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World File Search Systemmomelotinib
MOMELOTINIB（JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂）
Janus激酶（JAK）2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维（MF）治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植（ASCT）目前是MF中唯一的治疗方式，具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下，当前的MF药物治疗目标是生活质量，并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变（即CALR和MPL），包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响，因此，食品和药物管理局（FDA）对三种小分子jak抑制剂的批准：ruxolitinib，fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准，并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体，1型（ACVR1）的抑制作用，最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景，例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征，尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
旧金山VA医疗保健系统
Prescribed and monitored by a VA / VA Community Care hematologist / oncologist Goals of care and role of Palliative Care consult have been discussed and documented Symptomatic intermediate or high-risk myelofibrosis (as determined on initial diagnosis), including primary myelofibrosis or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis Currently no plan for allogeneic通过触诊（低于肋骨缘低5 cm）或成像东部合作肿瘤学组（ECOG）的造血干细胞移植脾肿大的性能（ECOG）的表现状态为0到2，获得了预处理的完整的血液计数，肝板完整的肝炎，完成了肝炎，最低抗体，抗体至抗血素 - 甲基 - 甲基 - 甲基 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫 - 甲壳虫疗法，（乙型肝炎表面抗原[抗HBS]）。
客观测量生活质量
- 与Fedratinib进行比较，由于缺乏公开可用的数据以及在JAK抑制剂 - 不可用的环境中的更大用途•基本案例分析是从美国商业付款人的角度进行的，并假设在30岁的寿命范围内开始，在开始的平均年龄为64.7岁的年龄（对应于95岁的年龄），并为95％的年龄（相对应）•所有成本和3％的折扣率•所有3％的型号•所有3％的折扣率•假定停产的治疗接受蝙蝠；假定蝙蝠中的患者不停止治疗•假定总体存活不通过治疗而变化；假定独立输血（TI）的患者的死亡率低于需要（TR）或输血依赖的患者（TD）•由于parcritinib特异性数据在文献中不可用，因此与Pacritinib的模型输入相关的其他假设在以下一节中描述了概率•临时性•MOMELITION•MOMELITION•MOMABITION•MOMABITION•MOMABITION•MOMABITION MOMABIS估算，并且在试验期之后保持恒定；健康状态实用程序值是从EQ-5D-5L问卷回答（US值集）
Momelotinib（ojjaara）中的骨髓纤维化
有限的证据支持在服用PCSK9抑制剂作为单一疗法或没有他汀类药物的患者中降低心血管疾病事件的风险。因此，他汀类药物仍然是改善原发性和次要预防中CV结果的选择。汀类药物增强了PCSK9抑制剂的LDL-C降低能力，因为他汀类药物上调LDL-C受体，而PCSK9抑制剂阻止LDL-C受体的降解。这些作用导致更多可用于清除循环LDL-C的LDL-C受体。此外，他汀类药物被认为与多效性作用有关（例如，减少炎症，改善内皮功能，减少氧化应激，稳定和退化动脉粥样硬化斑块），使患者受益于LDL-C降低以外的患者。
Momelotinib（ojjaara）在2024年1月使用的骨髓纤维化标准
能够提供监督，指导和专业知识，以支持在VA医疗中心（VAMCS）和全国设施中所做的工作。今年，当临床情节审查团队（CERT）正式成为临床服务的办公室时，我们的医疗团队的能力大大扩展，可以帮助我们的医疗团队提供安全，有效的护理。这是我们的电子健康记录（EHR）移民委员会和国家EHR现代化（EHRM）补充人员配备单位（NESSU）的补充，继续他们对患者安全和数据完整性的承诺继续。通过使用千年电子健康记录对五个VA医疗机构的支持，NESSU团队完成了80,000多次临床互动和2,000次有毒暴露筛查，并处理了125,000多个处方，并完成了11项全面的临床案例审查。
接受骨髓纤维化治疗的患者
二项式反应/无反应终点可能无法完全表征骨髓纤维化治疗的贫血相关益处。在这些对来自第 2 和第 3 阶段试验的骨髓纤维化患者随时间输血负担的新分析中，momelotinib 与未使用和使用过 JAK 抑制剂的人群的平均红细胞输血负担减少有关。在所有试验中，≥ 77% 接受 momelotinib 治疗的患者与基线相比保持或经历了输血强度的改善，这突出表明 momelotinib 为大多数骨髓纤维化患者提供了持续的贫血益处。目的：贫血是骨髓纤维化的主要特征，通常通过红细胞 (RBC) 输血进行治疗，这可能导致负面预后、生活质量和医疗保健相关的经济影响。 Janus 激酶 (JAK) 1/JAK2/激活素 A 受体 1 型抑制剂 momelotinib 获批用于治疗骨髓纤维化和贫血患者，其依据是临床试验中贫血、脾脏和症状获益的证据，这些获益以二项式反应/无反应终点表示。在本事后描述性分析中，进一步描述了 momelotinib 对未使用和使用过 JAK 抑制剂的患者中 RBC 输血负担随时间的影响。方法：在基线和 24 周治疗期间收集所有输血的 RBC 单位，最初在单组 2 期研究中作为概念验证分析，然后在 3 期 SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2 和 MOMENTUM 研究中分别与对照药物（芦可替尼、最佳可用疗法 [BAT] 和达那唑）进行比较。结果：在第 2 阶段研究中，平均输血需求变化为 -1.5 单位/28 天，85% 的患者 (35/41) 实现了输血量数字减少。在 SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2 和 MOMENTUM 中，平均输血需求下降
omjjara，inn-momelotinib
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品的名称OMJJARA 100毫克薄膜涂层的片剂OMJJARA 150毫克薄膜涂层片剂OMJJARA 200毫克胶片涂层片2。定性和定量组成OMJJARA 100毫克薄膜涂层的片剂，每个薄膜涂层片剂含有Momelotinib二盐酸盐一水合物，相当于100 mg Momelotinib。赋形剂，具有已知作用的50.8 mg乳糖一水合物，每片乳糖。omjjara 150 mg薄膜涂层的片剂每个薄膜涂层的片剂中含有少量二氯化二氯化物一水合物，相当于150 mg Momelotinib。赋形剂，具有已知作用的76.1 mg乳糖一水合物，每片乳糖。omjjara 200 mg薄膜涂层的片剂，每个薄膜涂层片剂含有Momelotinib二羟基氯化物一水合物，相当于200 mg Momelotinib。赋形剂，具有已知作用的101.5 mg乳糖一水合物，每片乳糖。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式胶片涂层的片剂。omjjara 100毫克胶片涂层的片剂棕色，圆形片剂，直径约为8.7毫米，一侧带有带下划线的“ M”，另一侧是“ 100”。omjjara 150毫克胶片涂层的片剂棕色，三角形的平板电脑，约10.5 x 10.9毫米，一侧带有下划线的“ M”纸，另一侧是“ 150”。
抽象Zilurgisertib有效抑制ALK2信号通路...
引言：贫血在骨髓纤维化（MF）的患者中很常见，并且与红细胞输血的需求和临床预后不良有关。Janus激酶（JAK）抑制剂（如鲁唑替尼）被广泛用于治疗MF的症状并改善生活质量，但也广泛地是骨髓抑制。可以阻止JAK信号传导同时避免贫血的新治疗性干预措施，通过减少导致停用和/或次优剂量的不良副作用来使MF患者受益。最近的研究表明，抑制激活素A受体1（ACVR1）/激活素受体样激酶2（ALK2）是肝素转录调节上游的骨形态发生蛋白（BMP）受体，可以降低MF患者的血清HEPCIDIN水平，并改善MF的肝素水平。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。 当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。 Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。 因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。 在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。
利用 RNA 测序数据分析，构建阿尔茨海默病药物再利用和 microRNA 识别流程
引言：阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，全球至少有 2700 万人受其影响。这种疾病不仅严重影响患者及其家人的生活，还给社会带来沉重的经济负担。目前尚无明确的疾病改良疗法，各种疗法已被开发用于控制 AD 的症状。药物再利用是一种有价值的替代方法，可以发现已获批或正在研究的药物在其原有适应症之外的新用途。RNA 测序 (RNA-seq) 是发现疾病异质性基因表达的一种实用方法。因此，我们的研究应用了一种计算药物再利用流程，基于从 RNA-seq 数据中提取的 AD 差异基因表达特征来探索候选药物。方法与材料：从 GEO 数据库 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) 获取了 10 例对照和 8 例 AD 死后人类海马脑组织（登录号为 GSE173955）的表达谱。使用 GEO2R 识别 AD 与正常组织之间的差异表达基因 (DEG)。接下来，使用 LINCS 数据库识别 AD 疾病的潜在候选药物。然后，通过大量文献综述和药物研究，筛选出排名靠前的 FDA 批准药物。反过来，将 DEG 导入 STRING 数据库，以识别蛋白质之间的相互作用关联。之后，选择所有显著性综合评分为 0.7 的相互作用进行进一步分析。选择连接度最高的合适基因作为枢纽基因。靶标扫描数据库是一个专门收集 microRNA-mRNA 靶向关系的数据库。这些数据库用于获取枢纽基因相关的 miRNA。结果：本研究鉴定出 1,878 个 |log2FC| ≥ 1 且 p 值 ≤ 0.05 的基因为 DEG：909 个基因上调，969 个基因下调。能够逆转 AD 表达模式的显著改变的药物谱包括奥沙利德、莫米洛替尼和恩扎妥林。此外，S100A8 已被确定为 Cytoscape 中最突出的枢纽基因之一，在 AD 的背景下它可以被 miR-98-5p 抑制。结论和讨论：在本研究中，我们提出了几种潜在的可重新利用的候选药物，莫沙必利、莫米洛替尼和恩扎斯塔林，以及 miR-9-5p，用于治疗 AD 进展。莫沙必利目前用于治疗 2 型糖尿病、功能性消化不良、功能性便秘和上腹痛综合征。莫米洛替尼是一种 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。恩扎斯塔林已用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。我们的研究结果可能指导针对不同疾病进展阶段的进一步重新利用研究。此外，我们报告 S100A8 充当炎症介质，其水平随着大脑年龄的增长而增加。MiR-98-5p 有可能抑制 AD 中的 S100A8 表达。