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反射共聚焦显微镜用于定量评估气道表面液体失调和药理学在囊性纤维化中的药理救援
图1。反射的共聚焦显微镜原理，用于测量气道上皮培养物上的ASL高度。a：激光束的示意图通过在空气液体界面上生长的差异气道上皮层，并在每个界面反射的光的一部分随着折射率反转，以反转其传播方向。为了清楚起见，反射信号与激光光分开描述。FEP：氟化乙烯丙烯。 b：从正常（野生型）鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号，具有488 nm激光器，通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层（Calcein -AM）（Calcein -AM）和561 Nm（Rhodamine dextran）的488 nm平行记录。 箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。 中反射光的峰FEP：氟化乙烯丙烯。b：从正常（野生型）鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号，具有488 nm激光器，通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层（Calcein -AM）（Calcein -AM）和561 Nm（Rhodamine dextran）的488 nm平行记录。箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。
“电子显微镜视角”初级教授职位
Neel 研究所拥有 Jeol NEOARM，它在光谱学、电场和磁场测量方面提供了卓越的可能性，可以与不同的原位选项相结合（加热、冷却和电偏置已经可用），实验室希望发展其在光谱学以及原位/操作分析（催化、生长、液体介质、电池运行等）方面的活动。NEOARM 配备了冷 FEG，能够在 60 至 200 kV 的电压下运行，配备了 STEM 像差校正器、多个 STEM 探测器，包括一个用于差分相衬的 8 段探测器、广角 EDX 探测器、用于电子能量损失光谱的 GIF 连续光谱仪、用于电子全息的双棱镜、Gatan Oneview 相机、使用 Medipix 3 技术的直接电子探测器、电子束感应电流以及电子束进动。提供多个样品架，可进行断层扫描、倾斜旋转、在氮气和氦气（正在开发中）温度下冷却，以及加热和原位电偏置。
基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建
摘要：大脑细胞网络的信息处理能力取决于神经元及其分子和功能特征之间的物理布线模式。映射神经元并解决其单个突触连接可以通过在纳米级分辨率下以密集的细胞标记在纳米级分辨率下实现。光学显微镜独特地定位于可视化特定的分子，但是由于分辨率，对比度和体积成像能力的限制，光学显微镜的密集，突触级的电路重建已经无法触及。在这里，我们开发了基于光微镜的连接组学（LICONN）。我们将专门设计的水凝胶嵌入和扩展与基于深度学习的分割和连通性分析进行了整合，从而将分子信息直接纳入突触级脑组织重建中。liconn将允许以易于采用的方式在生物学实验中进行突触级的脑组织表型。
多光子显微镜在成像大脑和视网膜器官中的应用
大脑器官，具有增加细胞多样性和寿命的自组织结构，已经解决了模仿人脑复杂性和建筑的缺点。然而，成像完整的类器官由于尺寸，细胞密度和光散射特性而引起的挑战。传统的单光子显微镜面临分辨率和对比度的局限性，尤其是对于深区。在这里，我们首先讨论了多光子显微镜（MPM）的基本原理，这是一种有前途的替代方案，利用非线性荧光团激发和更长的波长来改善现场大脑器官的成像。然后，我们回顾了MPM在研究形态发生和分化中的最新应用，并强调了其克服与其他成像技术相关的局限性的潜力。此外，我们的论文强调了大脑器官在提供人类特异性神经发育过程和神经系统疾病的见解中的关键作用，从而解决了人脑组织在翻译神经科学方面的稀缺性。最终，我们设想使用多模式多光子显微镜进行完整的大脑器官的纵向成像，这在我们对神经发育和相关疾病的理解方面推动了进步。
揭示了通过低温电子显微镜
液态液相分离（LLP）是在各种分子溶液中观察到的一种无处不在的分解现象，包括在聚合物和蛋白质溶液中。解散溶液会导致凝结，相分离的液滴，这些液滴表现出由瞬态分子间相互作用驱动的一系列类似液体类似的特性。了解这些冷凝物中的组织对于破译其材料特性和功能至关重要。这项研究使用改良的低温电子显微镜（Cryo-EM）方法探索了凝结物样品中不同的纳米级网络和界面。该方法涉及在电子显微镜网格上启动冷凝物形成，以控制相分离过程中的液滴大小和阶段。通过成像三个不同类别的冷凝物来证明该方法的多功能性。我们使用冷冻电子层析成像进一步研究了凝结物结构，该层造影提供3D重建，揭开多孔内部结构，独特的核心壳形态和纳米蛋白质冷凝物组织内的不均匀性。与干态透射电子显微镜的比较强调了保留冷凝水的水合结构以进行准确的结构分析的重要性。，我们通过进行粘度测量值支持蛋白质冷凝物的内部结构与其氨基酸序列和材料特性相关联，这些粘度测量支持更多的粘性冷凝水表现出较密集的内部组件。我们的发现有助于对纳米级冷凝物结构及其材料特性的全面理解。我们在这里的方法提供了一种多功能工具，用于探索各种相分离的系统及其纳米级结构，以供将来的研究。
用于大鼠功能性脑成像的螺旋激光扫描光声显微镜
以及最近的临床研究。11 – 21 在 PAI 中，当纳秒激光照射组织时，发色团（例如氧合血红蛋白 (HbO 2 ) 和脱氧血红蛋白 (Hb)）会吸收能量并通过热弹效应产生光声波。1 , 22 – 25 产生的波由超声换能器检测并通过图像重建算法进行处理。PAI 以前曾用于在小型和大型动物模型中提供高分辨率脑血管结构和功能图像。26 – 28 高分辨率功能性脑成像系统可以解答许多神经科学问题。22 , 29 , 30 对于功能成像，PAI 依赖于与功能性磁共振成像相同的原理，通过对脑血流动力学波动（即氧需求变化）进行成像来间接捕获神经活动。已报道了许多将 PAI 用于功能性脑成像的应用。例如，Wang 等人。4 对大鼠脑在胡须刺激、高氧和缺氧反应下的脑血流动力学变化进行了成像；Nasiriavanaki 等人。22 , 31 开发了一种光声计算机断层扫描 (PACT) 系统来监测小鼠脑皮质静息状态功能连接；1 Kang 等人。对小鼠脑癫痫发作期间的神经元活动进行了成像； 32 Liao 等人33 对大鼠脑响应前爪电刺激的血流动力学变化进行了成像；Janggun 等人34 开发了一种功能性 PAI 系统来监测可卡因引起的大鼠脑区域激活。PAI 有两种主要实现方式：PACT 和光声显微镜 (PAM)，后者根据聚焦方式进一步分为两类，即声学分辨率-PAM 和光学分辨率 PAM (OR-PAM)。1 , 35 虽然 PACT 用于对较深区域较大血管的血流动力学参数进行成像， 4 , 22 , 36 – 39 PAM 用于对细小血管（即浅层毛细血管）进行成像。40 – 45 与脑内较大的血管相比，对毛细血管血流动力学变化的分析可以更详细地了解脑功能。OR-PAM 的早期版本使用 2D 振镜扫描仪，在约 2 分钟内提供直径约为 6 毫米的成像区域。46 通过结合更快的扫描硬件，例如微机电系统镜，第二代 OR-PAM 系统变得更快。例如，Yao 等人。47 开发了一种 OR-PAM 系统，能够在 37 秒内对 2.5 × 4 平方毫米的区域进行成像；Lan 等人。48
对体积电子显微镜的嵌入树脂的定量评估
最佳环氧树脂嵌入对于从大组织样品中获得一致的串行切片至关重要，尤其是对于跨度> 1 mm 2的块面而言。我们报告了一种使用块面的块硬度测量值来量化树脂固化中不均匀性的方法。我们确定导致不均匀固化的条件以及监测用于体积电子显微镜的广泛常见环氧树脂的块硬度的程序。我们还通过使用样品安装的力传感器来量化超薄分段期间的横向和分段切割力来评估切割的可重复性和均匀性。我们的发现表明需要筛选和优化树脂制剂以在截面厚度方面达到最佳重复性。最后，我们探索了在嵌入环氧树脂的明胶基质中不规则形状的组织样品的封装，以产生更多均匀的切片。
使用延时显微镜图像
摘要：（2 s） - eriodictyol（ERD）是一种在柑橘类水果，蔬菜和具有神经保护性，心脏保护性，抗糖尿病和抗肥胖作用的不良药物植物中广泛发现的avonoid。但是，ERD的微生物合成受复杂的代谢途径的限制，并且通常导致生产较低。在这里，我们通过调节ERD合成途径的代谢来设计酿酒酵母。结果表明，ERD滴度有效增加，中间代谢物水平降低。首先，我们成功地重建了酿酒酵母中p-奶油酸的从头合成途径，并使用启动子工程和终端工程进行了代谢途径，用于高级生产（2 s） - 纳林宁。随后，通过从Tricyrtis hirta引入Thf3'H基因来实现ERD的合成。最后，通过乘以Thf3'h基因的拷贝数，ERD的产生进一步增加，达到132.08 mg l -1。我们的工作强调了调节代谢平衡以在微生物细胞工厂生产天然产物的重要性。
法国格勒诺布尔尼尔法国国家科学研究院“创新材料高级表征电子显微镜视角”青年教授职位
“电子显微镜视角下创新材料高级表征”初级教授职位 Institut Neel CNRS，法国格勒诺布尔 CNRS 预计将在 2024 年上半年开放一个初级教授职位，在 4 个最近获得最先进透射电子显微镜 (TEM) 的实验室之间的竞争中，包括 Institut Néel。因此，Institut Néel 正在寻找一位优秀且积极主动的候选人来加强对 TEM 高级表征的研究活动。Institut Neel 拥有一个 Jeol NEOARM，它在光谱、电场和磁场测量方面提供了特殊的可能性，可以与不同的原位选项相结合（加热、冷却和电偏置已经可用），实验室希望发展其在光谱方面的活动，同时也发展原位/原位分析（催化、生长、液体介质、电池运行等）。 NEOARM 配备了冷 FEG，可在 60 至 200 kV 的电压下运行，并配备了 STEM 像差校正器、多个 STEM 探测器（包括用于差分相衬的 8 段探测器、广角 EDX 探测器、用于电子能量损失光谱的 GIF 连续光谱仪、用于电子全息照相的双棱镜、Gatan Oneview 相机、使用 Medipix 3 技术的直接电子探测器、电子束感应电流以及电子束进动。提供多个样品架，可进行断层扫描、倾斜旋转、在氮气和氦气（正在开发中）温度下冷却，以及加热和原位电偏置。
导电原子力显微镜中的MoiréFringes
moir e物理学在表征功能材料和物理特性的工程中起着重要作用，从应变驱动的运输现象到超导性。在这里，我们报告了在模型铁电ER（MN，TI）O 3上获得的导电原子力显微镜（CAFM）中Moir E条纹的观察。通过进行系统的研究，对关键实验参数对诸如扫描角度和像素密度等新兴的Moir e Fringes的影响，我们证明，观察到的条纹由于应用的栅格扫描和样本互动性的叠加而产生，并将测量的调节型对电导率进行分类，从而在扫描的Moir e vistanning scanning Moir e效应中分类。我们的发现对于CAFM对Moir E工程材料中当地运输现象的研究至关重要，这为将外在的和固有的Moir E效应区分开提供了一般指南。此外，这些实验提供了一种可能提高灵敏度的途径，通过通过更长期的MOIR E模式在空间分辨率限制下探测电导量的变化来推动局部运输测量的分辨率限制。