对诱导的,特定于频率的神经活动的经典分析通常在试验中平均带限制功率。 最近,已广泛理解的是,在个别试验中,β频段活性是作为瞬态爆发而不是振幅调节的振荡而发生的。 大多数Beta爆发研究将它们视为单一,并具有刻板印象的波形。 但是,我们表明爆发形状各不相同。 使用爆发产生的生物物理模型,我们证明了波形可变性是通过产生β爆发的突触驱动器的可变性来预测的。 然后,我们使用一种新颖的自适应爆发检测算法来识别基于操纵杆的到达任务中记录的人类MEG传感器数据的爆发,并应用主成分分析以爆发波形来定义一组维度或图案,以最能解释波形方差。 最后,我们证明了特定范围的波形图案的突发,生物物理模型未完全解释的波形基序,差异化有助于运动相关的β动力学。 感觉运动β爆发不是均匀的事件,并且可能反映了不同的计算过程。对诱导的,特定于频率的神经活动的经典分析通常在试验中平均带限制功率。最近,已广泛理解的是,在个别试验中,β频段活性是作为瞬态爆发而不是振幅调节的振荡而发生的。大多数Beta爆发研究将它们视为单一,并具有刻板印象的波形。但是,我们表明爆发形状各不相同。使用爆发产生的生物物理模型,我们证明了波形可变性是通过产生β爆发的突触驱动器的可变性来预测的。然后,我们使用一种新颖的自适应爆发检测算法来识别基于操纵杆的到达任务中记录的人类MEG传感器数据的爆发,并应用主成分分析以爆发波形来定义一组维度或图案,以最能解释波形方差。最后,我们证明了特定范围的波形图案的突发,生物物理模型未完全解释的波形基序,差异化有助于运动相关的β动力学。感觉运动β爆发不是均匀的事件,并且可能反映了不同的计算过程。
规范BRG/BRM相关因子(CBAF)复合物对于在哺乳动物细胞中增强剂的染色质开放至关重要。但是,开放染色质的性质尚不清楚。在这里,我们表明,除了产生无组蛋白的DNA外,CBAF还会产生稳定的半糖体样中核小体颗粒,这些核小体颗粒含有与50-80 bp的DNA相关的四个核心组蛋白。我们的全基因组分析表明,CBAF通过靶向和分裂脆弱的核小体来制造这些颗粒。在小鼠胚胎干细胞中,这些亚核体成为主转录因子OCT4的体内结合底物,而与OCT4 DNA基序的存在无关。在增强子处,与在无组蛋白DNA上占据的区域相比,OCT4 – subnuceosoms相互作用增加了Oct4占用率,并将OCT4结合的基因组间隔放大至一个数量级。我们提出,CBAF依赖性亚核体策划了一种分子机制,该分子机制在其DNA基序以外的染色质开放中发挥了OCT4功能。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.17.638590 doi:Biorxiv Preprint
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目的:本研究项目涉及特定基因座的序列表征,旨在识别具有功能意义的 DNA 序列基序,以支持肌肉骨骼软组织损伤风险。申请征集和学术标准:我们邀请符合条件的候选人申请。成功的候选人必须在过去两年内获得分子遗传学、生物信息学、生理学、细胞生物学博士学位,并且不得担任任何永久专业职位(特别是学术职位)。候选人应具有分子遗传学、生物信息学、细胞生物学、生物统计学(特别是遗传关联研究)方面的经验,并在肌肉骨骼软组织损伤领域的同行评审期刊上发表过文章,并强烈建议提供研究生指导和教学的证据。该奖学金将在开普敦大学健康科学学院人类生物学系的“通过体育活动、生活方式和运动促进健康 (HPALS) 研究中心”内进行。该奖学金将重点应用下一代测序技术和生物信息学工具以及细胞生物学方法来识别和表征 DNA 功能基序,以支持肌肉骨骼软组织损伤风险。 奖励条件 欢迎申请一项博士后研究奖学金,该奖学金将于 2025 年开始,为期一年。成功的任职者将有望对涉及使用下一代测序数据、分子遗传学、生物信息学、细胞生物学和统计分析的跨学科项目做出重大贡献。我们将优先考虑在所有这些研究重点方面拥有经验的候选人,以及在肌肉骨骼软组织损伤风险分析方面有已发表研究成果的候选人。作为培训的一部分,任职者预计将对一个或多个合作机构进行研究访问。研究任务还包括在定期项目会议和研讨会上以及在进度报告中报告研究成果,以及准备科学论文以供发表。对参与本研究的研究生进行有限的共同监督将成为发展培训的一部分。研究生培训和/或教学经验将大有裨益。成功的在职人员必须遵守开普敦大学批准的博士后部门政策、程序和惯例。
富含胞嘧啶的DNA区域可以基于半蛋白酶的C.C +对形成四链结构,称为I-Motifs(IMS)。使用CD,UV吸收,NMR光谱和DSC量热法,我们表明模型(C n t 3)3 C N(CN)序列在neu-Tral或略微碱性条件下采用IM。然而,在这些条件下以持久的动力学形成IMS,并用显着的hy虫融化。在两个或多个分隔的步骤中使用N> 6融化的序列,表明存在不同的IM物种,其比例取决于温度和孵育时间。在环境温度下,形成了低稳定性的动力学偏爱的IM,最有可能由较短的C.C +块组成。这些物种充当动力学陷阱,并防止热力学偏爱,完全C.C +
常见 B 型 DNA 和其他 DNA 构象之间的动态结构转变为基因表达提供了额外的调控层。1–4 G-四链体 (G4) 和 i-基序 (iM) 是两类重要的非规范 DNA 结构,分别在人类基因组中某些富含鸟嘌呤和胞嘧啶的区域形成。由于 iM 结构是通过堆叠插入的半质子化胞嘧啶碱基对 (C+:C) 形成的,因此最初认为 iM 的形成需要弱酸性 pH 值,然而,现在已经确定这些结构是在细胞环境中的生理 pH 值下形成的。5,6 G4 结构由 pi 堆叠的平面 G 四联体形成,其中每个 G 四联体由四个鸟嘌呤碱基组成,通过 Hoogsteen 氢键结合在一起,并通过生理相关的阳离子进一步稳定。 7–10 G4 和 iM 折叠机制已用于预测它们在基因组中形成的倾向以及它们在调控区域中的过度表达。5,11 此外,它们的结构特征
抽象细菌DNA甲基化参与了各种细胞功能,从基因表达的调节,DNA修复和限制性化系统来防御病毒和其他异物DNA。甲基分析确定细菌染色体中甲基化的位点,揭示了可能由天然限制酶靶向的基序。因此,对这些基序的识别对于使生物体具有遗传诱因至关重要,其中模仿大肠杆菌中的甲基甲基模式允许保护质粒DNA免受目标生物体的限制,因此可以极大地提高转化效率。 牛津纳米孔技术(ONT)测序可以在测序过程中检测甲基化的碱基,但是需要软件来识别数据中相应的甲基化基序。 在这里,我们开发了Mijamp(Mijamp只是一个甲基床解析器),该软件包是为了从ONT的Modkit的输出或甲基床格式中的其他数据中发现甲基化基序而开发的软件包。 Mijamp采用了人为驱动的改进策略,从经验上验证了针对全基因组甲基化数据的所有基序,从而消除了错误,未解释或过度解释的基序。 Mijamp还可以在特定的,用户定义的主题上报告甲基化数据。 使用Mijamp,我们确定了对照菌株(野生型大肠杆菌)和picosynecococcus sp中的甲基化基序。 菌株PCC7002,为改善该生物体转化的基础奠定了基础。 Mijamp可从https://code.ornl.gov/alexander-public/mijamp/获得。对这些基序的识别对于使生物体具有遗传诱因至关重要,其中模仿大肠杆菌中的甲基甲基模式允许保护质粒DNA免受目标生物体的限制,因此可以极大地提高转化效率。牛津纳米孔技术(ONT)测序可以在测序过程中检测甲基化的碱基,但是需要软件来识别数据中相应的甲基化基序。在这里,我们开发了Mijamp(Mijamp只是一个甲基床解析器),该软件包是为了从ONT的Modkit的输出或甲基床格式中的其他数据中发现甲基化基序而开发的软件包。Mijamp采用了人为驱动的改进策略,从经验上验证了针对全基因组甲基化数据的所有基序,从而消除了错误,未解释或过度解释的基序。Mijamp还可以在特定的,用户定义的主题上报告甲基化数据。使用Mijamp,我们确定了对照菌株(野生型大肠杆菌)和picosynecococcus sp中的甲基化基序。菌株PCC7002,为改善该生物体转化的基础奠定了基础。Mijamp可从https://code.ornl.gov/alexander-public/mijamp/获得。
抽象细菌DNA甲基化参与了各种细胞功能,从基因表达的调节,DNA修复和限制性化系统来防御病毒和其他异物DNA。甲基分析确定细菌染色体中甲基化的位点,揭示了可能由天然限制酶靶向的基序。因此,对这些基序的识别对于使生物体具有遗传诱因至关重要,其中模仿大肠杆菌中的甲基甲基模式允许保护质粒DNA免受目标生物体的限制,因此可以极大地提高转化效率。 牛津纳米孔技术(ONT)测序可以在测序过程中检测甲基化的碱基,但是需要软件来识别数据中相应的甲基化基序。 在这里,我们开发了Mijamp(Mijamp只是一个甲基床解析器),该软件包是为了从ONT的Modkit的输出或甲基床格式中的其他数据中发现甲基化基序而开发的软件包。 Mijamp采用了人为驱动的改进策略,从经验上验证了针对全基因组甲基化数据的所有基序,从而消除了错误,未解释或过度解释的基序。 Mijamp还可以在特定的,用户定义的主题上报告甲基化数据。 使用Mijamp,我们确定了对照菌株(野生型大肠杆菌)和picosynecococcus sp中的甲基化基序。 菌株PCC7002,为改善该生物体转化的基础奠定了基础。 Mijamp可从https://code.ornl.gov/5g6/mijamp/获得。对这些基序的识别对于使生物体具有遗传诱因至关重要,其中模仿大肠杆菌中的甲基甲基模式允许保护质粒DNA免受目标生物体的限制,因此可以极大地提高转化效率。牛津纳米孔技术(ONT)测序可以在测序过程中检测甲基化的碱基,但是需要软件来识别数据中相应的甲基化基序。在这里,我们开发了Mijamp(Mijamp只是一个甲基床解析器),该软件包是为了从ONT的Modkit的输出或甲基床格式中的其他数据中发现甲基化基序而开发的软件包。Mijamp采用了人为驱动的改进策略,从经验上验证了针对全基因组甲基化数据的所有基序,从而消除了错误,未解释或过度解释的基序。Mijamp还可以在特定的,用户定义的主题上报告甲基化数据。使用Mijamp,我们确定了对照菌株(野生型大肠杆菌)和picosynecococcus sp中的甲基化基序。菌株PCC7002,为改善该生物体转化的基础奠定了基础。Mijamp可从https://code.ornl.gov/5g6/mijamp/获得。
。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本发布的版权所有,于2024年5月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.29.591623 doi:Biorxiv Preprint