蛋白质后翻译修饰(PTM)是一种调节机制,用于调节,定位,表达和与其他细胞分子的相互作用。它涉及在蛋白质的氨基酸残基上添加或去除特定的化学基团。其共同形式包括磷酸化,泛素化,甲基化和乙酰化。新兴研究强调了乳酸化,琥珀酰化和糖基化。PTM参与重要的生物学过程。疾病的发生和发展取决于蛋白质的丰度,并受到各种PTM的调节。此外,肿瘤免疫疗法的进步表明,蛋白质PTM也参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖,激活和代谢重编程。这些PTM在肿瘤免疫疗法中起重要作用。在这篇综述中,我们全面总结了几种PTM在肿瘤免疫疗法中的作用。本综述可以为肿瘤免疫疗法提供新的见解和未来研究方向。
Yogita Jureshiya 和 Neel Kusum Tigga 摘要 生物技术有助于创造变异性、保护生物多样性和选择对有吸引力的植物生长至关重要的优良基因型。花卉产业要求观赏植物出现新的性状。然而,大多数观赏植物的遗传信息很少,杂合性很高,这阻碍了育种工作。因此,使用基因工程等生物技术方法提供了一种获得具有改变性状的花朵的不同方法。随着 CRISPR/Cas9 的发展,植物科学开辟了一个新的可能性领域,它在花卉栽培中有着广阔的用途。未来基因组编辑技术的进步将改变观赏植物的市场。传统育种技术和生物技术方法相结合,以改善花卉的颜色、外观和抗病性。关键词:生物技术、杂合性、CRISPR/Cas 9、基因组编辑、抗性介绍在被称为“花卉栽培”的园艺领域,观赏植物和花卉被种植、出售和展示用于商业目的。与大多数其他大田作物相比,商业花卉的单位土地产量潜力更大,从出口角度来看意义重大。由于基因工程扩大了花卉基因库,促进了切花创新品种的开发,全球花卉产业因创新而蓬勃发展。包括 RNAi、CRES-T 和 miRNA 在内的基因沉默方法改变了花朵的特性。与此类似,基因工程可用于解决花卉品质问题,例如花朵的颜色、气味、对生物和非生物胁迫的适应性以及收获后的存活率。转基因切花收获的效益可能会增加。生物技术方法 1. 微繁殖:无病花卉作物的快速繁殖和繁殖早已通过使用组织培养来实现。(Mousavi 等人,2012 年)[7]。基因型、培养基、碳水化合物、生长调节剂、外植体类型等都对组织培养繁殖的有效性有显著影响。 2. 体细胞克隆变异:在愈伤组织不定芽再生过程中,可能会发生体细胞克隆变异。自 20 世纪 70 年代发现体细胞克隆变异以来,其作为品种开发来源的前景一直存在争议。无论争论如何,体细胞克隆多样性确实是花卉栽培作物品种开发的关键因素。这种特定作物组的体外栽培产生的体细胞克隆变体可能是独一无二的,并且可以通过无性繁殖稳定下来。3. 多倍体育种:倍性操作被认为是改善观赏特性和促进育种计划的宝贵工具(Roughani 等人,2017 年)[9]。4. 突变:任何改良农作物的植物育种计划都必须考虑到遗传多样性。诱发突变已被用作产生变异和育种的工具。在所有诱变剂中,伽马射线被广泛有效使用。5. 基因改造:虽然基因改造为开发重要花卉植物的新品种提供了其他途径,但传统育种技术在生产新型花卉方面非常有效。
代谢重编程和表观遗传修饰是癌细胞的显著特征。在癌细胞中,代谢途径活性在肿瘤发生和进展过程中发生变化,表明其具有受调控的代谢可塑性。代谢变化往往与表观遗传变化密切相关,例如表观遗传修饰酶的表达或活性改变,可能对细胞代谢产生直接或间接的影响。因此,探究表观遗传修饰调控肿瘤细胞代谢重编程的机制,对深入理解肿瘤的发病机制具有重要意义。本文主要介绍与癌细胞代谢调控相关的表观遗传修饰的最新研究,包括癌症背景下的葡萄糖、脂质和氨基酸代谢变化,并着重介绍与肿瘤细胞表观遗传修饰相关的机制。具体而言,我们讨论了DNA甲基化、染色质重塑、非编码RNA和组蛋白乳酸化在肿瘤生长和进展中的作用。最后,我们总结了基于肿瘤细胞代谢重编程和表观遗传变化的潜在癌症治疗策略的前景。
青少年型 2 型糖尿病 (T2D) 的患病率呈上升趋势,尤其是在少数群体和弱势群体中 ( 1 )。在 COVID-19 大流行期间,青少年型 2 型糖尿病患者进一步增加,这可能是由于久坐行为增多所致 ( 2 )。糖尿病家族史、医疗保健质量和可及性、不同种族/族裔的胰岛素敏感性差异、饮食质量以及极少的体力活动是 2 型糖尿病的一些风险因素 ( 3 )。此外,与成人 2 型糖尿病相比,青少年 2 型糖尿病的侵袭性更强,B 细胞功能迅速恶化,糖尿病并发症发生率高 ( 4 , 5 )。鉴于青少年 2 型糖尿病的临床病程和有限的治疗选择(二甲双胍、胰岛素或皮下 GLP-1 激动剂),人们越来越需要干预措施,不仅可以改善血糖控制和降低胰岛素抵抗,还可以促进行为改变,如锻炼和健康饮食。对于患有 1 型糖尿病 (T1D) 的青少年,使用连续血糖监测 (CGM) 与糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平下降和范围时间增加 (TIR) 相关,同时还可改善生活质量 (6,7)。在患有 T2D 的成年人中也发现了类似的趋势,研究人员得出结论,CGM 提供的实时血糖反馈让位于生活方式的改变,包括更多的身体活动,从而改善了血糖控制 (8,9)。SEARCH 研究发现,大多数患有 T2D 的青少年每天测试血糖的次数少于 3 次 (8),27% 的 T2D 青少年血糖控制不佳 (HbA1c > 9.5%) (10-12)。鉴于在患有 1 型糖尿病的青少年和患有 2 型糖尿病的成年人中实施 CGM 所观察到的改善,我们有理由相信 CGM 可以在帮助患有 2 型糖尿病的青少年更频繁地检查血糖方面发挥关键作用,同时还可以促进改善血糖控制的行为改变。关于在患有 2 型糖尿病的青少年中使用 CGM 的信息有限。我们进行了一项试点临床试验,以确定在患有 2 型糖尿病的青少年中使用 CGM 的补充 10 天试验是否会影响血糖控制和行为。
宿主粘膜屏障拥有一系列防御分子,以维持宿主-微生物体内平衡,例如抗菌肽和免疫球蛋白。除了这些已证实的防御分子外,我们最近还报道了人类口腔角质形成细胞与具核梭杆菌 (Fn) 之间的小 RNA (sRNA) 介导的相互作用,Fn 是一种口腔致病菌,在口腔外疾病中的影响越来越大。具体而言,在 Fn 感染后,口腔角质形成细胞会释放 Fn 靶向 tRNA 衍生的 sRNA (tsRNA),这是一类具有基因调控功能的新兴非编码 sRNA。为了探索 tsRNA 的潜在抗菌活性,我们对 Fn 靶向 tsRNA 的核苷酸进行了化学修饰,并证明所得的 tsRNA 衍生物(称为 MOD-tsRNA)在纳摩尔浓度范围内无需任何运载工具即可对各种 Fn 型菌株和临床肿瘤分离株表现出生长抑制作用。相反,相同的 MOD-tsRNA 不会抑制其他代表性口腔细菌。进一步的机制研究揭示了 MOD-tsRNA 在抑制 Fn 中的核糖体靶向功能。总之,我们的工作提供了一种通过共同选择宿主衍生的细胞外 tsRNA 来靶向致病菌的工程方法。
内皮细胞-间质细胞转化(EndMT)是内皮细胞失去其特异性标志物并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型的过程(1,2)。包括我们之前的研究在内的许多研究已证实血管平滑肌细胞(VSMC)在内膜增生过程中起着关键作用(3-5)。新兴研究证明了EndMT在内膜增生中的重要性,内皮来源的VSMC也通过EndMT促进内膜增生(6,7)。有报道称,在生物力学应激诱导的病理性血管重塑中,内皮来源的细胞通过转化生长因子(TGF)-β信号通路介导的EndMT参与内膜病变的形成(6)。已经证明TGF-β 1作用于动脉壁的平滑肌细胞(SMC),加速内膜生长(8,9)。此外,血管炎症和新内膜增生密切相关(10)。炎症细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α 增强 TGF-β 依赖性
作者:J Goczał · 2023 年 · 被引用 30 次 — 在某些情况下,化学防御导致特定鞘翅结构的形成。产生有毒分泌物的腺体出现在许多叶子的鞘翅表面...
迄今为止,大多数基因组编辑分析都是基于量化小插入和缺失。在这里,我们表明 CRISPR-Cas9 基因组编辑可以在不同的原代细胞和细胞系中诱导较大的基因修饰,例如缺失、插入和复杂的局部重排。我们使用不同的方法分析了造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中的大型缺失事件,包括克隆基因分型、液滴数字聚合酶链反应、具有唯一分子标识符的单分子实时测序和长扩增子测序分析。我们的结果表明,在 HSPC 中的 HBB(11.7 至 35.4%)、HBG(14.3%)和 BCL11A(13.2%)基因以及 T 细胞中的 PD-1(15.2%)基因的 Cas9 靶向切割位点处,高达数千个碱基的大量缺失以高频率发生。我们的发现对于推进基因组编辑技术治疗人类疾病具有重要意义,因为非预期的大规模基因修饰可能会持续存在,从而改变生物学功能并减少可用的治疗等位基因。
急性髓系白血病 (AML) 是一种由造血祖细胞的基因改变和表观遗传失调引起的血液系统恶性肿瘤。尽管近几十年来预后有所改善,但三分之一的 AML 儿童仍然面临复发风险。表观遗传失调已被证实在髓系白血病发生过程中起着重要作用。与基因改变相比,表观遗传修饰通常是可逆的,这为表观遗传靶向治疗的发展打开了大门。在这篇综述中,我们概述了表观遗传改变的概况,描述了表观遗传靶向治疗的最新进展,并密切关注表观遗传异常在儿童 AML 精准治疗和联合治疗中的潜在价值。
摘要 我们最近认识到植物中多种 RNA 类经历动态共价化学修饰(或表观转录组标记),这为基因表达调控的潜在分子机制提供了新的见解。相比之下,由 DNA 和组蛋白的可遗传修饰组成的表观遗传标记已在植物中得到广泛研究,它们对植物基因表达的影响已得到充分证实。基于我们对植物表观转录组和表观基因组的不断增长的了解,探索这两个调控层如何相互融合以复杂地确定关键生物过程(例如发育和对压力的反应)背后的基因表达水平是合乎逻辑的。在此,我们重点关注植物表观转录组与涉及 DNA 修饰、组蛋白修饰和非编码 RNA 的表观遗传调控之间串扰的新证据。