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亲脂蛋白受体通过降低果蝇脑的PSN表达降低引起的神经变性
Presenilin（PSEN）基因中的突变是早期发作家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的最常见原因。在细胞培养，体外生化系统和敲除小鼠中的研究表明，PSEN突变是功能丧失突变，损害了γ-泌尿酶活性。小鼠遗传分析强调了presenilin（PS）在学习和记忆，突触可塑性和神经递质释放以及神经元存活中的重要性，而果蝇研究进一步证明了PS在老化过程中PS在神经元存活中的进化作用。然而，在神经元存活中与PS相互作用的分子途径尚不清楚。为了调节PS依赖性神经元存活的遗传修饰符，我们开发了一种新的果蝇PSN模型，该模型表现出年龄依赖性神经变性和凋亡的增加。经过生物信息学分析，我们使用PSN KD模型中的两个独立的RNAi系在神经元中的每个基因的选择性敲低（KD）测试了排名最高的候选基因。有趣的是，在脂质转运和代谢中，增强PSN KD蝇中神经退行性的9个基因中有4个。具体而言，LPR1和LPR2的神经元特异性KD急剧恶化了PSN KD蝇中的神经退行性，LPR1或LPR2的过表达不会减轻PSN KD KD诱导的神经变性。此外，仅LPR1或LPR2 KD也会导致神经退行性，凋亡增加，攀爬缺陷和寿命缩短。这些发现表明，LPRS调节了依赖PSN的神经元存活，对于衰老大脑的神经元完整性至关重要。最后，LPR1和LPR2的杂合缺失或LPR1或LPR2的纯合缺失类似导致PSN KD Flies中的年龄依赖性神经变性，并进一步加剧神经变性。
心脏应激导致通过与HSPB7
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年1月5日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.05.574393 doi：biorxiv Preprint
作用抗抑郁药调节大鼠的情感偏见
对重度抑郁症（MDD）患者的情绪立即和持续改善的迅速作用抗抑郁药（RAADS）的了解程度不足。MDD的核心特征是与负面情感状态相关的认知处理偏见的出现，减轻负面影响的偏见可能是对药物治疗的反应指数。在这里，我们根据协会学习任务使用了大鼠中的情感偏见行为测试来研究RAAD的影响。为了产生一种情感偏见，Animals学会了在存在或不存在情感状态操作的情况下将两种不同的挖掘基质与食物奖励联系起来。使用两个奖励相关的挖掘底物之间的选择来弥补产生的情感偏差。在情感偏见测试中，用RAADS氯胺酮，Scopolamine或psilocybin选择的急性治疗会衰减负面情感偏见。低但不高的氯胺酮和psilocybin剂量逆转了RAAD处理后24小时后的负面情感偏差的价。仅用psilocybin治疗，而不是氯胺酮或cpolamine，才导致积极的情感偏见，这取决于新的学习和记忆形成。氯胺酮的重新学习效应取决于局部定位于内侧前额叶皮层的蛋白质合成，并且可以通过提示重新激活来调节，这与经验依赖性的神经可塑性一致。这些发现提出了一种神经心理学机制，可以解释RAAD的急性和持续作用，从而有可能将其对神经可塑性的影响与啮齿动物模型中的情感偏见调节联系起来。
可变PD-1糖基化调节免疫检查点抑制剂的活性
在许多实体瘤中提供了显着的临床益处，在效能和毒性方面的差异可能与其内在的分子特性有关。在这里，我们报告说，CAMRelizumab和Cemiplimab通过与其岩藻糖基化的聚糖进行了相互作用来吸引PD-1。使用蛋白质和细胞糖化工程的组合，我们证明了两种抗体在天冬酰胺N58残基处优先与PD-1结合PD-1。然后，我们提供了证据表明，非小细胞肺癌患者血液中的岩藻糖基化PD-1浓度在不同阶段的疾病阶段有所不同。这项研究说明了表面受体和相关循环形式的糖胶质填充可以为鉴别糖基化变异的不同诱导抗体的发展提供信息，并实现增强的选择性，并为实施个性化治疗方法的实施铺平了选择。
Mait细胞调节哮喘的潜力
尽管哮喘治疗的最新进展，但仍然需要寻找新的疗法，因为仍然有复发性哮喘患者患者患者对现有疗法的反应不佳。由于第2组先天淋巴样细胞（ILC2）通过触发和加剧2型腹膜弹性在哮喘中起关键作用，因此控制ILC2S功能是对抗严重哮喘的关键。粘膜相关的不变T（MAIT）细胞是人类丰富的先天T细胞，并以T细胞受体依赖性和非依赖性方式激活。mait细胞分别基于转录因子T-bet和ror g t的表达组成。mait细胞在宿主防御病原体和组织修复中起关键作用，对于维持免疫和止血至关重要。我们最近的研究表明，MAIT细胞抑制了ILC2的增殖和气道炎症模型中的功能。mait细胞可以通过促进气道上皮细胞屏障修复和抑制ILC2来减轻两种方式的气道炎症。因此，促进MAIT细胞介导的ILC2增殖和功能抑制的试剂，或设计师MAIT细胞（基因设计以抑制ILC2或促进气道损害的修复），可能是严重哮喘的治疗方法。©2023日本过敏症学会。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
闪存和常规辐射后的免疫反应弥漫性中线神经胶质瘤
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.05.570066 doi：Biorxiv Preprint
亲和力标记的SMAD1和SMAD5小鼠线揭示了怀孕早期的转录重编程机制
*通讯作者：tk.kozai@pitt.edu 1 Department of Bio Granginesering，匹兹堡大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡认知神经基础，美国宾夕法尼亚州匹兹堡，美国宾夕法尼亚州匹兹堡，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡3号合作模型和仿真PHD计划美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州公园，美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6华盛顿大学的美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡大学再生医学研究所10MCGOWAN 11NEUROTECH CENTER，匹兹堡脑研究所，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学，
胚胎DNA甲基化程序通过CTCF拮抗作用调节顺式调节景观
1。巴黎大学，CNRS，Institut Jacques Monod，F-75013法国2。CEA，CEA，CNRS，CNRS综合生物学研究所（I2BC），法国F-91998 GIF-SUR-YVETTE，法国 *这些作者同样贡献了†对应：Maxim.greenberg@ijm.fr摘要，在哺乳动物的胚胎生成期间，两种甲基元素（5-Cyylimens）（5-Cyylimens）（ （3D）在称为“表观遗传重编程”的过程中对染色质结构进行了深刻的重塑。表观遗传重编程的一个研究的方面是5mec通量本身如何影响3D基因组。 鉴于DNA结合对染色体折叠的关键调节剂的5mec-敏感性：CTCF。 我们使用小鼠胚胎干细胞（ESC）分化方案对CTCF结合景观进行了介绍，该方案模拟了幼稚多能的退出，其中全局DNA甲基化水平在四天内开始较低，并在四天内提高到躯体水平。 我们利用了这一事实，即缺乏DNA甲基化机制的小鼠ESC表现出全球相似的分化动力学，从而使CTCF不正调对基因表达的更微妙作用进行解剖。 我们通过在野生型和突变条件下进行CTCF HICHIP来评估异常的CTCF-CTCF接触，在没有5mec的情况下。 ，鉴于H3K27AC在主动启动子和增强子上富含H3K27AC，我们继续评估了错误调节的CTCF结合对顺式调节接触的影响。 使用DNA甲基化表观组编辑，我们能够直接证明DNA甲基马克能够影响CTCF结合。CEA，CEA，CNRS，CNRS综合生物学研究所（I2BC），法国F-91998 GIF-SUR-YVETTE，法国 *这些作者同样贡献了†对应：Maxim.greenberg@ijm.fr摘要，在哺乳动物的胚胎生成期间，两种甲基元素（5-Cyylimens）（5-Cyylimens）（ （3D）在称为“表观遗传重编程”的过程中对染色质结构进行了深刻的重塑。表观遗传重编程的一个研究的方面是5mec通量本身如何影响3D基因组。鉴于DNA结合对染色体折叠的关键调节剂的5mec-敏感性：CTCF。我们使用小鼠胚胎干细胞（ESC）分化方案对CTCF结合景观进行了介绍，该方案模拟了幼稚多能的退出，其中全局DNA甲基化水平在四天内开始较低，并在四天内提高到躯体水平。我们利用了这一事实，即缺乏DNA甲基化机制的小鼠ESC表现出全球相似的分化动力学，从而使CTCF不正调对基因表达的更微妙作用进行解剖。我们通过在野生型和突变条件下进行CTCF HICHIP来评估异常的CTCF-CTCF接触，在没有5mec的情况下。，鉴于H3K27AC在主动启动子和增强子上富含H3K27AC，我们继续评估了错误调节的CTCF结合对顺式调节接触的影响。使用DNA甲基化表观组编辑，我们能够直接证明DNA甲基马克能够影响CTCF结合。最后，对印迹ZDBF2基因的详细解剖表明，CTCF的5mec-抗抗酸如何允许分化过程中适当的基因调节。这项工作提供了全面的概述，概述了DNA甲基化如何影响早期胚胎事件的相关模型中的3D基因组。
应用植物专用代谢产物调节土壤微生物群
抽象的植物专用代谢物（PSM）是多种多样的化合物，在适应各种非生物和生物胁迫的植物适应中具有多方面的作用。psms经常分泌到根根部，这是根周围的一个小区域，它们促进了植物与土壤微生物之间的相互作用。PSM塑造了可能影响植物生长和对不良条件的耐受性的宿主特异性根际微生物群落。植物突变体在PSM生物合成中有缺陷有助于揭示每个PSM在根际中植物 - 微生物群相互作用中的作用。最近，已使用各种方法通过体外方法或通过植物中的锅中的添加到土壤中直接提供PSM。本综述着重于直接PSM应用方法揭示根际植物 - 微生物群相互作用的可行性，并讨论了将知识应用于根际特征的未来工程学的可能性。