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COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路
简介药物重新利用是一种有效的策略，可以以时间和成本效益的方式向市场运送药物。罕见疾病可以从这种策略中受益最大，因为它们通常是致命的，迅速进行的并且具有很高的未满足临床需求（1）。Duchenne肌肉营养不良症（DMD）是一种与这些标准相匹配的造成巨大疾病，使其成为药物再利用的良好候选者。在DMD中，由于最长的人类基因DMD突变，肌肉缺乏细胞骨架中的函数肌营养不良蛋白。这种缺乏导致肌肉脆弱性，失调的离子通道和复杂的病理生理学导致骨骼肌的长期变性（参见参考2）。心脏和平滑肌也受到影响，以及表达肌营养不良蛋白同工型（例如血管内皮，大脑）的其他组织类型，但程度较小。DMD患者依靠轮椅大约12年（3，4），并最终死于成年初期的心肺衰竭（约26岁）（4）。皮质类固醇（即，泼尼松/泼尼松[Pred]，Deflazacort）已成为20年以上的标准护理药物治疗，将移动损失延迟了2 - 3年，并大大降低了脊柱纠正手术和机械通风和机械通风和机械性通风和Cardiomyopty（5）的要求（5）。但是，他们的长期使用与
情感价调节...
父母和孩子之间的情感交流在早期至关重要，但对其神经基础知之甚少。在这里，我们采用双重连通性方法来评估在自然主义互动期间，积极情绪和负面情绪如何调节婴儿与母亲之间的人际神经网络。在与婴儿的社交互动期间（平均年龄为10.3个月）在社交互动期间，要求15位母亲向对物体成对建模，而母亲和婴儿的神经活动则使用双电脑电图（EEG）同时测量。6 - 9 Hz范围内的脑内和脑间网络连接性（即婴儿α频段）在阳性和负面情绪的母体表达过程中，使用定向（部分定向连贯性，PDC）和非指导（相锁定值，PLV）连接度量计算。图理论措施用于量化网络拓扑中的差异作为情绪价的函数。我们发现，脑间网络指数（密度，强度和划分）始终揭示了情绪价对亲子神经网络的强烈影响。父母和孩子在孕产妇表现出积极情绪的表现中表现出更强的神经过程整合。此外，定向 - 脑之间的指标（PDC）表明，在阳性情绪状态下表达阳性时，对婴儿方向的影响更强。这些结果表明，父母的脑间网络受到二元社会互动的情感质量和音调的调节，并且可以成功地应用脑间图指标来检查父母侵入的脑间网络拓扑中的这些变化。
免疫激活状态调节婴儿的检索
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年10月5日。 https://doi.org/10.1101/2022.04.24.24.488172 doi：Biorxiv Preprint
肿瘤内微生物群调节肾上腺皮质癌对Mitotane
浸润菌群代表实体瘤微环境的新型细胞成分，可以影响肿瘤进展和对治疗的反应。肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵略性的内分泌恶性肿瘤，米托烷（MTT）治疗代表一线治疗，尽管其疗效仅限于治疗窗口水平（14-20 mg/L）。迫切需要预测那些能够从MTT治疗中受益的患者的新颖标记以改善患者的管理。我们研究的目的是评估26种人类ACC组织中肿瘤内细菌菌群DNA的存在与9个健康肾上腺；此外，还探索了相对细菌组成谱，肿瘤质量特征和在治疗早期达到高循环水平的MTT能力之间的关联。我们发现在肿瘤和健康皮质标本的所有肾上腺样品中都存在细菌DNA，记录了恶性肿瘤和正常肾上腺之间微生物组成的显着差异：详细说明，ACC组织的特征是较高的proteeobacteria the Proteeobacteria the Proteebacteria the Proteudobobacteria（尤其是Pseudomonanas and serratia and serratia nersa and serratia enera）。此外，蛋白质细菌的低丰度与肿瘤大小，Ki67和皮质醇分泌负相关。MTT水平在9个月的时间较高的蛋白质细菌，假单胞菌和颈椎的ACC患者中达到较高的水平，并且杆菌，Firmicutes和链球菌的丰度较低。这些发现是第一个迹象表明，人类ACC的特征是细菌浸润，其特定的丰度概况似乎会影响9个月时循环MTT水平的增加。
hipoxia调节人脐带衍生的间充质干细胞中生长因子的分泌
背景：间充质干细胞（MSC）具有巨大的潜力，因为疗法可以再生组织损伤并促进组织稳态。在低氧浓度中MSC的预处理已显示出影响这些细胞的治疗潜力。这项研究旨在比较在缺氧和正态氧中培养的MSC的营养因子的特征和分泌。方法：通过Explant方法从沃顿商人脐带（UC）组织的果冻中分离出MSC，并以流动性细胞仪为特征。在24小时的COCL 2诱导的低氧培养物之后，分别通过锥虫蓝排除试验和甲基噻唑基四唑（MTT）测定法分析了MSC的生存力和代谢活性。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）方法，在条件培养基中评估了肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的分泌。结果：流式细胞仪分析表明，> 99％的MSC细胞群体为CD73和CD90阳性，CD105阳性为阳性。虽然MSC的细胞活力不受低氧培养条件的影响，但在低氧条件下，这些细胞的代谢活性率降低。与代谢活性降低相一致，低氧人类UC衍生的MSC产生的HGF低于常氧化物。与常氧MSC相比，在条件培养基中，缺氧预处理的MSC分泌更高的VEGF水平（P <0.05）。结论：缺氧降低了与HGF和VEGF分泌的调节有关的MSC的代谢活性。建议缺氧也可能影响MSC细胞的治疗能力。
舍曲林调节海马可塑性和通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇
8/18/23 Sertraline通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇Yukitoshi Izumi，医学博士调节海马可塑性和学习。 1,2，Angela M. Reiersen，医学博士1,2，Eric J. Lenze，M.D。1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。 1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。 F. Zorumski，M.D。 精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。F. Zorumski，M.D。精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu
SP120的选择性DNA结合（人HNRNP U的大鼠直系同源物）是由精氨酸 - 甘氨酸富含结构域介导的，并由RNA
人类蛋白质异质核糖核蛋白U（HNRNP U）也称为支架附着因子A（SAF-A）及其直系同源大鼠蛋白SP120是丰富的多功能核蛋白，可直接与DNA和RNA结合。富含精氨酸和甘氨酸的HNRNP U的C末端区域对于与RNA的相互作用至关重要，而SAF-A称为SAP结构域的N末端区域已归因于DNA结合。我们报告说，大鼠HNRNP U特异性和合作结合了称为核支架/基质相关区域（S/MAR）的富含的DNA，尽管其详细机制尚不清楚。在本研究分析中，HNRNP U缺失突变体首次揭示了富含arg-gly的C末端结构域（此处定义为“ RG结构域”）对于S/MAR-MAR-MAR-MAR-SELECHECTive DNA结合活性至关重要。rg域单独与S/MAR直接结合，并与SAP结构域共存具有协同作用。结合被Netropsin抑制，Netropsin是一种次要的凹槽粘合剂，偏爱富含S/MAR的成对，这表明RG结构域与S/MAR DNA的小凹槽相互作用。有趣的是，过量的RNA减弱了HNRNP U.综上所述，HNRNP U可能是RNA调节的S/MAR DNA识别的关键元素，从而有助于染色质区室的动态结构变化。
植物毒素4-甲基磺胺丁基异硫氰酸酯降低草食动物的性能并调节细胞和体液免疫
昆虫食草动物经常遇到植物防御分子，但是对其免疫系统的生理和生态后果尚未完全了解。大多数试图将植物防御性化学水平与草食动物免疫反应相关的研究使用了自然种群或物种水平的植物防御性化学化学差异。然而，这可能将植物防御化学的影响与可能影响草食动物免疫表达的其他潜在植物性状差异混淆。我们使用了人造饮食，其中含有已知数量的植物毒素（4-甲基磺丁基丁基异硫基硫酸盐； 4MSOB-ITC或ITC，这是葡萄糖素糖磷酸在草药上的分解产物），以明显探索植物对植物毒素的影响，并探索植物对植物的影响，并探索植物的影响，并反应植物的影响。 （Lepidoptera：Noctuidae）通常以含葡萄糖苷的植物为食。毛毛虫以高分为中心的饮食中的毛毛虫经历了降低的生存率和增长率。高浓度的ITC抑制了几种类型的血细胞和黑素化活性的外观，这是针对寄生虫膜翅目和微生物病原体的关键防御能力。t。ni体液免疫，仅在基于含有高水平ITC的饮食中的毛毛虫中，仅在含有无ITC饮食提供的caterpillars的饮食中，仅在含有高水平的ITC的饮食中，仅抗菌肽（AMP）基因lebocin和Gallerimycin显着上调。令人惊讶的是，具有非致病性大肠杆菌菌株的挑战，导致AMP基因cecropin的上调。以高浓度的植物毒素为食，阻碍了毛毛虫的发育，降低了细胞免疫力，但对体液上的免疫性产生了混合影响。我们的发现提供了对食草动物饮食组成对昆虫性能的影响的新见解，这表明了特定的植物防御毒素，从而塑造了植物性的免疫力和营养相互作用。
d serine可用性调节前额叶皮层抑制性间膜间发育和电路成熟
尾脑神经元的适当发展和功能对于维持皮质回路中的激发和抑制（E/I）平衡至关重要。谷氨酸通过N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARS）有助于皮质间神经元（CIN）发育。nMDAR激活需要甘氨酸或D-丝氨酸的共同激动剂的结合。d-serine（许多成熟前脑突触的共同激动剂）被L丝氨酸的神经酶丝氨酸种族酶（SR）进行了激烈。我们利用本构SR基因敲除（SR - / - ）小鼠研究了D-丝氨酸的可用性对前比率皮层（PRL）中CIN和抑制突触发展的影响。我们发现最未成熟的LHX6 + CIN表示SR和强制性的NMDAR亚基NR1。在胚胎第15天，Sr - / - 小鼠在神经节象征中积累了GABA和有丝分裂增殖的增加，而E18 Neofortex中的GAD1 +（谷氨酸脱羧酶67 kDa; gad67）细胞的较少（谷氨酸脱羧酶67 kD67）。LHX6+细胞成长为白蛋白（PV+）和生长抑素（SST+）CINS。在产后日（PND）16 sr - / - 小鼠的PRL中，GAD67+和PV+的GAD67+和PV+显着下降，但SST+ CIN密度却没有显着降低，这与降低的2/3跨膜神经元的抑制性突触后潜能降低有关。这些结果表明，D丝氨酸的可用性对于产前CIN发育和产后皮质回路的成熟至关重要。
过氧化氢信号传导通过小胶质极化和Wnt/β-catenin途径调节神经元分化
摘要。- 目标：活性氧（ROS）是在细胞内产生的，并在生理条件下作为基础细胞过程中的第二个使者。尽管与氧化应激相关的高级ROS的有害作用已经很好地确定，但尚不清楚发育中的大脑如何对氧化还原变化反应。我们的目的是研究氧化还原改变如何影响神经发生及其基础的机制。材料和方法：我们在过氧化氢（H 2 O 2）孵育后研究了体内小胶质细胞极化和神经原质。在体内量化细胞内H 2 O 2水平，使用了一种转基因斑马鱼线，使用了ES超级和称为TG（ACTB2：HYPHY3）KA8。然后，对N9小胶质细胞，三维神经干细胞（NSC） - 乳腺癌共培养和条件培养基进行了研究，以理解氧化还原调节后神经创造的变化的基础机制。结果：在斑马鱼中，暴露于H 2 O 2的胚胎神经发生，在小胶质细胞中诱导M1极化，并触发了Wnt/β-catenin途径。n9小胶质细胞的实验表明，暴露于H 2 O 2导致小胶质细胞的M1极化，并且该极化是由Wnt/β-catenin途径介导的。氧化还原的小胶质细胞调节，干扰了共培养实验中NSC分化的小胶质细胞。NSC共培养