图2 PTM研究中的关键范例。在所有面板中(以及本文中的其他数字),用浅红色显示了修改,绿色的蛋白质底物,蓝色的作者,黄色的橡皮擦和紫罗兰的读者。(a)通过蛋白质磷酸化调节酶糖原磷酸化酶的糖原降解活性。该酶的磷酸化和去磷酸化最终受激素胰高血糖素和胰岛素调节,通过用虚线箭头示意性地指示的信号通路。(b)蛋白质泛素化作为26S蛋白酶体降解的信号。泛素化反应是由由E1,E2和E3蛋白组成的酶促级联反应,需要ATP。底物上的Degron基序通过与E3连接酶进行物理相互作用来促进泛素化。poly(ubiquityl)atted底物通过26S蛋白酶体内的受体蛋白识别,展开和降解。(c)通过组蛋白代码调节染色质结构和基因表达。组蛋白尾部的蛋白质修饰是由作者酶安装的,由橡皮擦酶除去,并被读取器蛋白识别。(d)基于面板C的PTMS调节蛋白质的一般方案。(E)从单个蛋白质编码基因产生多种蛋白质成型的变异来源。单个基因可以剪接以产生多种同工型,可以通过差异PTM模式进一步多样化。该图中省略的蛋白质成型多样性的其他来源包括,例如,单核苷酸多态性和替代翻译起始位点。ac,乙酰化;我,甲基化; P,磷酸化; UB,泛素。
简单摘要:肿瘤抑制剂TAP73是p53家族的成员,在许多人类固体和血液学肿瘤中都受到抑制。与p53基因中的基因相反,p73基因中的突变在肿瘤中非常罕见,这表明TAP73活性的降低和在这些肿瘤中检测到的表达主要由TAP73的翻译后翻译后的调节术引起。因此,理解和研究这些翻译后的修改将允许识别新靶标,以克服TAP73的下调,并最终发展出新的癌症治疗剂的发展。本综述强调了癌细胞中TAP73调节的基础上的多种翻译后修饰,以及将其触发酶作为有希望的抗肿瘤策略的日益重要的重要性。
1型糖尿病(T1D)的发病机理涉及遗传易感性,免疫过程和环境因素的复杂相互作用,从而导致免疫系统选择性破坏胰腺β细胞。新兴证据表明,固有的β细胞因子,包括β-细胞抗原的氧化应激和翻译后修饰(PTM),也可能有助于其免疫原性,从而为T1D的多面发病发病发明了新的光。在过去的30年中,PTMS产生的新皮标已被认为在T1D发病机理中发挥作用,但它们的参与仅在近年来才系统地研究。在这篇综述中,我们探讨了氧化性PTM,新皮上和T1D之间的相互作用,突出了氧化应激是免疫系统功能障碍,β细胞脆弱性和疾病发作的关键因素。
高度可靠的 Elliott 轴流式压缩机非常适合高流量、中压应用,超出了离心式压缩机设计的流量容量。轴流式压缩机的典型应用是为流化催化裂化 (FCC) 工艺、合成烟气处理、空气动力学测试、高炉应用空气提供燃烧空气,并广泛用于空气分离和硝酸厂。轴流式压缩机在广泛的运行范围内具有高效率水平,可显著节省能源。
交易和结算守则修改委员会 c/o Esther Touhey SEMO 修改委员会秘书处 The Oval 160 Shelbourne Rd Dublin 4 2024 年 12 月 20 日 我们的参考编号:F/28675
• CIP-003-9 的生效日期为 2026 年 4 月 1 日。使用 CIP-003-A 实施的网络安全控制与 CIP-003-9 的供应商电子远程访问实施并不冲突,并且以 CIP-003-9 的实施为基础。DT 修订基于 CIP-003-9,因为它已获得 FERC 批准,但尚未生效。注册实体正在遵守 CIP-003-9,尽管该标准尚未强制执行。生效日期可靠性标准 CIP-003-A 如果需要适用政府机构的批准,则该标准应在适用政府机构批准标准的命令生效日期后三十六 (36) 个月的第一个日历季度的第一天生效,或适用政府机构另有规定。如果不需要相关政府部门批准,则标准应在 NERC 理事会通过标准之日起三十六 (36) 个月后的第一个日历季度的第一天生效,或根据该辖区的其他规定。 定期要求的首次履行 定期要求包含要求后续和重复迭代的时间参数,例如但不限于“……每 15 个日历月至少一次……”,且责任实体应首次遵守 CIP-003-A 中的以下定期要求: 责任实体应在 CIP-003-A 生效日或之前首次遵守要求 R1 第 1.2.3 部分。 责任实体应在其上次遵守 CIP-003-9 的定期时间范围内首次遵守 CIP-003-A 中的所有其他定期要求。
© 2023 作者。这是一篇开放获取的文章,根据 Creative Commons 署名许可条款发布,允许以任何媒介或格式不受限制地使用、发布和复制,前提是正确引用原始作品。
至少每年提供一次该信息。 与第三方中介合作 争议解决 20.5 特许持有人必须向其每一非住宅客户提供关于其在与特许持有人或(对于小型企业消费者、微型企业消费者)任何第三方发生争议时可采用的争议解决方法的权利的信息,方式是通过在发送给非住宅客户的任何相关宣传材料中以及在发送给每一非住宅客户与费用有关的每张账单或账户对账单中提供该信息或(如果特许持有人尚未向他们发送此类账单或账户对账单)每年提供一次。此类信息必须包括但不限于如何启动任何合格争议解决计划下的程序。 20.5A 特许持有人必须确保任何第三方都是合格争议解决计划的成员。 20.5B 持牌人必须根据要求向相关合格争议解决计划的提供者提供其持有或控制的任何信息,这些信息在相关合格争议解决计划的提供者看来与微型企业消费者小型企业消费者与第三方之间的争议有关。20.5C 本条件 20.6 中与微型企业消费者与第三方之间的争议解决有关的规定应于 2022 年 12 月 1 日(由管理局指定的日期)生效。本条件 20.6 中与小型企业消费者与第三方之间的争议解决有关的规定应于管理局指定的日期 [决定公布后 8 个月] 生效。 20.5D 就本条件而言:“合格争议解决方案”是指由相关能源监察员或其他组织实施的任何争议解决、解决和/或补救计划,该等组织明显提供与相关第三方活动有关的独立、公平、有效和透明的庭外争议解决,并根据管理局发布的任何指导构成合格争议解决计划,“相关第三方活动”是指第三方就微型企业非家庭消费者供应合同开展的任何活动,包括(但不影响前述条款的一般性):
蛋白质后翻译修饰(PTM)是一种调节机制,用于调节,定位,表达和与其他细胞分子的相互作用。它涉及在蛋白质的氨基酸残基上添加或去除特定的化学基团。其共同形式包括磷酸化,泛素化,甲基化和乙酰化。新兴研究强调了乳酸化,琥珀酰化和糖基化。PTM参与重要的生物学过程。疾病的发生和发展取决于蛋白质的丰度,并受到各种PTM的调节。此外,肿瘤免疫疗法的进步表明,蛋白质PTM也参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖,激活和代谢重编程。这些PTM在肿瘤免疫疗法中起重要作用。在这篇综述中,我们全面总结了几种PTM在肿瘤免疫疗法中的作用。本综述可以为肿瘤免疫疗法提供新的见解和未来研究方向。