摘要 目的:肿瘤干细胞是肿瘤形成的重要原因之一,也是恶性肿瘤治疗的药物靶点,但目前尚无针对该细胞的免疫疫苗。八聚体结合转录因子4(OCT4)是胚胎干细胞和生殖细胞的标志,往往在肿瘤形成的早期阶段高表达,是开发肿瘤疫苗的良好候选者。方法:为寻找最佳的载体和佐剂组合,我们化学合成了三种不同的OCT4表位抗原并将其连接到载体蛋白海兔血蓝蛋白(KLH)上,并与Toll样受体9激动剂(TLR9)结合。结果:OCT4-3+TLR9免疫小鼠产生的免疫应答最强。在预防试验中,用OCT4-3+TLR9处理的BABL/c小鼠的肿瘤生长明显受到抑制(P<0.01)。重要的是,结果显示,在用OCT4-3与TLR9联合免疫的小鼠中,细胞毒性T淋巴细胞活性和肿瘤生长抑制得到增强。同时,在用OCT4-3 + TLR9免疫的小鼠中,多种促进细胞免疫反应的细胞因子[例如干扰素(IFN)-γ(P <0.05),白细胞介素(IL)-12(P <0.05),IL-2(P <0.01)和IL-6(P <0.05)]被证明大大增强。此外,我们在疫苗成分方面考虑了安全性,以帮助促进有效的下一代疫苗的开发。结论:总之,这些实验表明与TLR9激动剂的联合治疗可诱导肿瘤特异性适应性免疫反应,从而抑制睾丸胚胎癌的原发性肿瘤生长。关键词癌症预防;癌症免疫学;OCT4;TLR9激动剂
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