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过表达磷酸烯醇丙酮酸的转基因小鼠
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK；EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用，我们培育了转基因小鼠系，这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高，血清胰岛素浓度较高。此外，还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时，血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
小鼠：T细胞的耐受性诱导
摘要H-2Q小鼠（DBA/1）在一种免疫化方案后，对合成氨基酸聚合物（Glu，Ala，Tyrio）的抗体反应不会产生与其他H-2等位基因的小鼠菌株的良好抗体反应后。它们的胸腺细胞显示出这种抗原的证据，因为它们在脾脏中遇到抗原时合成了DNA。由于胸腺细胞无法对第二种免疫反应（GLU，ALA，Tyrio），因此此识别事件不会像遗传重复中那样导致记忆产生。无反应的小鼠在与免疫原性携带者复杂化时，确实会制造抗体（Glu，Ala，Tyrio），但是先前使用游离聚合物的治疗可以暂时废除这种反应。因此，我们建议这些小鼠无响应的基础是它们的T细胞（胸腺加工的淋巴细胞）具有过分的促进性，可以成为（或诱导其他细胞变得不可降低）耐受性耐受性。
：生成以非人类灵长类动物肝细胞为预测的小动物模型的小鼠
1 Azuma等。“人类肝细胞在fah - / - /rag2 - / - /il2rg - / - 小鼠中的稳健膨胀。”自然生物技术（2007）。2冯·施文（Von Schaewen）等。“通过病毒适应扩大丙型肝炎病毒的宿主范围。”MBIO（2016。 3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。MBIO（2016。3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。3 Valenti等。“ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。”Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。Hepatology（2010）。4 Srinivasan等。“肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。”遗传代谢疾病杂志（2019年）。5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。5 Hu，Huili等。“功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。”Cell（2018）。Cell（2018）。
mdx 小鼠中的 NAR 突破性文章
平台由与转铁蛋白受体 1 结合的抗原结合片段组成，该片段与寡核苷酸偶联。我们证明，单剂量的小鼠特异性 FORCE–M23D 偶联物可增强 mdx 小鼠中外显子跳跃 PMO (M23D) 的肌肉递送，实现剂量依赖性和稳健的外显子跳跃以及持久的肌营养不良蛋白恢复。FORCE–M23D 诱导的肌营养不良蛋白表达在单剂量 30 mg/kg PMO 等效剂量下分别达到股四头肌、胫骨前肌、腓肠肌、膈肌和心脏中野生型水平的 51%、72%、62%、90% 和 77% 的峰值。缩短的肌营养不良蛋白定位于肌膜，表明功能性蛋白质的表达。相反，单剂量 30 mg/kg 未结合 M23D 显示出较差的肌肉传递，导致外显子跳跃和肌营养不良蛋白表达处于边缘水平。重要的是，与 FORCE-M23D 相比，FORCE-M23D 治疗可改善功能结果
dsps311a敲入小鼠复制临床病理...
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本（未经Peer Review认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在2025年1月20日发布的此版本中显示此版本的版权所有者。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.24319713 doi：medrxiv preprint
LAB_075 小鼠悬尾试验
(A) (B) 5. 开始录制并识别摄像机视野内的主体。 6. 将钩子推过胶带，靠近尾部（1-2 毫米）悬挂每只动物，确保动物垂直下垂。确保您不要在摄像机和已就位的小鼠之间走动，因为测试立即开始。 7. 试验通常持续 6 分钟。最初，小鼠会主动试图逃跑，但悬挂时间越长，它们就会采取越不动的姿势。 8. 试验结束时，小心地将动物从钩子上取下，轻轻地从尾部取下胶带，再将小鼠放回笼子。 9. 停止录制并确保保存视频文件。 10. 清除粪便并彻底消毒迷宫并使其完全干燥。 11. 可以对小鼠重复测试，例如在治疗前后，但可能会出现一些习惯化（不动性增加）。
大鼠和小鼠的强制游泳测试
在新南威尔士州的立法变更之前，澳大利亚的国家健康与医学研究委员会（NHMRC）于2023年12月13日发表了一份声明，内容涉及在NHMRC资助的研究中使用强制游泳测试的使用，（（NHMRC），2023年，2023年）必须建议该测试不得以用于对抑郁症的抑郁症抑郁症或焦虑症的抑郁症和研究者的研究，或者对焦虑的研究模型和研究者的研究。因此，NHMRC不会在2024年1月1日或之后使用强制游泳测试接受新项目的任何申请。他们进一步建议，除非有强有力的证据支持其科学有效性和令人信服的理由，否则不得将强迫游泳测试用于任何其他目的，即替代方案将无法实现拟议研究的科学目标。
LAB_026 小鼠和大鼠鼻腔内给药
1. 正确识别啮齿动物，并通过诱导室（用于异氟烷）或钟罩（用于甲氧氟烷）用蒸气麻醉诱导麻醉 (**) 2. 麻醉后，检查动物是否处于适当的麻醉深度，然后从麻醉输送装置中收集动物并将其放置在能够轻轻抑制头部的位置。当适当麻醉时，啮齿动物已失去翻正反射和缩腿反射。 3. 将移液器尖端的末端放在啮齿动物的鼻孔附近 4. 缓慢推动柱塞，在移液器尖端形成小液滴 5. 将液滴放在啮齿动物的鼻孔附近，让啮齿动物吸入溶液 6. 重复上述步骤以清除剩余体积，每吸入一滴，交替换一个鼻孔