无论是合成的还是天然的,微纤维在环境中的数量都急剧增加,成为海洋中最常见的颗粒类型,并使水生生物面临多种负面影响。采用结合形态学(扫描电子显微镜 - SEM)和分子分类学(高通量 DNA 测序 - HTS)的方法,我们研究了在地中海西北部收集的漂浮微纤维 (MF) 中的细菌组成。纤维表面 100 μ m 2 中细菌的平均数量为 8 ± 5.9 个细胞;通过将其外推到整根纤维,这代表每根纤维有 2663 ± 1981 个细菌。附着的细菌群落以 Alteromonadales、Rhodobacterales 和 Vibrionales 为主,包括潜在的人类/动物病原体副溶血性弧菌。这项研究揭示了 MF 上细菌定植率很高,并表明这些颗粒可以寄生许多细菌物种,包括假定的病原体。即使我们无法仅根据分类学确认其致病性,这也是首次描述这种附着在地中海 MF 上的致病弧菌。识别 MF 定植菌对于评估健康风险很有价值,因为它们的存在可能对沐浴和海鲜消费构成威胁。考虑到 MF 可以作为整个海洋中潜在致病微生物和其他污染物的载体,这种污染可能产生生态和经济后果。
在本文中,我们分析了货币融资 (MF) 财政刺激的效果,并将其与小型开放经济体中传统债务融资 (DF) 财政刺激的效果进行了比较。我们发现,在正常时期,即名义利率零下限 (ZLB) 不适用的时期,货币融资 (MF) 财政刺激对于增加产出是有效的。在适用零下限的流动性陷阱中,尽管消费者价格指数 (CPI) 通胀和产出的下降都比没有财政应对的封闭经济体中更为严重,但货币融资 (MF) 财政刺激对于稳定两者是有效的。因此,我们表明,即使在包括流动性陷阱在内的不完美传导环境中,在货币融资 (MF) 财政刺激下增加政府支出也是有效的。相比之下,我们关于在 DF 财政刺激下增加政府支出的政策含义与 Gali, Jordi (2020),《货币融资的财政刺激的影响》,《货币经济学杂志》,115,1-19,假设封闭经济。在正常时期,在小型开放经济体中,在 DF 计划下增加政府支出比在封闭经济体中更有效,尽管 Gali (2020) 认为其效率要低得多。在流动性陷阱中,在 DF 计划下增加政府支出的效率较低,这也与 Gali (2020) 的观点相反。我们发现,即使在不完美的传导环境中,在 DF 财政刺激下增加政府支出也不是有效的。因此,在小型开放经济体中,中期宏观经济刺激在正常时期并不总是必不可少的,而在流动性陷阱中,中期宏观经济刺激比Gali (2020) 所建议的更为重要,因为无论名义汇率传导如何,东部宏观经济刺激都是无效的。
以胶原蛋白的积累为标志,损害心脏功能。MF与心力衰竭特别相关,保留的射血分数(HFPEF)是有限的治疗选择的临床挑战。但是,量化小鼠模型中MF的当前方法难以准确捕获其异质区域分布,从而可靠地评估治疗疗法的疗效,从而产生了重大障碍。10
引言真菌病真菌(MF)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)最常见的亚型,并由转化的皮肤居民记忆CD4 + T细胞的克隆膨胀来表征(1,2)。被诊断出患有早期MF的患者会出现皮肤斑块和斑块,并经历了有利预后的顽固疾病病程(2)。在初始阶段,大多数T细胞都居住在皮肤中,只有少量在外周血和淋巴结中循环。然而,大量患者进入晚期阶段,恶性淋巴细胞扩散到人体其他部位,这可能导致致命的结果(2-4)。MF的惊人特征是对皮肤的淋巴细胞增殖的限制,这意味着恶性细胞取决于其特异性皮肤肿瘤微环境(TME),包括细胞对细胞相互作用,空间分布和分泌因子(5,6)。恶性皮肤浸润淋巴细胞伴随着非恶性T细胞以及其他免疫细胞和基质细胞的真皮浸润(7-9)。所有这些细胞都会产生各种影响皮肤炎症的细胞因子和其他免疫调节剂因子,并且是TME的重要组成部分,促进了增殖,存活以及迁移并抑制肿瘤细胞免疫外生物保护剂。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)(10)的进步允许从大型异质种群(例如患者活检)中对数千个单个细胞进行转录分析。对细胞异质性的这种分析提供了一个独特的机会,可以在其微环境的背景下评估单个细胞的功能(11,12)。通过MF皮肤病变的SCRNA-SEQ,我们(13)和其他(14,15)表明,MF TME中的T淋巴细胞显示出大量的患者间和患者内基因表达异质性。
31,300 雷丁镇 / 城镇森林 043.0-0000-0038.0 2.41 NG 903 100 英亩草地 73,200 雷丁镇 / 城镇森林 049.0-0000-0003.0 5.72 NG 930 100 英亩草地 104,300 雷丁镇 / 城镇森林 049.0-0000-0004.0 8.15 NG 930 100 英亩草地 11,900 雷丁镇 / 城镇森林 049.0-0000-0010.0 0.93 NG 930 100 英亩草地 13,600 雷丁镇 / 水部门。049.0-0000-0008.0 1.06 NG 930 100 英亩草地 154,500 雷丁镇/水务部。049.0-0000-0009.0 12.07 NG 930 100 英亩草地 18,900 雷丁镇/水务部。043.0-0000-0039.0 2.96 NG 930 100 英亩草地 29,300 雷丁镇/水务部。043.0-0000-0041.0 2.29 NG 930 100 英亩草地 30,300 雷丁镇/水务局。
Janus激酶(JAK)2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维(MF)治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植(ASCT)目前是MF中唯一的治疗方式,具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下,当前的MF药物治疗目标是生活质量,并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变(即CALR和MPL),包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响,因此,食品和药物管理局(FDA)对三种小分子jak抑制剂的批准:ruxolitinib,fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准,并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体,1型(ACVR1)的抑制作用,最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导,这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导,这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景,例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征,尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
引言真菌病真菌(MF)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)最常见的亚型,并由转化的皮肤居民记忆CD4 + T细胞的克隆膨胀来表征(1,2)。被诊断出患有早期MF的患者会出现皮肤斑块和斑块,并经历了有利预后的顽固疾病病程(2)。在初始阶段,大多数T细胞都居住在皮肤中,只有少量在外周血和淋巴结中循环。然而,大量患者进入晚期阶段,恶性淋巴细胞扩散到人体其他部位,这可能导致致命的结果(2-4)。MF的惊人特征是对皮肤的淋巴细胞增殖的限制,这意味着恶性细胞取决于其特异性皮肤肿瘤微环境(TME),包括细胞对细胞相互作用,空间分布和分泌因子(5,6)。恶性皮肤浸润淋巴细胞伴随着非恶性T细胞以及其他免疫细胞和基质细胞的真皮浸润(7-9)。所有这些细胞都会产生各种影响皮肤炎症的细胞因子和其他免疫调节剂因子,并且是TME的重要组成部分,促进了增殖,存活以及迁移并抑制肿瘤细胞免疫外生物保护剂。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)(10)的进步允许从大型异质种群(例如患者活检)中对数千个单个细胞进行转录分析。对细胞异质性的这种分析提供了一个独特的机会,可以在其微环境的背景下评估单个细胞的功能(11,12)。通过MF皮肤病变的SCRNA-SEQ,我们(13)和其他(14,15)表明,MF TME中的T淋巴细胞显示出大量的患者间和患者内基因表达异质性。
摘要 本研究旨在评估由 90 分钟持续性认知任务引起的心理疲劳 (MF) 对平衡控制的影响。招募了 20 名健康的年轻参与者。他们必须在观看纪录片之前和之后站在力台上执行三项姿势任务(睁眼站在稳定支撑物上、闭眼站在摇板上),或在 MF 条件下执行长时间持续性认知任务 (AX-持续性表现测试 - AX-CPT)。结果表明,执行 AX-CPT 会产生 MF,因为参与者在 AX-CPT 后从 NASA 任务负荷指数中感受到的主观工作量比观看纪录片后更高。AX-CPT 和观看纪录片都会损害平衡控制,主要是通过影响姿势调节机制来损害平衡控制,这种机制随着认知资源的参与度增加而向不太自动和不太复杂的调节模式发展。 AX-CPT 产生的 MF 通过损害注意力处理来影响平衡控制,而观看纪录片对姿势控制的有害影响可能源于长时间坐着对随后站立时平衡控制的不利影响。
披露:作者对于本研究没有任何需要披露的信息。简介:半月板对于膝关节的负荷分布、减震和稳定性至关重要。半月板损伤会导致疼痛、活动受限和易患骨关节炎。虽然传统治疗方法不能恢复半月板功能,但生物制造有望生成具有仿生血管化和非血管化区域的半月板结构 1 。然而,这种模拟通常是通过软水凝胶或厚的应力屏蔽纤维实现的。熔融电写 (MEW) 通常用于为具有 µ m 级纤维的水凝胶提供长期机械稳定性 2 。熔融电纤颤 (MF) 使用类似原理,但通过使用牺牲材料,可以实现纳米级纤维 3 。本研究旨在通过融合 MEW 和 MF 来制造区域性半月板结构。 MEW 提供直接的机械稳定性,而 MF 引导胶原蛋白排列以刺激结构 ECM 元素的沉积,从而实现长期的机械稳定性。方法:使用 MEW(聚己内酯 (PCL))和 MF(PCL/PVAc,比例 = 20:1(MEW:MF))打印菱形(15、30、60 °)和盒子状结构(300 x 300 µm)。通过乙醇/PBS 洗涤溶解 PVAc,并在支架上接种人源半月板祖细胞(hMPC,密度 = 5*10 6 细胞/毫升)。进行压缩和拉伸测试(动态机械分析仪,TA Q800)。用免疫荧光可视化细胞(Dapi、肌动蛋白)和 I 型胶原蛋白引导。为了将脉管系统纳入外部区域,将血管和血管周围细胞(HUVEC:2.5*10 6 细胞/ml 和 MSC:5*10 6 细胞/ml)接种到支架的外部区域。)通过免疫荧光(CD-31 和 a-SMA)研究血管网络的形成。结果部分:MF 纤维引导 MPC(肌动蛋白 +)和 I 型胶原蛋白沉积,而 MPC 聚集在 MEW 微纤维上,I 型胶原蛋白主要沉积在这些聚集体周围(图 1A)。此外,与 MEW PCL 支架或非增强凝胶相比,MF-MEW 的汇聚为半月板结构提供了更高的压缩 E 模量,尤其是随着时间的推移(图 1B)。评估血管分区显示所有结构的总血管长度保持不变,并且与非增强凝胶相比更大(图 1C)。讨论:本研究强调了 MEW 和 MF 融合以引导细胞和 ECM 引导的潜力。MEW/MF 胶原引导可能归因于随着时间的推移更好的基质弹性。此外,本研究展示了生物打印机械能力和半月板构造的第一步,其中包括仿生血管和无血管区。意义/临床意义:这些发现与生成高度多孔但机械稳定的半月板植入物有关,这些植入物可实现胶原对齐,从而实现潜在的长期稳定机械性能。此外,这些结构可用于包括半月板血管和非血管成分的体外研究,以进一步获得半月板再生的基础知识,最终改善患者护理。参考文献:
基于GO注释,进行GO富集分析,识别13个靶点的共同特征。与三个本体(CC、BP和MF)的处方靶点显著相关的GO术语数量分别为615、602和458个[21]。主要的BP术语包括对凋亡过程的负调控、对药物的反应、对序列特异性DNA结合转录因子活性的正调控、对糖皮质激素的反应以及对原生动物的防御反应。主要的CC术语包括细胞质、细胞核、细胞溶胶、细胞外区域和核质。主要的MF术语包括蛋白质结合、相同蛋白质结合、酶结合、转录因子结合和ATP结合。这些BP、MF和CC与CRC的治疗密切相关,GO富集分析结果如图4所示。