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致电申请2025 - 研究员主管
植物圈被定义为光合作用和异养微生物的缔合，是一种产生有毒花朵的短暂生态系统，对于这种机制仍然很熟悉。在这里，我们将基于以前的可栽培植物圈的努力，以Erlen量表重建组合。因此，我们将调节分类学丰富度，确定每个合作伙伴的代谢潜力，并通过使用metag2metabo软件重建代谢网络来合作。关键字
通过靶向 CD3 来调节 T 细胞反应
摘要：随着针对 PD(L)-1 和 CTLA-4 的免疫检查点阻断 (ICB) 抗体在临床上的成功，利用免疫系统对抗癌症已成为现实。然而，并非所有癌症患者都对 ICB 有反应。因此，需要通过替代策略来调节免疫系统，以改善对 ICB 的临床反应。CD3-T 细胞受体 (TCR) 是 T 细胞上的典型受体复合物。它提供启动 T 细胞活化的“第一个信号”，并决定免疫反应的特异性。TCR 赋予结合特异性，而 CD3 亚基促进 T 细胞活化所必需的信号转导。虽然 CD3-TCR 复合物中发生抗原感应和信号转导的机制仍在争论中，但最近关于 CD3-TCR 复合物复杂 3D 结构的揭示可能为通过设计靶向药物和工具（包括适体）来调节其活性提供可能性。在这篇综述中，我们总结了 CD3–TCR 复合物组装的基础，并概述了可用于调节 CD3–TCR 功能以增强癌症免疫治疗的临床和临床前治疗工具。
用于将寡核苷酸递送至中枢神经系统的纳米载体
摘要：纳米粒子中寡核苷酸与外部结合或结合到基质中，可用于基因编辑或调节中枢神经系统中的基因表达。这些纳米载体通常针对神经元或神经胶质细胞的转染进行了优化。它们还可以促进跨脑内皮的转胞吞作用以绕过血脑屏障。本综述研究了纳米载体及其寡核苷酸货物的不同配方，以及它们进入大脑并调节基因表达或疾病的能力。纳米载体的大小对于确定从血浆中清除的速率以及内皮细胞转胞吞作用的细胞内途径至关重要。表面电荷对于确定其如何与内皮和靶细胞相互作用很重要。寡核苷酸的结构影响其稳定性和降解速率，而纳米载体的化学配方主要控制货物释放的位置和速率。由于人类和动物疾病模型在解剖学上存在很大差异，因此，要想在人类身上成功进行寡核苷酸基因治疗，需要鞘内注射。在动物模型中，在纳米载体上进行脑室内或静脉内注射寡核苷酸已经取得了一些进展。然而，要想让大量的纳米载体穿过人类的血脑屏障，可能需要靶向内皮溶质载体或囊泡运输系统。
紧密连接在胚胎模型中的关键功能
“从广义上讲，这项研究表明，干扰 iPS 细胞的先天特性可以调节它们对细胞外信号的敏感性，并改变它们的细胞命运轨迹，”Gladstone 前高级研究员、这项研究的资深作者 Todd McDevitt 博士说。“这一原理可能会改变游戏规则，释放 iPS 细胞的潜力，产生更多同质的分化细胞群，用于治疗应用。”
氧化的亚油酸代谢物在体外调节神经元形态发生
亚油酸（LA，18：2N-6）是最佳婴儿生长和脑发育的必不可少的营养。LA在大脑中的作用被认为是由称为氧化的LA代谢产物（Oxlam）的LA的氧化代谢产物介导的，但是缺乏直接支持这一假设的证据。这项研究调查了Oxlams是否调节关键神经发育过程，包括轴突生长，树突状树皮化，细胞活力和突触连通性。在产后第0-1天，雄性和雌性大鼠的原发性皮质神经元 - 培养物暴露于以下oxlams：1）13-羟基二十二核酸（13-hode）； 2）9-羟基涂蛋白酸（9-hode）; 3）9,10-二羟基二十二烯酸（9,10-dihome）; 4）12（13） - 环氧二烯酸（12（13） - epome）; 5）9,10,13-三羟基二十二烯酸（9,10,13-Trihome）; 6）9-氧化二糖二烯酸（9-氧化酸）; 7）12,13-二羟基二十二烯酸（12,13-dihome）。通过TAU-1免疫染色评估的轴突产物增长增加了9- hode，但在雄性神经元中降低了12,13-dihome。树突植物受到男性神经元中9- hode，9-oxoode和12（13）的影响，在雌性神经元中受到12（13） - epome的影响。Oxlams都没有显着改变细胞活力和突触连通性。总的来说，这项研究表明，选择的OXLAM以性别依赖性的方式调节神经元的形态，男性神经元更容易受到影响。
肠道菌群和 RNA 在代谢疾病中的协同作用：机制和治疗见解
肠道微生物群通过影响免疫反应、消化和代谢稳态，在人类代谢健康中发挥着关键作用。最近的研究强调了肠道微生物群和 RNA（尤其是非编码 RNA）在调节代谢过程中的复杂相互作用。肠道微生物群失调与代谢紊乱有关，例如 2 型糖尿病、肥胖症、代谢相关脂肪肝病 (MAFLD) 和代谢性心脏病。微生物代谢物，包括短链脂肪酸 (SCFA)，会调节 RNA 表达，影响脂质代谢、葡萄糖调节和炎症反应。此外，微小 RNA (miRNA) 和长链非编码 RNA (lncRNA) 是这些过程中的关键调节因子，新兴证据表明肠道衍生的代谢物会影响转录后基因调控。本综述综合了目前对肠道微生物群-RNA 轴及其在代谢疾病中的作用的理解。通过探索分子机制，特别是肠道微生物群信号如何调节 RNA 通路，该综述强调了针对该轴进行治疗干预的潜力。此外，它还研究了菌群失调如何导致表观遗传变化（如 m6A RNA 甲基化），从而导致疾病的发病机制。这些见解为预防和治疗代谢疾病提供了新的视角，并可能应用于个性化医疗。
阿片类药物，小胶质细胞和颞叶癫痫
缺乏颞叶癫痫（TLE）的治疗选择，要求紧急寻求新的疗法来恢复神经元损害并减少癫痫发作，从而可能中断神经毒性的级联反应，从而助长了超出性。内源性阿片类药物以及它们各自的受体，尤其是dynorphin和kappa-阿片类动物受体，作为控制癫痫中神经元兴奋性和疗法的有吸引力的候选者。我们对文献进行了批判性综述，以评估阿片类药物在调节癫痫中小胶质功能和形态的作用。我们发现，根据抗惊厥作用，急性阿片类受体激活具有通过Toll样4受体调节小胶质细胞激活的独特能力，从而调节细胞因子的下游分泌。小胶质细胞异常激活是神经蛋白膨胀的主要特征，发现炎症性细胞因子会加剧TLE，激发了抑制癫痫发作的阿片类药物改变小胶质细胞激活的挑战。我们进一步评估阿片类药物如何调节癫痫中的小胶质细胞激活以增强神经保护作用并减少癫痫发作。使用受控的应用，阿片类药物可能会中断癫痫中的炎症周期，以保护神经元功能并减少癫痫发作。对阿片类菌相互作用的研究对癫痫和医疗保健方法具有重要意义。然而，关于小胶质细胞的阿片类药物调节的临床前研究支持了TLE的新治疗途径。
MI-BCI 性能与受试者特定的频带特征相关
* 电子邮件：camille.benaroch@inria.fr 简介：运动想象 (MI) 任务调节 EEG 活动，尤其是在 α 和 β 频带 (8-30 Hz) 中。在 BCI 校准期间，通常使用数据驱动方法来选择这些频带中的特征，而很少考虑由此产生的人类表现。这种方法能达到最佳性能吗？为了回答这个问题，本研究调查了机器学习选择的特定受试者频带的特征（平均频率 (FB-Mean) 和长度 (FB-Length)）与在线 BCI 用户表现之间的关系。
Dysregulation of BCL-2 family proteins in blood neoplasm
During cellular stress, the master regulators of intrinsic self-death (apoptosis) are BCL-2 family proteins. The BCL-2 family proteins play a key role in apoptosis and are tightly regulated via other BCL-2 family proteins, non-BCL-2 protein suppressors, and epigenetic modifications. As the name implies, these proteins possess one or two of the four BCL-2 homology domains (BH1–BH4). According to their roles, they are classified as pro-apoptotic or pro-survival proteins. BH-3-only proteins possess a single BH3 domain and are specific/key effector proteins for intracellular death commitment, particularly in the context of cell survival and programmed cell death. This delicate interplay among the BCL-2 family members is essential for maintaining the primary hemostasis, or balance, of cell fate. The anti-apoptotic proteins, such as BCL-2 and BCL-XL, promote cell survival by inhibiting apoptosis. On the other hand, the pro-apoptotic proteins, such as BAX and BAK, drive apoptosis. It ensures that cells are able to respond appropriately to various internal and external signals, ultimately determining whether a cell survives or undergoes programmed cell death. Understanding and targeting this delicate balance is a promising avenue for developing therapeutic strategies to modulate cell fate and treat various diseases. The molecular pathogenesis of BCL-2 family proteins in blood disorders involves differential expression of these components resulting in the dysregulation of the pathway contributing to cell survival and resistance to apoptosis as observed in follicular lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, and acute myeloid leukemia. Such dysregulation is a major impediment to standard therapies and aids in chemo resistance. Studies show some promising clinical outcomes with antineoplastic agent venetoclax either as a monotherapy or in combination with other agents. This review discusses recent studies on the regulation of BCL-2 family proteins which might provide a molecular landscape for their clinical implications in blood disorders.
Immunos Therapeutics AG筹集了1100万美元，并进一步增强
2024年9月17日 - 一家生物制药公司Immunos Therapeutics AG利用其独特的免疫系统调节基于HLA的技术平台来开发第一类治疗癌症治疗癌症和自身免疫性疾病，今天宣布关闭C系列C融资1100万美元的C系列融资。这一轮由现有投资者GIMV，辉瑞公司（Pfizer Ventures），任务Biocapital，Biomed Partners和新投资者Double Double Point Ventures以及其他现有投资者的支持。与巡回赛结合，Mission Biocapital的总合伙人Steve Tregay加入了公司的董事会。C系列的收益将用于进一步资助Immunos铅计划IOS-1002的持续临床试验，以完成IA期剂量升级临床试验作为单一疗法，并与MSD's（Merck＆Co.，Inc.，Inc.，Inc.，Rahway，NJ，NJ，USA，USA）抗PD-1治疗pspremtruda®（pembrolizbab）。ios-1002是一种新型的多功能免疫疗法，用于治疗晚期实体瘤，同时靶向几个免疫检查点。It is based on a naturally occurring human leukocyte antigen (HLA) targeting LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), and KIR3DL1 and designed to activate both innate and adaptive immune cells to modulate the tumor microenvironment, potentially also enhancing the ebectiveness of existing IO treatments such as KEYTRUDA.“我们很高兴与现有和新投资者结束这一重要的融资，” Immunos Therapeutics董事会执行董事长Reinhard Ambros说。资金使我们能够继续进行iOS-1002作为单一疗法并与KeyTruda结合使用。“提升强调了我们对良好自由主义铅计划的高度兴趣，并可能具有高度相关的治疗选择。ios-1002是全球基于HLA的最先进的计划，涉及这些相关目标，并采用了这种新颖的多功能免疫疗法方法。”