不良副作用来使MF患者受益。最近的研究表明，抑制激活素A受体1（ACVR1）/激活素受体样激酶2（ALK2）是肝素转录调节上游的骨形态发生蛋白（BMP）受体，可以降低MF患者的血清HEPCIDIN水平，并改善MF的肝素水平。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。 当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。 Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。 因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。 在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。
卫生技术简报2024年6月
imetelstat正在临床发育中，用于治疗复发（该疾病已经复发）或难治性（该疾病停止对治疗的疾病）（JAK）酶（JAK）抑制剂治疗的患者（该疾病已经停止应对治疗）。MF是一种罕见的血液癌，会导致骨髓疤痕，这使得产生血细胞更加困难。随着MF的进展，症状可能包括疲倦，呼吸急促，腹部疼痛和不适，骨痛和皮肤非常痒。MF的确切原因尚不清楚。JAK抑制作用用作中级至高危MF的第一线治疗。但是，随着时间的推移，患者失去对JAK抑制作用的反应并不少见。中断后的生存率很差，目前尚无针对JAK抑制剂复发/难治的患者的标准治疗方法。因此，为该人群提供了其他治疗选择的需求。
利用黎曼几何对脑电信号进行心理状态检测
本研究的目的是实施一种基于黎曼几何 (RG) 的算法，使用任务诱导的脑电图 (EEG) 信号检测高心理负荷 (MWL) 和心理疲劳 (MF)。为了引发高 MWL 和 MF，参与者以字母 n-back 任务的形式执行了一项认知要求高的任务。我们采用基于 RG 的框架分析了不同任务条件和皮质区域下 theta 和 alpha 频带中 EEG 波段功率 (BP) 特征的时间变化特性。当任务运行 EEG 的黎曼距离达到或超过基线 EEG 的阈值时，MWL 和 MF 被认为太高。本研究结果显示，随着实验持续时间的增加，theta 和 alpha 频带中的 BP 增加，表明 MWL 和 MF 升高会阻碍/妨碍参与者的任务表现。在 20 名参与者中，有 8 名检测到高 MWL 和 MF。随着实验持续时间的增加，黎曼距离也显示出向阈值稳步增加，大多数检测发生在实验结束时。为了支持我们的发现，我们还考虑了主观评分（有关疲劳和工作量水平的问卷）和行为测量（性能准确性和响应时间）。
肠道代谢物改变小鼠的大脑活动和焦虑行为
通信和材料请求请发送至 Sarkis Mazmanian，sarkis@caltech.edu 或 Brittany Needham，bneedham@caltech.edu。作者贡献：概念化：BDN、SKM。方法论：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、MSL、JAG、CR、SJH、DPH。形式分析：BDN、MDA、ZW、JH。调查：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JCB、CR、JH、SJH、QZ、MSL、YG。生化途径调查和菌株工程：MF、MAF。基因丰度分析：QZ、JCB、RK。fUSi 成像：CR、JCB、BDN、MGS。2DG 分析：ZW、BDN、YG、DPH。QuantSeq 分析：JH、W-LW、BDN、DHG。少突胶质细胞表征：BDN、MDA、JCB、MSL、JAG。ET：MSL、BDN、MDA。MRI/DTI：SJH、BDN。动物行为：BDN、MDA。资源：PJB、DG、DPH、MAF、RK、MGS、SKM。撰写原始草稿：BDN。撰写审核和编辑：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、MSL、JAG、DPH、MAF、SKM。可视化：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、JCB、CR、SJH、MSL、MAF。监督：SKM。项目管理：BDN。资金获取：BDN、WLW、PJB、SKM。
MOMELOTINIB（JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂）
Janus激酶（JAK）2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维（MF）治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植（ASCT）目前是MF中唯一的治疗方式，具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下，当前的MF药物治疗目标是生活质量，并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变（即CALR和MPL），包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响，因此，食品和药物管理局（FDA）对三种小分子jak抑制剂的批准：ruxolitinib，fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准，并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体，1型（ACVR1）的抑制作用，最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景，例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征，尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
双轴机载模糊 pid 跟踪控制器... - ijicic
摘要。本文提出了一种基于方位/仰角环跟踪控制器的新型模糊PID控制方案，以提高跟踪实时目标的精度。模糊PID控制器由三个模糊逻辑控制器和一个带模型参考自适应控制的PID控制器组成，其中PID控制器的三个参数的自适应增益由模糊逻辑规则进行微调。所提出的控制算法的隶属函数（MF）与一般算法不同，其中输入和输出的MF彼此不同，例如MF类型，MF数量和显示范围。将所提出的模糊PID控制方法的性能与普通PID控制算法进行了比较。仿真验证了模糊PID控制模型跟踪性能的有效性，该模型具有零超调、良好的瞬态性能和快速收敛跟踪能力。模糊PID跟踪控制算法可以提高系统整体性能，为深入研究基于机载光电稳定平台的控制系统奠定理论基础。关键词：模糊PID，跟踪控制器，优化方案，稳定平台
现代海事通信
•VHF，MF和HF海上频带中的地面通信，包括数字选择性呼叫（DSC）功能，RadioteLephony（RT）和MF/HF窄带直接印刷（NBDP）； •使用地静止和非地静止卫星使用卫星通信系统； •搜索406 MHz的卫星服务（COSPAS-SARSAT 406 MHz紧急位置指示无线电信标（EPIRBS））； •海上安全信息（MSI）通过NAVTEX系统（518 kHz国际，490 kHz和4 209.5 kHz国家），MF/HF NBDP，SATCOM增强组呼叫服务（EGC）； •定位（雷达搜索和救援应答器（9 200-9 500 MHz SART），VHF自动识别系统发射机（AIS-SART））。