XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmolecule
第一个自我复制分子是RNA核苷酸。
生命的起源；第一个自我复制分子是RNA核苷酸。K。Ohsaka Freelancer，CA USA上的抽象难以有效地合成RNA核苷酸，通过在模拟的益生元地球环境中加入其亚基在现代实验室中，这使我们提出了通过诸如矿物质的矿物质，当然是良好的猫症，并在良好的猫科动物等地上，通过交叉免费的自我复制来提出一个替代过程。该过程发生在具有循环环境变化的区域，例如由于潮汐的上升和下降，潮湿和潮湿的周期重复的潮湿和潮湿。核苷酸（单体）和多核苷酸（聚合物）的自我复制可被视为不断发展的生命的起源，也可以视为RNA遗传的原因。在聚合过程中自然建立了RNA的同R.。自我复制能够传递分子信息，并允许突变和自然选择，生命的基本进化过程。1。引言生活一直在通过自我复制，突变和自然选择过程发展。流行的思想表明，生命源于RNA核苷酸的聚合，这是通过间接证据和一些实验结果证实的，被称为RNA世界[1,2]。在现代实验室中，正在持续努力将RNA核苷酸与核碱基腺嘌呤（a短），尿嘧啶（U），鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（C）合成，从简单的分子成分开始，可能是从可能存在于益生物土位上的简单分子成分开始的[3-7]。另外，某些中间产品可能起源于外太空并传递到地球。看来，整个过程导致RNA核苷酸的三个分子亚基，即核仁酶，核糖糖（S）和磷酸盐组（P）发生在益生元土中。在陨石中发现的证据表明这种可能性[8]。相比之下，最后一个过程，通过连接亚基来合成RNA核苷酸的合成很困难，因为必须将它们与适当的防治性和立体特异性构型一起连接在一起，并且需要克服高激活能量[9]。因此，必须有一个布置亚基并降低活化能以有效形成核苷酸的过程。一旦RNA核苷酸的浓度达到一定水平，就发生了聚合，并且在益生元土中合成了单链多核苷酸。在模拟的益生元条件下使用非生物催化剂的实验表明，单链多核苷酸可以长达50个核苷酸单位[10]。最大长度取决于多核苷酸的稳定性，后者不断受到解离（聚合物链破裂）。与已知的短函数RNA（约100个单位）的长度相比，最大长度很短。随着多核苷酸的长度，解离速率线性增加。为了进一步生长，必须在益生元土中进行多核苷酸稳定的过程。
单分子跟踪的高吞吐量平台...
摘要细胞生理学的调节在很大程度上取决于功能不同的蛋白质和细胞成分的相互作用。这些相互作用可能是短暂的或长寿的，但通常会影响蛋白质运动。在细胞环境中测量蛋白质动力学，特别是在扰动蛋白质功能的同时，可以使蛋白质的功能与小分子扰动，可以使关键的相互作用解剖并促进药物发现；但是，目前的方法受到数据采集和分析的吞吐量受到限制。因此，使用超分辨率成像的研究典型地得出了从数十个细胞和一些实验条件的结论。我们通过开发高通量单分子跟踪（HTSMT）平台来解决这些局限性，用于以前所未有的规模（能够成像> 10 6个细胞/天筛选> 10 4化合物）的活细胞中蛋白质动力学的药物解剖。我们应用HTSMT来测量荧光标记的雌激素受体（ER）的细胞动力学，并筛选了一个多样的文库，以识别实时扰动ER功能的小分子。使用这种实验方式，我们确定了确定的命中的效力，途径选择性，目标参与和作用机理。动力学HTSMT实验能够区分ER信号传导的靶向和途径调节剂。综合途径分析概括了已知的ER相互作用伙伴的网络，并提出了潜在的新型，激酶介导的调节机械性。HTSMT的敏感性揭示了ER动力学与ER拮抗剂抑制癌细胞生长的能力之间存在新的相关性。因此，测量蛋白质运动是一种研究蛋白质之间动态相互作用的有力方法，并可能促进新型治疗剂的鉴定和表征。
Magic-Cryo-Em：磁珠上稀缺的大分子的结构测定
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月8日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.21.576499 doi：Biorxiv Preprint
PROTAC 分子介导的 SpCas9 蛋白降解用于精准基因组编辑 孙胜男 1,3 , 孙仁红 2,3 , 谭敏康 1 , Maarten Kip 1 , X
1. Araldi, RP 等人，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR/Cas) 工具的医学应用：全面概述。基因，2020 年。745：第 144636 页。2. Frangoul, H.、TW Ho 和 S. Corbacioglu，CRISPR-Cas9 基因编辑用于镰状细胞病和β-地中海贫血。回复。N Engl J Med，2021 年。384 (23)：第 e91 页。3. Groenen, PMA 等人，结核分枝杆菌直接重复簇中 DNA 多态性的性质 - 一种新型分型方法在菌株区分中的应用。分子微生物学，1993 年。10 (5)：第 1057-1065 页。 4. Ishino, Y. 等人，大肠杆菌中负责碱性磷酸酶同工酶转化的 Iap 基因的核苷酸序列及其基因产物的鉴定。细菌学杂志，1987 年。169 (12)：第 5429-5433 页。5. Chen, JS 和 JA Doudna，Cas9 及其 CRISPR 同事的化学反应。自然评论化学，2017 年。1 (10)。6. Doudna, JA 和 E. Charpentier，使用 CRISPR-Cas9 进行基因组工程的新前沿。科学，2014 年。346 (6213)：第 1077-+ 页。7. Whinn, KS 等人，核酸酶死亡 Cas9 是 DNA 复制的可编程障碍。科学报告，2019 年。9 月。8. Tsai, SQ 等人，GUIDE-seq 可对 CRISPR-Cas 核酸酶的脱靶切割进行全基因组分析。自然生物技术，2015 年。33 (2)：第 187-197 页。9. Wang, Y. 等人，CRISPR 系统的特异性分析揭示了大大增强的脱靶基因编辑。科学报告，2020 年。10 (1)。10. Zuccaro, MV 等人，Cas9 切割人类胚胎后去除等位基因特异性染色体。细胞，2020 年。183 (6)：第 1650-+ 页。11. Aschenbrenner, S. 等人，将 Cas9 与人工抑制结构域耦合可增强 CRISPR-Cas9 靶向特异性。 Science Advances，2020 年。6 (6)。12. Bondy-Denomy, J. 等人，抗 CRISPR 蛋白抑制 CRISPR-Cas 的多种机制。Nature，2015 年。526 (7571)：第 136-9 页。13. Khajanchi, N. 和 K. Saha，通过小分子调控控制 CRISPR 进行体细胞基因组编辑。Mol Ther，2022 年。30 (1)：第 17-31 页。14. Han, J. 等人，对小分子药物的超敏反应。Front Immunol，2022 年。13：第 1016730 页。15. Pettersson, M. 和 CM Crews，蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) - 过去、现在和未来。 Drug Discov Today Technol，2019. 31：第 15-27 页。16. Bondeson, DP 和 CM Crews，小分子靶向蛋白质降解。Annual Review of Pharmacology and Toxicology，第 57 卷，2017 年。57：第 107-123 页。17. Li, R.，等人，蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在癌症治疗中的应用：现在和未来。Molecules，2022 年。27 (24)。18. Farasat, I. 和 HM Salis，用于合理设计基因组编辑和基因调控的 CRISPR/Cas9 活性的生物物理模型。PLoS Comput Biol，2016 年。12 (1)：第 e1004724 页。
Protac分子介导的SPCAS9蛋白质降解精确的基因组编辑Shengnan Sun 1,3，Renhong Sun 2,3，Minkang Tan 1，Maarten Kip 1，X
1。Araldi，R.P。等人，定期散布的短篇小说重复序列（CRISPR/CAS）工具的医疗应用：全面的概述。基因，2020年。745：p。 144636。2。Frangoul，H.，T.W。 ho和S. corbacioglu，CRISPR-Cas9基因编辑，用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。 回复。 n Engl J Med，2021。 384（23）：p。 E91。 3。 groenen，P.M.A。等人，DNA多态性的性质，在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。 分子微生物学，1993。 10（5）：p。 1057-1065。 4。 Ishino，Y。等，IAP基因的核苷酸 - 序列，负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化，以及基因产物的鉴定。 细菌学杂志，1987年。 169（12）：p。 5429-5433。 5。 Chen，J.S。 和J.A. doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学，2017年。 1（10）。 6。 Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Frangoul，H.，T.W。ho和S. corbacioglu，CRISPR-Cas9基因编辑，用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。回复。n Engl J Med，2021。384（23）：p。 E91。3。groenen，P.M.A。等人，DNA多态性的性质，在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。分子微生物学，1993。10（5）：p。 1057-1065。4。Ishino，Y。等，IAP基因的核苷酸 - 序列，负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化，以及基因产物的鉴定。细菌学杂志，1987年。169（12）：p。 5429-5433。5。Chen，J.S。 和J.A. doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学，2017年。 1（10）。 6。 Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Chen，J.S。和J.A.doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。自然评论化学，2017年。1（10）。6。Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Doudna，J.A。和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。科学，2014年。346（6213）：p。 1077-+。7。Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。科学报告，2019年。9。8。tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。自然生物技术，2015年。9。33（2）：p。 187-197。Wang，Y。等人，CRISPR系统的特异性分析揭示了脱靶基因编辑的大大增强。科学报告，2020年。10（1）。10。Zuccaro，M.V。等人，在人类胚胎中Cas9裂解后的等位基因特异性染色体去除。单元格，2020。183（6）：p。 1650-+。11。Aschenbrenner，S。等人，将Cas9耦合到人工抑制域增强了CRISPR-CAS9目标特异性。科学进步，2020年。6（6）。12。Bondy-DeNomy，J。等人，抗Crispr蛋白抑制CRISPR-CAS的多种机制。自然，2015年。526（7571）：p。 136-9。13。Khajanchi，N。和K. Saha，通过小分子调节进行体细胞基因组编辑，控制CRISPR。mol ther，2022。30（1）：p。 17-31。14。Han，J。等人，对小分子药物的超敏反应。前疫苗，2022年。13：p。 1016730。15。Pettersson，M.和C.M. 机组人员，针对嵌合体的蛋白水解（Protacs） - 过去，现在和未来。 Div drug Discov Today Technol，2019年。 31：p。 15-27。 16。 Bondeson，D.P。 和C.M. 机组人员，小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。 57：p。 107-123。 17。 li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。 分子，2022。 27（24）。 18。Pettersson，M.和C.M.机组人员，针对嵌合体的蛋白水解（Protacs） - 过去，现在和未来。Div drug Discov Today Technol，2019年。31：p。 15-27。16。Bondeson，D.P。 和C.M. 机组人员，小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。 57：p。 107-123。 17。 li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。 分子，2022。 27（24）。 18。Bondeson，D.P。和C.M.机组人员，小分子靶向蛋白质降解。药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。57：p。 107-123。17。li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。分子，2022。27（24）。18。Farasat，I。和H.M. SALIS，一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型，用于基因组编辑和基因调节的合理设计。 PLOS Comput Biol，2016年。 12（1）：p。 E1004724。Farasat，I。和H.M. SALIS，一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型，用于基因组编辑和基因调节的合理设计。PLOS Comput Biol，2016年。12（1）：p。 E1004724。
生物学上的巨粒分子在disease和...
脂质是一种多样化的疏水分子，对于能量存储，膜结构和信号传导至关重要。脂质代谢的失调与许多疾病有关，包括心血管疾病，肥胖和神经退行性疾病。动脉粥样硬化是心脏病的主要原因，涉及动脉壁内脂质和炎性细胞的积累。在阿尔茨海默氏病中，脂质组成和代谢的变化有助于形成淀粉样蛋白斑块和神经炎症。脂质组学的进步增强了对健康和疾病中脂质作用的理解，有助于治疗方法的发展。基于脂质的药物输送系统（例如脂质体）被广泛用于增强药物的生物利用度和功效。
dgcr2靶向用于将药物和成像试剂递送到人β细胞的成像试剂
digeorge综合征临界区域基因2（DGCR2）蛋白已被认为是胰腺中的β细胞特异性蛋白，但到目前为止，缺乏适用于靶向药物或分子成像的可用高亲和力粘合剂。杂物分子属于一类小亲和力蛋白，具有出色的分子成像特性。在这里，我们进一步验证了胰腺和干细胞（SC）衍生的β细胞中DGCR2的存在，然后描述靶向人DGCR2的几种候选候选物的产生和选择。使用内部开发的定向进化方法，生成了新的DGCR2结合分子并评估了热稳定性和亲和力。杂物分子变体进一步开发为将成像试剂传递到β细胞的靶向剂。Affibody分子Z DGCR2：AM106显示纳摩尔亲和力，合适的稳定性和生物分布，对胰岛的毒性可忽略不计，将其作为用于进一步开发的合适铅候选者，作为用于特定药物递送和对Beta细胞成像的特定递送的工具。
来自激光消融的气相or骨分子-Munin
放射性分子束最近由于它们在原子，分子和核物理学之间的跨学科定位而获得了流行性[1-4]。分子含有重度放射性同位素，例如actinides的分子，提供了独特的研究机会，例如，持续搜索强电荷共轭（C）和均等（P）违规[5-8]或电子的电子偶极力矩[9]。在放射性离子束（肋骨）设施中，热腔靶和射频四极冷的束束中的分子形成感兴趣[10-12]。原始核素232 th，其半衰期为1的α衰变。4×10 10年，是宏观量量不需要肋骨设施的少数acttinide物种之一。有理由认为，thor的气相化学（以及铀）经常进行[13 - 17]，这不仅是因为它需要比actacinide系列的更高度放射性元素的辐射保护效果明显少得多[18]。的兴趣也源于对核时钟的不断追求，该追求可以通过第229同位素的低能同构体状态实现[19-22]。分子包含此同位素被预测是测试CP侵略理论并寻找轴的理想实验室[23]。然而，对较大的or骨分子的高分辨率质谱研究很少，涉及气相阴离子的质谱研究也很少。
主要研究授予2025 First Molecule确定...
和结构力学，KTH皇家技术学院。最初，研究人员将通过对每种疾病高风险的患者进行晚期蛋白质分析来发展血液，生物标志物的分子标记。在下一步中，将实施高分辨率成像以详细表征分子，形态和生物力学特征，以评估疾病表达的风险评估。使用这种方法，可以逐步评估并有效地选择了具有不利疾病营养的临床风险因素的患者。这既优化了个人生存和使用医疗资源。
丁酰乳糖A是一种磷脂氟脂肪抑制剂，可增强
修复DNA损伤对于所有生物体来说都是至关重要的。DNA双链断裂（DSB）是最严重的DNA损伤类型之一，因为它们导致丧失了网络信息和未修复时死亡。在大肠杆菌中，它们被RECBCD复合物认识和处理，该复合物通过同源重组启动修复。尽管RECBCD下游的重复动力学已得到很好的特征，但尚不清楚该复合物与DNA保持附着多长时间，以及什么触发了其在体内的分离。要回答这些问题，我们在单分子水平上成像了RECB，并量化了其在暴露于环丙沙星的细菌细胞中的动态行为，这是一种诱导DSB的抗生素。我们的结果表明，RECB与DSB（10秒）形成长寿命的复合物，并且其与DNA的解离是复合物的固有证券，不取决于DNA损伤的量，也不取决于修复途径中的以下步骤。更重要的是，我们表明我们可以使用与DSB的RECB结合作为估计损害形成速率的标记。这项研究对RECBCD与DNA双链在体内的大肠杆菌的相互作用以及对环丙沙星诱导的DSB的细菌反应提供了详细的定量见解。