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通过药物靶点孟德尔随机化表征脂质调节疗法的代谢组学特征
大规模分子分析和基因分型为系统比较治疗靶点对人类代谢组的遗传预测影响提供了独特的机会。我们首先为 8 个药物靶点构建了遗传风险评分，因为它们主要改变低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇 (HMGCR、PCKS9 和 NPC1L1)、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇 (CETP) 或甘油三酯 (APOC3、ANGPTL3、ANGPTL4 和 LPL)。进行孟德尔随机化 (MR) 提供了强有力的证据，证明基于药物的遗传评分对冠状动脉疾病 (CAD) 风险的影响，ANGPTL3 除外。然后，我们系统地估计了每个评分对 249 种代谢特征的影响，这些特征来自前所未有的多达 115,082 名英国生物银行参与者的样本量。在旨在修改相同脂蛋白脂质性状的药物靶点之间，基因预测的效果通常是一致的。例如，对于基因预测的抑制 LDL 胆固醇降低靶点 HMGCR 和 PCSK9，所有 249 种代谢性状的 MR 估计值的线性拟合为 r 2 = 0.91。相比之下，旨在修改离散脂蛋白性状的药物类别之间的比较通常对代谢特征具有非常不同的影响（例如，HMGCR 与 4 个甘油三酯靶点中的每一个均具有 r 2 < 0.02）。此外，我们强调了特定代谢性状的这种差异，例如，发现降低 LDL 胆固醇的疗法通常对炎症标志物糖蛋白乙酰基具有较弱的影响，而评估的甘油三酯修改疗法提供了对降低这种炎症生物标志物水平有强烈影响的证据。我们的研究结果表明，尽管对 CAD 风险的影响大致一致，但从基因角度预测这些药物靶点对血液代谢组的扰动可能会有很大差异，这对临床开发中的生物标志物和测量治疗反应具有潜在影响。
葡萄牙建议使用生物学和靶向合成疾病 - 类风湿关节患者修饰抗疾病药物
2风湿病学，庞特·德·利马（Ponte de Lima）Alto Minho的当地卫生部门； 3 Braga Braga医院风湿病学； 4芬加尔医院中心风湿病学医院医院nélioMendonça，Funchal； 5，里斯本圣玛丽亚医院里斯本北医院中心风湿病学； 6风湿病学，Trás-Os-Montes医院中心和Vila Real的Alto Douro； 7风湿病学，Ponta Delgada的DivineEspíritoSanto医院； 8葡萄牙风湿病学院风湿病学研究所，里斯本； 9风湿病学，当地警卫卫生部门，瓜达； 10风湿病学，Vila Nova de Gaia/ Espinho医院中心，Vila Nova de Gaia； 11风湿病，Aveiro Baixo Vouga医院中心； Covilhã的Cova da Beira医院中心风湿病学12； 13 Almada Garcia de Orta医院风湿病学； 14风湿病学，医院De SantoEspíritoda Terceira Island，Angra Do Heroism； 15风湿病学，中间塔加斯医院中心，托马尔
所有权非商品化
这样做需要完全不同的空间所有权概念。传统上，私有财产定义了地块边界与土地所有者的权利和责任之间的一一对应关系。但事实上，这些对齐从来都不是那么清晰。雨水可能会从我的花园流到你的地下室。教堂可能会将其空间权出售给隔壁的公寓开发商。人行道上的“城镇冰箱”可能会将准备好的饭菜分发给有需要的邻居。在这个工作室里，我们将打破这些裂缝，接受建筑元素（如硬景观、软景观、树叶、地基、墙壁、屋顶、家具和固定装置）之间意想不到的对齐和错位。这个工作室的学生将被要求重新设计西奥克兰的一处房产或一组房产。设计将侧重于建筑规模，但具有城市影响，可能涉及经济适用房、食品合作社、市场、城市农场或艺术中心等项目的新建或改造建筑。
生物制剂或靶向合成抗风湿药物治疗前的乙肝筛查：多条改进之路
人们早已认识到生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 会导致长期感染或既往暴露于 HBV 的个体中乙肝病毒 (HBV) 再激活。1 尽管有这些认识，但由于筛查不一致，许多接受 b/tsDMARD 治疗的患者每年都会经历 HBV 再激活。2 由于其临床表现大多无症状且检测率低，风湿病患者的 HBV 负担很难确定。然而，根据在普通人群中进行的研究，HBV 可能比我们想象的更为常见。在美国，估计有 875,000 人患有慢性 HBV（HBsAg 阳性），但既往或已治愈的 HBV（HBcAb 阳性、HBsAg 阴性、有或无 HBsAb）更为常见，影响多达 1100 万人。 3,4 这些人中的大多数要么未确诊，要么不知道自己的 HBV 状态，多达 75% 的慢性 HBV 患者都是这种情况。5 由于 HBV 感染很常见且诊断不足，而使用 b/tsDMARDs 进行免疫抑制可能导致 HBV 再激活，并产生从 HBV DNA 升高到致命肝功能衰竭等有害后果，1 在开始使用 b/tsDMARD 之前进行 HBV 筛查是一个相对简单、低成本的步骤，对于提供高质量的风湿病治疗至关重要。Mohareb 等人在本期《风湿病学杂志》上发表的文章是对风湿病患者使用新型 b/tsDMARDs 药物安全性研究的及时补充，
生物制剂或靶向合成抗风湿药物治疗前的乙肝筛查：多条改进之路
人们早已认识到生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 会导致长期感染或既往暴露于 HBV 的个体中乙肝病毒 (HBV) 再激活。1 尽管有这些认识，但由于筛查不一致，许多接受 b/tsDMARD 治疗的患者每年都会经历 HBV 再激活。2 由于其临床表现大多无症状且检测率低，风湿病患者的 HBV 负担很难确定。然而，根据在普通人群中进行的研究，HBV 可能比我们想象的更为常见。在美国，估计有 875,000 人患有慢性 HBV（HBsAg 阳性），但既往或已治愈的 HBV（HBcAb 阳性、HBsAg 阴性、有或无 HBsAb）更为常见，影响多达 1100 万人。 3,4 这些人中的大多数要么未确诊，要么不知道自己的 HBV 状态，多达 75% 的慢性 HBV 患者都是这种情况。5 由于 HBV 感染很常见且诊断不足，而使用 b/tsDMARDs 进行免疫抑制可能导致 HBV 再激活，并产生从 HBV DNA 升高到致命肝功能衰竭等有害后果，1 在开始使用 b/tsDMARD 之前进行 HBV 筛查是一个相对简单、低成本的步骤，对于提供高质量的风湿病治疗至关重要。Mohareb 等人在本期《风湿病学杂志》上发表的文章是对风湿病患者使用新型 b/tsDMARDs 药物安全性研究的及时补充，
在基于邻里的疫苗和测试现场的高级父母疫苗动机
发现我们确定了17,672,065名成年人； IMIDS的1,163,438（7％）中，有1919人接受了针对性的免疫修饰药物，200,813人接受了标准系统。我们看到了与没有同一年龄，性别，性剥夺和吸烟状况的人相比，在具有imid的人群中，我们看到了增加共同-19死亡（HR 1.23，95％CI 1.20，1.27）和Covid-19-19-19-95％住院（HR 1.32，95％CI 1.29，1.35）。与标准的全身治疗相比，我们没有看到靶向靶向的共同死亡增加的证据（HR 1.03，95％CI 0.80，1.33）。与标准系统的药物相比，在规定的TNF抑制剂，IL-12/23，IL7，IL-6或JAK抑制剂的情况下，没有证据表明相关的19例与19例相关死亡增加。利妥昔单抗与19例死亡增加有关（HR 1.68，95％CI 1.11，2.56）;但是，这一发现可能与混杂有关。
通过 T 调节细胞增强进行免疫调节：自身免疫的疾病改良疗法及其对慢性过敏和炎症疾病的潜力——免疫药理学特别工作组 (TIPCO) 的 EAACI 立场文件
EAACI 基础和临床免疫学部门的免疫药理学工作组 (TIPCO) 成立于 2017 年，旨在将具有不同科学背景的科学家和临床医生（医生和基础科学家、药理学家和计算生物学家）联系起来，其任务是研究免疫调节基本机制的最新突破，并审查它们在过敏和临床免疫相关疾病的现有、即将出现和范式转变的非生物治疗方法中的应用。第二份立场文件的主题是一致选定的，具体部分由作者小组起草。第一稿由第一作者和通讯作者编写，并在维也纳的 TF 全体会议（2019 年 3 月 29 日至 30 日）上进行了讨论。随后，最终草案被重新分发并经过严格评估，直到最终版本得到所有工作组成员的批准。
类风湿关节炎中的传统疾病改良剂——回顾其在治疗算法中的当前用途和作用
尽管靶向疗法已经发展起来，传统的合成的改善病情的抗风湿药物 (csDMARDs) 仍然是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的基石。我们对治疗建议和有关类风湿性关节炎治疗新见解的论文进行了文献检索。甲氨蝶呤被认为是“锚定药物”，因为它作为单一疗法以及与其他常规和靶向药物联合使用时都具有很高的疗效。来氟米特和柳氮磺吡啶是可靠的替代品，而 (羟基) 氯喹主要与其他 csDMARD 联合使用。鼓励在所有治疗阶段使用它们——与靶向药物联合使用，以及与其他 csDMARD 联合使用。鉴于有证据证明 csDMARD 联合使用与靶向药物与 csDMARD 联合使用相比具有 (几乎) 相同的疗效和安全性，因此在低收入环境中联合使用不同的 csDMARD 尤其具有吸引力。本综述的目的是提供对每种 csDMARD 的药理学及其在治疗算法中的地位的临床导向见解。
通过改性固体电解质界面层形成聚乙烯醇保护层，制备稳定的锂金属负极
© 2019 年由 Elsevier 出版。本稿件根据 Elsevier 用户许可证提供 https://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/