在某种程度上,汽车的速度/巡航控制可以比作超声波处理器。速度/巡航控制旨在确保您的车辆保持恒定的行驶速率或速度。随着地形的变化,车辆保持恒定速度的功率要求也会发生变化。如果您已设置巡航控制并开始上坡,则发动机必须产生更多功率(RPM 或每分钟转数)才能保持恒定速度。巡航控制可以感知这些要求并自动调整发动机提供的功率以补偿不断变化的条件。因此,在这个例子中,瓦数可以被认为是发动机的 RPM,振幅是保持的恒定速度。
在某种程度上,汽车的速度/巡航控制可以比作超声波处理器。速度/巡航控制旨在确保您的车辆保持恒定的行驶速率或速度。随着地形的变化,车辆保持恒定速度的功率要求也会发生变化。如果您已设置巡航控制并开始上坡,则发动机必须产生更多功率(RPM 或每分钟转数)才能保持恒定速度。巡航控制可以感知这些要求并自动调整发动机提供的功率以补偿不断变化的条件。因此,在这个例子中,瓦数可以被认为是发动机的 RPM,振幅是保持的恒定速度。
由于局灶性癫痫的复杂性及其发展为全面性癫痫的风险,开发可靠的分类方法以准确预测和分类局灶性和全面性癫痫对于癫痫患者的临床管理至关重要。为了整体了解局灶性癫痫的发作传播行为,我们提出了一个三节点模态简化网络,通过分别将局灶区域、周围健康区域及其关键区域简化为单个节点。由于三节点模态可以丰富地表征信息演变,因此模态分析方法可以全面地研究局灶性癫痫的发作行为。首先,我们定义了一个新的癫痫传播标记值来捕捉癫痫发作的开始和强度。基于三节点模态分析,局灶性癫痫和蔓延可分别分为抑制性癫痫、局灶性癫痫、局灶性关键性癫痫和全面性癫痫。四种发作类型分别对应特定的模态类型,体现了发作行为与信息流演化之间的强相关性。此外,研究发现临界节点流出和流入信息的强度差异(连接异质性)以及临界节点的兴奋能力显著影响四种发作类型的分布和转变。特别是局部线性稳定性分析的方法也验证了四种发作类型分类的有效性。总之,本文通过计算证实了局灶性发作的复杂动力学行为,临界性研究有助于提出新的发作控制策略。
摘要 目的:肿瘤干细胞是肿瘤形成的重要原因之一,也是恶性肿瘤治疗的药物靶点,但目前尚无针对该细胞的免疫疫苗。八聚体结合转录因子4(OCT4)是胚胎干细胞和生殖细胞的标志,往往在肿瘤形成的早期阶段高表达,是开发肿瘤疫苗的良好候选者。方法:为寻找最佳的载体和佐剂组合,我们化学合成了三种不同的OCT4表位抗原并将其连接到载体蛋白海兔血蓝蛋白(KLH)上,并与Toll样受体9激动剂(TLR9)结合。结果:OCT4-3+TLR9免疫小鼠产生的免疫应答最强。在预防试验中,用OCT4-3+TLR9处理的BABL/c小鼠的肿瘤生长明显受到抑制(P<0.01)。重要的是,结果显示,在用OCT4-3与TLR9联合免疫的小鼠中,细胞毒性T淋巴细胞活性和肿瘤生长抑制得到增强。同时,在用OCT4-3 + TLR9免疫的小鼠中,多种促进细胞免疫反应的细胞因子[例如干扰素(IFN)-γ(P <0.05),白细胞介素(IL)-12(P <0.05),IL-2(P <0.01)和IL-6(P <0.05)]被证明大大增强。此外,我们在疫苗成分方面考虑了安全性,以帮助促进有效的下一代疫苗的开发。结论:总之,这些实验表明与TLR9激动剂的联合治疗可诱导肿瘤特异性适应性免疫反应,从而抑制睾丸胚胎癌的原发性肿瘤生长。关键词癌症预防;癌症免疫学;OCT4;TLR9激动剂
摘要:酪氨酸酶(EC 1.14.18.1)与各种生物的黑色素产生有关。越来越多的证据表明,黑色素过量可能与帕金森氏病中的几种皮肤色素沉着障碍以及神经退行性过程有关。基于此考虑,酪氨酸酶抑制剂的发展是确定药物和化妆品应用中新药物的新挑战。为了鉴定合成源的酪氨酸酶抑制剂的目的,我们使用了Bisporus(Abtyr)的酪氨酸酶进行了便宜且便捷的初步测定。我们以前已经证明了4-氟苯基部分可能在与Abtyr的催化位点相互作用中有效。此外,额外的氯原子在增强抑制活性方面发挥了有益的作用。因此,我们计划合成新的小型化合物,其中我们将3-氯-4-氟苯基片段纳入了不同的化学型中,这些化学型揭示了与Abtyr催化位点建立促链接接触的能力。我们的结果证实了该片段的存在是改善这些新化学型中ABTYR抑制的重要结构特征。此外,对接分析还支持所研究的化合物的最佳活性,与参考化合物相比,具有更高的效力。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
MAPK是通用的真核信号传导因子,其功能被认为取决于其激活剂,底物和iNactivators对公共对接基序(CD)的识别。我们通过执行相互作用的基础并确定结合配体结合的MPK4晶体结构来研究拟南芥MPK4的CD结构域的作用。我们揭示了MPK4的CD域对于其上游MAPKKS MKK1,MKK2和MKK6对于相互作用和激活至关重要。cys181被证明是对活性氧的体外响应的磺酰基的。为了测试C181在体内的功能,我们生成了野生型(WT)MPK4-C181,Nonsulfenylabable MPK4-C181S,并在MPK4淘汰赛中模仿MPK4-C181D线的潜在硫乙基。我们分析了MPK4-C181S具有WT活性并补充MPK4表型的生长,发育和压力反应中的表型。相比之下,MPK4-C181D不能被上游MAPKK激活,并且不能补充MPK4的现场类型。我们的发现表明,CD基序是必不可少的,并且是由上游MAPKK激活MPK4功能所必需的。此外,生长,发育或免疫功能需要上游激活MPK4蛋白激酶。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 1 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.06.19.161687 doi:bioRxiv 预印本
简单总结:草鱼Ctenopharyngodon idellus是我国重要的淡水养殖硬骨鱼类,年产量达5,533,083吨,但由草鱼呼肠孤病毒(GCRV)引起的出血病严重制约了草鱼的养殖。为了更好地控制草鱼出血病,基于抗病毒免疫分子标记的抗性草鱼品系的培育是一种潜在的解决方案。然而,草鱼抗GCRV感染的分子基础仍然很大程度上未知,大大限制了抗出血病草鱼的培育。鉴于三部分基序蛋白(TRIM)在动物抗病毒免疫中的重要性,我们利用隐马尔可夫模型生物序列分析软件(HMMER)和SMART对草鱼基因组中的TRIM进行鉴定,并分析其基因位点、结构和进化特征。我们还尝试基于两组转录组揭示草鱼在GCRV感染过程中的抗病毒TRIM及其介导的免疫过程。本研究为了解草鱼的TRIM和抗病毒免疫提供了信息。
心肌缺血再灌注(I/R)损伤的特征是心肌细胞中线粒体损伤。跨膜bax抑制剂基序含有6(TMBIM6)和Presenilin-2(PS2)参与多个线粒体途径;因此,我们研究了这些蛋白质对急性再灌注损伤期间线粒体稳态的影响。心肌后再灌注胁迫损害心肌功能,诱导结构异常,并通过破坏野生型小鼠的线粒体完整性,但在TMBIM6转基因小鼠中促进心肌细胞死亡。我们发现TMBIM6直接与PS2结合并促进其转录后降解。在小鼠中敲出PS2可通过改善线粒体完整性来减少I/R损伤引起的心脏功能障碍,炎症反应,心肌肿胀和心肌细胞死亡。这些发现表明,足够的TMBIM6表达可以防止心脏I/R损伤期间PS2的积累,从而抑制了再灌注诱导的线粒体损伤。因此,TMBIM6和PS2是治疗心脏再灌注损伤的有希望的治疗靶标。