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生酮饮食引起的肠道微生物组的变化与自闭症谱系障碍儿童的炎性细胞因子和脑相关的miRNA变化
1夏威夷大学的生物化学，解剖学和生理学系，美国HI 96822，HINOLULU，MANOA； ninapa@hawaii.edu（n.p.a.）; brennany@hawaii.edu（B.Y.Y。）; bradenku@hawaii.edu（B.P.K.）; cknunoka@hawaii.edu（C.K.L.N。）; nrubas@hawaii.edu（N.C.R.）; rkwells@hawaii.edu（R.K.W.）; umedal@hawaii.edu（l.u.）; kritphan@hawaii.edu（K.P.）; torres91@hawaii.edu（A.T。）; peres@hawaii.edu（R.P。）2分子生物科学和生物工程，热带农业与人力资源学院，夏威夷大学，檀香山Manoa，Hi 96822，美国3美国3号放射学系，哈佛医学院，波士顿，波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州02115； emi.oki@mgh.harvard.edu 4 Athinoula A. Martinos生物医学成像中心，马萨诸塞州马萨诸塞州查尔斯敦，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州02129 *通信：amaunake@hawaii.edu;电话。： +1-808-956-9282
运动通过刺激内皮祖细胞衍生的外泌体的释放和上调miR-126表达来改善心脏纤维化。
心脏纤维化是各种心脏疾病（例如高血压，冠心病和心肌病）的重要病理表现，它也是心力衰竭的关键联系。先前的研究证实了运动可以增强心脏功能并改善心脏纤维化，但是分子靶标仍然不清楚。在这篇综述中，我们介绍了miR-126在心脏保护中的重要作用，并发现它可以调节TGF-β /SMAD3信号传导途径，抑制心脏纤维细胞转差分，并减少胶原纤维的产生。最近的研究表明，细胞分泌的外泌体可以通过外泌体携带的microRNA通过细胞间通信起特定的作用。心脏内皮祖细胞衍生的外泌体（EPC-EXOS）携带miR-126，运动训练不仅可以增强外泌体的释放，而且可以上调miR-126的表达。因此，通过推导和分析，可以通过上调miR-126在EPC-EXOS中的表达来抑制TGF-β /SMAD3信号传导途径，从而削弱了心脏纤维细胞中的心脏纤维细胞中的肌纤维。本评论总结了通过调节外泌体来改善心脏纤维化的特定练习途径，该外泌体为锻炼提供了新的想法，以促进心血管健康。
独脚金内酯通过诱导 miR319- LA 促进开花
独脚金内酯是一类植物激素，在植物发育、应激反应和与根际（微生物）生物的相互作用中发挥各种功能。虽然它们对营养发育的影响已被充分研究，但人们对其在生殖中的作用知之甚少。我们研究了基因和化学改造独脚金内酯水平对番茄 (Solanum lycopersicum L.) 开花时间和强度的影响，以及这种影响背后的分子机制。结果表明，无论是内源的还是外源的，地上部独脚金内酯水平都与开花时间呈反比，与花朵数量和叶片中成花素编码基因 SINGLE FLOWER TRUSS (SFT) 的转录水平呈正相关。转录本定量结合代谢物分析表明，独脚金内酯通过诱导叶片中 microRNA319 - LANCEOLATE 模块的激活来促进番茄开花。这反过来又降低了赤霉素含量并增加了 SFT 的转录。用独脚金内酯处理后，顶端分生组织中会诱导出几种其他花标记和发育进程的形态解剖特征，从而影响花的转变，更明显地影响花的发育。因此，独脚金内酯通过诱导花转变前后的 SFT 来促进分生组织的成熟和花的发育，而它们的作用在表达 miR319 抗性 LANCEOLATE 的植物中被阻断。我们的研究将独脚金内酯置于模型作物物种的开花调控网络的背景下。
Treatment of erectile dysfunction by intracavernosal administration of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus _____________________
骨关节炎（OA）是一种高度普遍的关节疾病，其特征是关节软骨的进行性变性，软骨下骨重塑，骨粘膜形成，滑膜膨胀和半月形损伤。尽管OA的病因是多因素的，但亲临界过程似乎在疾病发病机理中起关键作用。先前的研究表明，电针（EA）在OA的临床前模型中施加软骨保护性，抗渗透性和镇痛作用，但是这些潜在的治疗性有益的机制仍然不完全定义。本研究旨在研究EA对大鼠模型中OA发育的影响，并探索通过EA处理调节的相关分子机制。四十只大鼠分为OA，EA，Antagomir-214和对照组。在关节内注射单钠碘乙酸盐后诱导OA，EA和Antagomir-214组在膝关节周围的穴位上接受EA刺激21天。功能性疼痛行为和软骨细胞凋亡被评估为结果指标。检查了MicroRNA-214（miR-214）的表达及其与凋亡和伤害感受，BAX和TRPV4有关的下游靶标。结果表明，EA治疗上调OA膝盖软骨中的miR-214表达。通过抑制促凋亡的Bax和促痛觉感受性TRPV4，这种EA诱导的miR-214上调可以缓解关节疼痛并预防软骨细胞凋亡。这些发现表明，miR-214在OA病理生理学中介导EA的治疗作用的关键作用，代表了通过针灸调节的有希望的OA治疗靶标。
人胎盘间充质干细胞 - 异位体 - 通过HSA-MIR-148A-3P/ROCK1途径通过细胞骨架重塑缓解内皮屏障功能障碍
背景。人类肺血管内皮细胞（HPVEC）的内皮屏障破坏是急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的重要致病因素。间充质干细胞 - 异糖体（MSC-EXO）代表了无细胞治疗的理想载体。需要进一步探索人胎盘MSCS-EXO（HPMSCS-EXO）的治疗意义和潜在机制。材料和方法。hpmscs-exo并进行了表征。然后，在ALI小鼠和HPVEC中评估了外泌体的治疗作用。RNA序列揭示了HPMSCS-EXO的miRNA PROFE，并在HPMSCS-EXO预测的HPVEC中差异表达的基因（DEGS）。通过生物信息学方法预测了miRNA的靶标，并与DEG相关。最后，进一步讨论了HSA-MIR-148A-3P/ROCK1途径在HPVEC中的作用。结果。结果表明，HPMSCS-EXO可以下调与Rho相关的卷曲固定蛋白激酶1（Rock1），上调上调Zonula occludens-1（ZO-1）和F-肌动蛋白的表达，并促进HPVECS的迁移和管的迁移，并减少cytoskelet celloral disorders and Celliors and Cyliborsial，从而改善了Ali/CRAIN/CRAIN/CRANI/CRAS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS。RNA测序表明，DEG主要富含细胞连接，血管生成，炎症和能量代谢。hpmscs-exo包含与细胞骨架功能相关的多个miRNA； HSA-MIR-148A-3P的表达丰度最高。生物信息学分析将岩石1识别为HSA-MIR-148A-3P的靶标。结论。HPMSCS-EXO中HSA-MIR-148A-3P的过度表达促进了HPVEC的迁移和试管形成和降低的Rock1表达。但是，岩石1对HPVEC的过表达降低了HPMSCS-EXO的治疗效应。hpmscs-exo代表了针对ALI/ARDS中HPVEC的内皮屏障破坏的保护方案，而HSA-MIR-148A-3P/ROCK1途径在这种治疗学意义中起着重要作用。
miR396 基因敲除可增加大豆种子大小和产量
1. 安徽农业大学生命科学学院，合肥 230036，中国 2. 安徽农业大学前沿科学研究院生物育种技术研究中心，合肥 230036，中国 3. 百瑞生物技术有限公司，济南 250000，中国 4. 中国农业科学院作物科学研究所/国家南方研究院，农业农村部基因编辑技术重点实验室（海南），三亚 572025，中国 5. 南方科技大学，深圳 518055，中国 6. 海南省崖州湾种子实验室，三亚 572024，中国 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 * 通信：朱建康（zhujk@sustech.edu.cn）；朱建华（zhujh@ahau.edu.cn，朱博士全权负责与本文相关的所有材料的分发）
miR-99b-5p在小胶质细胞中对ZBP1的调节控制小鼠精神分裂症症状的发展
当前的精神分裂症治疗方法主要集中在基因组的蛋白质编码部分上。在这种情况下，microRNA的角色受到了更少的关注。在本研究中，我们分析了精神分裂症患者的血液和尸体后大脑中的微肿瘤组，表明在前额叶皮层和患者血液中miR-99b-5p的表达都被下调。降低小鼠中的miR-99b-5p量会导致精神分裂症样表型和与小胶质细胞突触修剪有关的炎症过程。小胶质miR-99b-5p填充的闪光反应需要Z-DNA结合蛋白1（ZBP1），我们将其识别为一种新型的miR-99b-5p靶标。反义寡核苷酸针对ZBP1改善miR-99b-5p抑制作用的病理作用。我们的发现表明，小胶质细胞中新型的miR-99b-5p-ZBP1途径可能有助于精神分裂症的发病机理。
从间充质干细胞中的外泌体miRNA作为皮肤增强剂的应用
摘要：皮肤是人体的外层，对于防御伤害和损害至关重要。暴露于外部刺激引起的衰老和皮肤受损的再生能力受到严重损害。目前，平均预期寿命的上升和现代人群的美学标准引发了人们对可以解决皮肤健康状况的基于干细胞的疗法的渴望。近年来，作为治疗剂的间充质干细胞（MSC）为管理皮肤再生和恢复活力提供了一种有希望的和有效的替代方法，这归因于可用于受损和老化的皮肤的愈合能力。但是，已经确定MSC的治疗作用可能主要是由旁分泌机制介导的，尤其是外泌体（EXOS）的释放。外泌体是具有脂质双层和膜结构的纳米级细胞外囊泡（EV），可以由不同类型的细胞自然释放。它们通过转移各种生物活性分子（包括脂质，蛋白质和核酸）（例如Messenger RNA（mRNA）（mRNA）和细胞之间的核酸（包括脂质）和核酸来影响受体细胞的生理和病理过程，从而在靶细胞中在细胞间通信和激活信号途径中起重要作用。中，miRNA是一种内源性调节的非编码RNA，通常被掺入外泌体中，作为调节蛋白质生物合成的重要信号分子。新兴证据表明，MSC的外泌体miRNA通过靶向多个基因并调节各种生物学过程，例如参与炎症反应，细胞迁移，增殖和凋亡，在皮肤再生和恢复中起关键作用。在这篇综述中，我们总结了有关MSC衍生的外泌体miRNA如何促进皮肤组织再生和复兴的研究和观察结果，并特别关注生物工程方法的应用来操纵外部货物的miRNA含量以提高其治疗潜力。本综述可以为诊断和治疗皮肤损伤和衰老提供新的线索，并协助研究人员探索创新的治疗策略，以治疗多种皮肤问题，目的是延迟皮肤老化，促进皮肤再生并保持健康的皮肤。
结合miR-200- ...
摘要：在体外产生的类似胚泡的结构非常重要，因为它们概括了早期胚胎发生的特定特征或过程，因此与使用天然胚胎相比，避免了道德问题，并提高了可伸缩性和可及性。在这里，我们结合了细胞重编程和机械刺激，以创建与天然胚胎表型相似的3D球形骨料。具体而言，皮肤成纤维细胞被重编程，利用miR-200家族特性在体细胞中诱导高可塑性状态。随后，使用临时诱导方案将miR- 200个编程的细胞驱动朝向滋养外胚层（TR）谱系驱动，或者封装在聚二氟乙烯微生物反应器中，以维持和促进多能性，以促进多脂蛋白，从而产生内部细胞质量（ICM）样球体。然后将所获得的Tr样细胞和ICM样球体共培养在同一微晶状体中，然后转移到微孔中，以鼓励囊性形成。值得注意的是，上述方案应用于从年轻和老年供体获得的成纤维细胞上，其结果突出了miR-200'的能力成功地重编程了具有可比性类囊体率的年轻和老年细胞，无论供体的细胞年龄如何。总的来说，此处描述的方法代表了一种新的策略，用于创建人工类囊体，用于在辅助繁殖技术领域中用于研究植入后和早期植入后机制。
模仿miRNA和抗miRNA激活支架作为促进骨骼，软骨和皮肤再生的治疗策略
摘要：基于miRNA的疗法代表了一种适用于各种医学领域的创新且有希望的策略，例如组织再生和许多疾病的治疗，包括癌症，心血管疾病和病毒感染。miRNA是一组小的非编码RNA，在调节转录后水平的基因表达中起着关键作用，并调节维持细胞和组织稳态的几种信号通路。《评论中讨论的临床试验先驱了一个新的miRNA治疗时代，尤其是在组织工程中，使用合成的外源模拟物miRNA和反义miRNA（抗MIRNA）来恢复组织健康。本综述概述了miRNA的生物发生，作用机理，调节和潜在应用，然后检查与治疗性miRNA的运输和交付相关的挑战。使用病毒和非病毒载体防止降解并确保有效的miRNA递送的可能性突出显示，重点是新兴使用3D生物材料脚手架的优势来递送模拟物miRNA和抗MIRNA，以促进组织修复和重新生产。最后，审查评估了miRNA激活的支架疗法的当前景观，这些疗法在骨，软骨和皮肤组织中的临床前和临床研究上，强调了它们作为个性化医学中有前途的前沿的出现。