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小分子药物输送第2天轨道3
与我们一起进行两天的高级讨论和专业量身定制的内容，焦点创新和新兴技术，以确保成功的早期管道。我们精心设计的议程突出了新的大小分子靶标识别的早期药物发现中的最新突破。与领先科学家的小组进行了独家讨论，加剧了下一波科学创新的浪潮 - 包括在DMPK优化Protac中取得的进展，并促进了协作以加速神经退行性疾病研究。
主要研究授予2025 First Molecule确定...
和结构力学，KTH皇家技术学院。最初，研究人员将通过对每种疾病高风险的患者进行晚期蛋白质分析来发展血液，生物标志物的分子标记。在下一步中，将实施高分辨率成像以详细表征分子，形态和生物力学特征，以评估疾病表达的风险评估。使用这种方法，可以逐步评估并有效地选择了具有不利疾病营养的临床风险因素的患者。这既优化了个人生存和使用医疗资源。
针对免疫检查点的小分子药物开发
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 通过阻断共抑制免疫检查点的相互作用、转录和翻译或降解共抑制免疫检查点来缓解和恢复抗肿瘤免疫力。成千上万的小分子药物或生物材料，尤其是基于抗体的 ICI，正在被积极研究，抗体目前被广泛使用。基于抗体的 ICI 的局限性仍然存在，例如抗肿瘤功效、膜通透性差和耐受性问题被忽视，但被认为可以通过小分子药物克服。最近的结构研究扩大了候选免疫检查点分子以及创新化学抑制剂的范围。相比之下，基于小分子药物的 ICI 具有优越的口服生物利用度和良好的药代动力学特征。一些正在进行的临床试验正在探索 ICI 和其他基于多种 ICI 功能的治疗策略的协同作用，包括免疫调节、抗血管生成和细胞周期调节。本文就小分子ICIs的近期进展及免疫检查点蛋白的作用机制进行综述，为后续的深入研究奠定基础。关键词 免疫检查点；小分子药物；程序性死亡蛋白1；CD47；信号调节蛋白α
Igf2bp1 的小分子抑制剂可抑制 Kras 和 pro ...
摘要 Igf2bp1 是一种癌胚 RNA 结合蛋白，其在多种类型的癌症中的表达与关键促癌 RNA 的上调、预后不良和生存率降低有关。重要的是，Igf2bp1 与 Kras 突变协同作用，增强信号传导和致癌活性，这表明抑制 Igf2bp1 的分子可能具有治疗潜力。在这里，我们分离出一种小分子，它与 Igf2bp1 KH3 和 KH4 结构域边界的疏水表面相互作用，并抑制与 Kras RNA 的结合。在细胞中，该化合物降低 Kras 和其他 Igf2bp1 mRNA 靶标的水平，降低 Kras 蛋白，并抑制下游信号传导、伤口愈合和软琼脂中的生长，所有这些都没有任何毒性。这项研究为改善肺癌和其他癌症中表达 Igf2bp1 的肿瘤的预后提供了一种途径。
肝毒性
摘要：小分子蛋白激酶抑制剂（PKI）已成为癌症患者的有效策略。然而，肝毒性是这些药物的主要安全问题，因为据报道大多数会增加转氨酶，并且很少（Idelalisib，Lapatinib，Pazopanib，Pazidartib，Pexidartinib，Ponatinib，Ponatinib，Regorafenib，Sunitinib）都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的，因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义，并且上市后数据通常仅基于最严重的案例，而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆，而死亡并不常见，但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率，尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。
用于小分子药物发现的深度学习方法
摘要 —随着计算机辅助技术的发展，包括生物化学和深度学习在内的研究界已在药物发现领域投入了十多年。深度学习的各种应用在药物发现中引起了极大的关注，例如分子生成、分子性质预测、逆合成预测和反应预测。而现有的大多数调查仅关注其中一种应用，限制了社区研究人员的视野。在本文中，我们对上述四个方面进行了全面的回顾，并讨论了不同应用之间的关系。为了更好地理解各种方法的发展，介绍了最新的文献和经典基准。我们首先总结这些作品中的分子表示格式，然后介绍针对这四个任务的最新提出的方法。此外，我们回顾了各种常用的数据集和评估指标，并比较了基于深度学习的模型的性能。最后，我们总结了剩余的挑战并讨论了深度学习方法在药物发现中的未来趋势。
G 蛋白偶联受体 75 (GPR75) 作为一种新型分子...
分子靶向治疗是一种新的高效策略，最近引起了研究人员的更多关注。“分子靶向治疗”一词是指针对特定分子的药物或其他物质（Ehrlich，1906）。成功的分子靶向治疗需要确定理想的靶点，以减轻癌症、肥胖症和代谢综合征等常见疾病的负担。癌症是第二大死亡原因，是一种多因素疾病，目前的化疗、放疗和手术等治疗方法由于其非特异性而显示出许多副作用。另一个全球健康威胁是肥胖；根据世界卫生组织的数据，2016 年 18 岁及以上的超重成年人总数超过 19 亿。超过 6.5 亿
小分子 TKI 抑制剂影响非...的发展
非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%（1, 2）。随着医疗技术的快速发展，靶向治疗以其低毒性、高针对性成为治疗方案的常见选择（3）。EGFR可以通过激活下游因子P13K、MAPK等来降低自噬的可能性（4, 5）。TKI抑制剂是针对EGFR受体的靶向治疗药物，通过结合受体靶基因来阻断下游通路，改善肿瘤发展（6, 7）。PD-1T细胞膜蛋白表达降低，是调节自身免疫系统的重要分子（8, 9）。现有文献显示，肿瘤患者中PD-L1表达增高，该蛋白可与PD-1结合，导致免疫逃逸的发生（10）。YAP的激活可参与肿瘤的发展。研究证实肺癌患者血清及组织中YAP表达增高，可促进细胞增殖及转移（11,12），因此大部分药物可通过HIpo-YAP抑制肿瘤增殖。目前国内外关于TKI抑制及与HIpo-YAP或PD-L1关系的研究较少。因此，为探究三者之间的相关性，为临床用药提供参考，本研究以非小细胞肺癌A549细胞株为研究对象，探讨小分子抑制剂对非小细胞癌发展的影响与HIPPO/YAP/PD-L1信号通路的关系，为肿瘤靶向及免疫治疗提供依据。研究结果如下。DOI: http://dx.doi.org/10.14715/cmb/2021.67.5.16 Copyright: © 2021 by the CMB Association. All rights reserved.引言非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%（1, 2）。随着医疗技术的快速发展，靶向治疗因其毒性小、针对性强而成为治疗方案的常见选择（3）。EGFR可以通过激活下游因子P13K、MAPK等来降低自噬的可能性（4, 5）。TKI抑制剂是针对EGFR受体的靶向治疗药物，通过与受体靶基因结合来阻断下游通路，改善肿瘤发展（6, 7）。PD-1T细胞膜蛋白表达降低，是调节自身免疫系统的重要分子（8, 9）。现有文献显示，肿瘤患者中PD-L1表达增高，该蛋白可与PD-1结合，导致免疫逃逸的发生（10）。YAP的激活可参与肿瘤发展。有研究
驱动小分子与 RNA 结合的物理化学原理
使用 RNA 靶向小分子治疗疾病的可能性正在成为药物发现和开发的下一个前沿。与蛋白质靶向小分子相比，与 RNA 结合的小分子的化学特性仍然相对不太清楚。为了填补这一空白，我们生成了前所未有的大量 RNA 小分子结合数据，并利用这些数据得出可用于定义富含 RNA 结合剂的化学空间区域的物理化学经验法则 - 小分子靶向 RNA (STaR) 经验法则。这些规则已应用于公开的 RNA 小分子数据集，并被发现具有很大的可推广性。此外，许多获得专利的 RNA 靶向化合物和 FDA 批准的化合物也通过了这些规则，以及包括 Risdiplam 在内的关键 RNA 结合批准药物案例研究。我们预计这项工作将大大加速对 RNA 靶向化学空间的探索，以释放 RNA 作为小分子药物靶点的潜力。