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轴突引导分子在发病机理中的作用...
抽象的癫痫治疗方法只能管理该病的症状，但不能改变初始发作或停止疾病的进展。因此，至关重要的是鉴定可以瞄准新型细胞和分子机制和作用机制的药物。越来越多的证据表明，轴突引导分子在神经网络的结构和功能修饰中起作用，并且这些分子的失调与癫痫敏感性有关。在这篇综述中，我们讨论了轴突引导分子在癫痫患者中神经元活性中的重要作用，以及这些分子对突触可塑性和脑组织重塑的影响。此外，我们研究了轴突引导分子与神经炎症之间的关系，以及有助于癫痫发展的特定大脑区域的结构变化。充足的证据表明，包括信号蛋白和埃弗林在内的轴突引导分子在引导轴突生长和建立突触连接方面起着基本作用。其表达或功能的偏差会破坏神经元连接，最终导致癫痫发作。神经网络的重塑是癫痫的重要特征，轴突引导分子在神经回路的动态重组中发挥了作用。这反过来会影响突触的形成和消除。这些分子的失调可能会破坏神经网络中激发与抑制之间的微妙平衡，从而增加过度兴奋和癫痫发育的风险。炎症信号可以调节轴突引导分子的表达和功能，从而影响轴突生长，轴突取向和突触可塑性。神经炎症的失调会加剧神经元功能障碍并有助于癫痫的发生。本综述研究了与癫痫中轴突引导分子的致病性相关的机制，为探索治疗靶标提供了宝贵的参考，并为这种情况提供了有关治疗策略的新观点。关键词：轴突指导；耐药性癫痫；癫痫;神经再生；神经系统疾病；神经通路；神经炎性疾病；神经元可塑性；神经元；突触重塑
drundiff-针对分子特性的柔性指导的小分子扩散模型
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年7月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.17.603873 doi：biorxiv preprint
利用小分子泛 KRAS 降解剂靶向癌症
作为高度协同（α= 479，表 S1）和高亲和力的三元复合物诱导剂（在没有或存在 KRAS G12D 的情况下，KD = 7 187 nM vs 15 nM）（图 1C，表 S1）。我们通过 SPR 正交证实了三元复合物的形成，三元复合物解离半衰期（t 1/2）为 159 s，平衡解离常数（KD ）为 20 nM（图 1D，表 S1）。化合物 2 剂量依赖性地降解 GP5d 细胞中的 KRAS G12D 10
带有放射性分子的基本物理研究的机会
Gordon Arrowsmith-Kron 1，Michail Athanasakis-Kaklamanakis 2，3，Mia Au 4，5，Jochen Ballaf 1，6，Robert Berger ，Fritz Buchinger 10，Dmitry Budker 11，12，Luke Caldwell 13，14，Christopher Charles 15，16蒂莫·狄克尔（Timo Dickel）23，24，贾斯克·杜巴齐夫斯基（Jacek Dobaczewski）25，26，∗，克里斯托弗·杜尔曼（ChristophEdüllmann）27，28，29，以法莲（Ephraim Eliav 30），乔纳森·恩格尔（Jonathan Engel），乔纳森·恩格尔（Jonathan Engel） 33，Kiran T Flanagan 34，Alyssa n Gaiser 1，Ronald F Gaiser Ruz 35， *，康斯坦丁Gaul 7，Thomas F Geesen 9 Gwinner 37，Reinhard Heinke 4，Steven Hoekstra 8，38，Jason D Holt 15，39，Nicholas r Hutzler 40，∗，Andrew Jayich 32，Andrew Jayich 32， * Leach 1，41，Kirk W Madson 42，Stephan Malbrunot-Etetenauer 15，43，Takayuki Miyagi 15，Iain D Moore 44，Scott Moroch 35，Petr Navratil 15 ，Gerda Neyens 3，Eric B Norgard 46，Nicholas Nusgart 1，卢卡S f pa Roy A Ready 32，Moritz Pascal Reiter 50，Mikael Reponment 44，Sebastian Rothe 4，Maranan S Safronova 51，52，Christophy Scheedenerger 23，24，53 Dler 54， Jaideep t Singh 55， *，Leonid v Skripnikov 48，49，Anatoly v Titov 48，49，Silvia-Marian-Marian Udrescu
从分子到网络理解癫痫的发生...
癫痫的特征是反复发作，是一种负担很重的疾病，在神经系统疾病中伤残调整生命年排名第五 [ 1 ]。癫痫发生是一个渐进的过程，最初未受损的“健康”大脑变得容易发生癫痫。尽管多年来对癫痫进行了广泛的研究，旨在破译关键的分子机制并确定新药开发的目标，但发现一种抑制癫痫发生的药物仍然难以捉摸。本综述从教育角度阐明了癫痫发生的基本概念，提供了对所涉及的关键结构和分子生物学变化的详细时空理解。此外，它还讨论了诊断和治疗生物标志物，以进一步加强对该领域的理解。
降解和机理分析烟草中功能细菌的蛋白质大分子
烟草是一种重要的经济意义，受到蛋白质含量的极大影响。但是，当前的处理参数无法充分满足蛋白质降解的要求。微生物具有降解蛋白质和增强烟叶质量的潜在优势，并在固化过程中具有巨大潜力。有效地减少烟叶中的蛋白质含量，从而提高烟草叶的质量和安全性。在这项研究中，将烟叶用作实验材料。通过这些，通过16S rDNA分析将能够有效降解蛋白的BSP1菌株分离并鉴定为枯草芽孢杆菌。此外，通过整合微生物组，转录组和代谢组来分析这些机制。固化之前，将BSP1应用于烟草叶的表面。结果表明BSP1有效地改善了关键酶的活性和相关物质的含量，从而增强了蛋白质降解。另外，通过调节烟草叶表面和泛素蛋白 - 蛋白酶体途径的微生物群落的多样性来实现蛋白质降解。这项研究提供了从烟叶中提取和利用功能菌株的新策略，开辟了新的途径，以提高烟叶的质量。
protac®LRRK2降解物分子作为潜在疾病...
11 lrrk2，富含亮氨酸的重复激酶2; PK/PD，药代动力学 - 药物动力学； CSF，脑脊液； BMP，BIS（单酰基甘油）磷酸盐：在2024 Keystone Summit上给出的溶酶体脂质数据：靶向蛋白质降解
单分子分辨率下的直接翻转动力学和量化手性的富集
手性是自然的重要方面，并且已经开发出许多宏观方法来了解和控制手性。对于手性高等胺，它们的柔性翻转过程使得在不形成粘结和破裂的情况下实现高性能可控性。在这里，我们提出了使用石墨烯 - 分子 - 透明烯单分子连接的第三级胺形成的一种稳定的手性单分子器件。这些单分子设备允许实时，原位，并长期测量具有高时间分辨率的个体手性氮中心的翻转过程。温度和偏置电压依赖性实验以及理论研究表明多种性手性中间体，表明通过能量相关因素对翻转动力学进行调节。角度依赖性测量进一步证明了使用与对称相关因子线性极化的光线有效地富集了手性态。这种方法提供了一种可靠的手段，可以理解手性的起源，阐明微观手性调节机制，并有助于有效药物的设计。
生物大分子共价连接的生物特异性化学
摘要：生物大分子之间的相互作用（主要是非共价相互作用）支撑着生物过程。然而，生物特异性化学的最新进展使得在体外和体内生物分子之间能够形成特定的共价键。本综述追溯了蛋白质中生物特异性化学的演变，强调了遗传编码的潜在生物反应性氨基酸的作用。这些氨基酸通过邻近生物反应性与相邻的天然基团选择性反应，从而实现有针对性的共价键。我们探索了旨在靶向不同蛋白质残基、核糖核酸和碳水化合物的各种潜在生物反应性氨基酸。然后，我们讨论了这些新型共价键如何驱动具有挑战性的蛋白质特性并捕获体内瞬时蛋白质 - 蛋白质和蛋白质 - RNA 相互作用。此外，我们还研究了共价肽作为潜在治疗剂和天然抗体位点特异性结合物的应用，强调了它们与靶分子形成稳定连接的能力。重点关注近距离反应疗法 (PERx)，这是共价蛋白疗法的一项开创性技术。我们详细介绍了它在免疫疗法、病毒中和和靶向放射性核素治疗中的广泛应用。最后，我们介绍了生物特异性化学领域目前面临的挑战，并讨论了这一快速发展领域未来探索和进步的潜在途径。
从序列到分子：基于特征序列的基因组开采发现细菌铁载途径的隐藏多样性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本于2024年6月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.10.30.564663 doi：Biorxiv Preprint