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World File Search Systemmomelotinib
2022 年年度报告
强劲的运营业绩使我们能够将年度研发投资增加到 50 亿英镑以上，通过分拆，我们还显著增强了葛兰素史克的资产负债表，为投资增长和创新创造了额外的灵活性。2022 年，我们收购了波士顿的疫苗公司 Affinivax，这使我们能够使用颠覆性的 MAPS 技术（一种疫苗的效价更高、覆盖范围更广）以及用于治疗肺炎球菌病的 II 期下一代 24 价疫苗。我们还收购了 Sierra Oncology，包括骨髓纤维化治疗药物 momelotinib，我们希望该药物能在 2023 年获得批准，并与 Spero Therapeutics 签署了 tebipenem 的独家许可协议，tebipenem 是一种新型口服抗生素，处于后期开发阶段，用于治疗复杂性尿路感染 (cUTI)。我们预计将在 2023 年进行更有针对性的业务开发。
Pacritinib 是一种有效的 ACVR1 抑制剂，对骨髓纤维化患者具有显著的贫血益处
MF 中的贫血是多因素的，尽管异常细胞因子产生驱动的炎症是主要原因。6、10-13 疾病相关的炎症会导致铁调素生成增加，从而造成功能性铁缺乏和红细胞生成受损。11、14 有人推测，通过针对病理性炎症 12 或抑制铁调素调节剂活化素 A 受体 1 型 (ACVR1) 15 来降低铁调素水平可能是改善贫血的可行治疗策略。最近在小鼠慢性病模型中的研究表明，ACVR1 抑制会导致隔离铁的动员增加并刺激红细胞生成。 15 这些结果在人体研究中得到了重现，实验性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂 momelotinib 被发现与 MF 患者的输血独立性 (TI) 稳定或增加有关。16-19
骨髓纤维化贫血的Sotaterce：II期研究者发起的研究
贫血（血红蛋白<10 g/dL）在骨髓纤维化（MF）中很常见，在诊断时约有三分之一患者中存在，最终在所有患者中发育。Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂r氧替尼可以改善脾肿大和MF的症状，并延长生存期； 1然而，从JAK2抑制的靶标性贫血，尤其是在治疗的前12-24周中明显的问题是一个重大问题。贫血可能是违反违反剂量的最常见原因，2，经常导致剂量减少。脾脏对鲁uxolitinib的反应是剂量依赖性的，并且与生存相关。3,4因此，抵消ruxolitinib诱导的贫血仍然是一个重要目标。最近，基于简化的1和动量试验，在美国批准了在美国批准的JAK1/2和激活素受体1型（ACVR1）抑制剂Momelotinib。5,6
2022 年年度报告
强劲的运营业绩使我们能够将年度研发投资增加到 50 亿英镑以上，通过分拆，我们还显著增强了葛兰素史克的资产负债表，为投资增长和创新创造了额外的灵活性。2022 年，我们收购了波士顿的疫苗公司 Affinivax，这使我们能够使用颠覆性的 MAPS 技术（一种疫苗的效价更高、覆盖范围更广）以及用于治疗肺炎球菌病的 II 期下一代 24 价疫苗。我们还收购了 Sierra Oncology，包括骨髓纤维化治疗药物 momelotinib，我们希望该药物能在 2023 年获得批准，并与 Spero Therapeutics 签署了 tebipenem 的独家许可协议，tebipenem 是一种新型口服抗生素，处于后期开发阶段，用于治疗复杂性尿路感染 (cUTI)。我们预计将在 2023 年进行更有针对性的业务开发。
瑞士公共评估报告Omjjara
ACVR1激活素A型受体1型AE不良事件AUC面积在血浆浓度时间曲线下bid每天两倍C最大观察到最大观察的药物Danazol Ema Ema Ema药物的血浆/血清浓度 name JAK Janus kinase JAKi Janus kinase inhibitor LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MF Myelofibrosis Min Minimum MMB Momelotinib NO(A)EL No observed (adverse) effect level OS Overall survival PMF Primary myelofibrosis PV Polycythaemia vera QD Once daily QSAR Quantitative structure-activity relationship RMP Risk management plan SMF Secondary myelofibrosis STAT 2000年12月15日，关于药物和医疗设备（SR 812.21）的TPA联邦公共评估报告TPA联邦评估报告（SR 812.21）TPO法令2018年9月21日，关于治疗产品（SR 812.212.21）TPO法令TPO法令（SR 812.212.21）TPO法令对TPA联邦评估报告（SR 812.212.21）TPO条例，TPA联邦评估报告（SR 812.212.21）
JAK 抑制剂在皮肤病学中的应用
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂是最近加入到各种炎症性皮肤病治疗药物库中的一种新药物。这些药物通过 JAK 信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路靶向细胞内转录。许多皮肤自身免疫性疾病是由依赖 JAK-STAT 信号通路的细胞因子介导的。因此，使用 JAK 抑制剂抑制该通路可能是治疗各种炎症性皮肤病的重要策略。目前已知有两代 JAK 抑制剂。第一代是非特异性的，靶向两种或更多种不同类型的 JAK，而第二代 JAK 抑制剂是特异性的，仅靶向一种类型的 JAK。托法替尼、芦可替尼、巴瑞替尼和奥拉替尼是第一代 JAK 抑制剂的例子。 Decernotinib、Peficitinib (ASP015K)、Filgotinib (GLPG0634)、Fedratinib、Momelotinib、Apeficitinib (ASP015K)、Upadacitinib (ABT-494) 和 Lestaurtinib 被视为第二代 JAK 抑制剂。虽然第一代 JAK 抑制剂已用于治疗不同的自身免疫性皮肤病，但第二代 JAK 抑制剂尚未通过其 III 期试验，但有望减少副作用。
在美国和欧洲的细胞和基因疗法访问 妊娠糖尿病的经济负担 客观测量生活质量 Momelotinib与其他用于骨髓纤维化的治疗的成本效益从美国付款人的角度 肿瘤 - 敏锐的疗法和HTA：
至少在某些情况下可以识别疗法。尤其是随着计划在2025年对ATMP的Eunethta联合临床评估（JCAS）框架的计划采用，欧洲和国家一级评估的发展将需要监视。
● Nuvisertib (TP-3654) 是一种口服高选择性 PIM1 激酶抑制剂，
马萨诸塞州马尔伯勒，2024 年 11 月 6 日 — 住友制药美国公司 (SMPA) 今天宣布，将在 2024 年 12 月 7 日至 10 日于加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会暨博览会上发表三篇演讲。演讲将包括支持 nuvisertib 的新临床数据，nuvisertib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性骨髓纤维化 (MF) 的试验性小分子，以及 enzomenib，一种正在研究用于治疗复发/难治性急性白血病的试验性口服小分子。正在进行的 nuvisertib 1/2 期研究的结果继续支持 nuvisertib 单药治疗耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLT) 并且早期临床活动前景光明。目前，这项全球研究正在扩大，以评估 nuvisertib 与 JAK 抑制剂芦可替尼（首个获批的 JAK 抑制剂）和 momelotinib（最近获批用于治疗贫血症 MF 患者的 JAK 抑制剂）的联合使用，以评估安全性和临床活性。此外，来自 enzomenib 1/2 期研究的新临床数据显示，在广泛治疗剂量范围内的患者中，该疗法均表现出有希望的临床活性，并且安全性数据令人鼓舞，因为 enzomenib 耐受性良好，未观察到 DLT 或因与 enzomenib 相关的不良事件而停药的案例。SMPA 肿瘤科首席医疗官 Jatin Shah 医学博士表示：“对于复发性 AML 或骨髓纤维化患者，迫切需要新的有效治疗方案，以显著改善这些癌症相关的不良预后。这些数据让我们备受鼓舞，我们将继续快速推进复发/难治性 MF 和急性白血病的开发项目。” “我们期待在 12 月即将召开的会议上分享最新结果，这进一步支持 nuvisertib 和 enzomenib 的开发，并将继续致力于推进我们产品线中的新发展。”
住友制药美国公司在
复发/难治性急性白血病 马萨诸塞州马尔伯勒，2024 年 12 月 9 日 -- 住友制药美国公司 (SMPA) 今天在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上展示了支持进一步开发 nuvisertib 和 enzomenib 的新临床数据，nuvisertib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性骨髓纤维化 (MF) 的在研小分子，enzomenib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性急性白血病的在研口服小分子。正在进行的 nuvisertib 单药治疗 (N=74) 复发/难治性 MF 患者 1/2 期研究的初步数据显示，nuvisertib 耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLT)。可评估患者的初步数据显示，临床活性包括脾脏体积缩小（SVR25 为 22.2%）、症状减轻（TSS50 为 44.4%）、骨髓纤维化（47.8% 的患者）和血红蛋白（25% 的患者）和血小板计数（27.6% 的患者）改善。呈现的其他数据显示，nuvisertib 治疗可随着时间的推移导致显着的细胞因子调节（例如 EN-RAGE、IL-18、MIP-1β 和脂联素），与脾脏和症状反应相关。这项全球研究已扩大到评估 nuvisertib 与首个获批的 Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂芦可替尼的添加，以及与最近获批用于治疗贫血 MF 患者的 JAK 抑制剂 momelotinib 的联合使用，以评估安全性和潜在临床活性。北卡罗来纳大学的 Joshua Zeidner 博士还在会议上介绍了 enzomenib 1/2 期研究的初步临床和转化数据。安全性人群包括 84 名急性白血病患者，其中大多数（94%，79/84）患有急性髓系白血病 (AML)。研究人群多种多样，其中 47.6% 为非白种人（40/84），并且接受过大量治疗，平均接受过 3 种治疗方案。
常规临床实践中的骨髓纤维化管理，重点是细胞质的患者：全球共识组的建议
对编辑者：骨髓纤维（MF）是费城染色体（BCR :: ABL1） - 阴性骨髓增生性肿瘤，其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大，细胞质（例如严重的贫血）和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂（Jaki）疗法ruxolitinib（Rux）和Fedratinib（FED）在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率，但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib（PAC），该选项在2022年获得了FDA批准，用于MF和严重的血小板减少症患者（血小板计数<50×10 9 /L）和Momelotinib（MMB），分别在2023/2024获得FDA和EMA批准，分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南；但是，需要适用于日常临床实践的实践指导，尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂，可用于MF多种预后工具；因此，临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外，为了最大程度地提高试验数据的临床适用性，应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战，建立了一个国际专家共识小组，以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议，以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的，由九个国际血液学专家的指导委员会（SC）领导。该程序利用了修改的Delphi方法； SC在提交给扩展的