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泛 KRAS 抑制剂 BAY 的组合细胞毒性……
大约 25% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生 KRAS 突变，第一种特异性抑制剂显示出有希望的反应，可以通过同时干扰下游信号通路来改善。表现出 KRAS 突变的细胞系对影响葡萄糖利用、信号转导和细胞存活的调节剂表现出特定的敏感性。具有更广泛抗癌范围的新型 SOS1 靶向抑制剂（如 BAY-293 和 BI-3406）通过阻碍 SOS1-KRAS 相互作用来抑制 KRAS。本研究的目的是检查 BAY-293 与已揭示 KRAS 突变细胞系特定弱点的调节剂的假定协同作用。本研究使用 MTT 测试和根据 Chou-Talalay 方法计算组合指数来测试 BAY-293 组合对一系列奥希替尼耐药原发性 NSCLC 细胞系的细胞毒性。结果表明，BAY-293 与葡萄糖代谢调节剂、细胞增殖抑制剂、几种化疗药物和一系列不同的调节剂协同作用，从而证实了表达突变 KRAS 的细胞的化学敏感性。总之，BAY-293 与多种药物一起对奥希替尼耐药的原发性 NSCLC 细胞系产生细胞毒性。单独使用泛 KRAS 抑制剂在体内可能因对正常组织的毒性而受到限制，但通过将其用作合适的药物组合的一部分而变得可行。这项研究表明，BAY-293 组合对 NSCLC 细胞有效，而 NSCLC 细胞无法进一步接受突变 EGFR 靶向治疗，结果同样适用于胰腺癌和结肠癌。
miR-1269b 驱动人类非转移性黑素细胞对顺铂产生耐药性...
背景：据报道，miRNA 通过各种机制在多种实体肿瘤中诱导一定的耐药性。我们的研究旨在调查 miRNA-1269b 是否参与非小细胞肺癌 (NSCLC) 的化学耐药性和进展。方法：进行 MTT 和菌落形成试验以确定细胞增殖，并通过流式细胞术用膜联蛋白 V/PI 分析细胞凋亡。进行荧光素酶报告基因检测以验证 miRNA 靶向序列。在小鼠肿瘤模型中体内评估了 miR-1269b 在顺铂耐药中的作用。结果：我们发现 miR-1269b 表达在顺铂耐药的 NSCLC 标本和 NSCLC 细胞系中上调，从而促进化学耐药性和致瘤性。 miR-1269b过表达增强耐药性并促进体外细胞增殖和体内肿瘤生长，体外细胞培养中A549细胞凋亡率降低。从机制上讲，我们确定PTEN是miR-1269b的直接靶点，并且NSCLC标本中的PTEN水平与miR-1269b呈负相关。进一步研究表明，miR-1269b靶向PTEN来调节PI3K / AKT信号通路。结论：总之，这些发现表明miR-1269b / PTEN / PI3K / AKT介导的网络可能促进NSCLC对顺铂的耐药性，并且miR-1269b可以成为NSCLC患者化学耐药的潜在治疗靶点。关键词：miR-1269b、NSCLC、顺铂耐药、PTEN、PI3K/AKT 信号传导
可持续发展的药物微生物生物技术的当前趋势
凋亡或程序性细胞死亡是预防癌症生长的关键机制，目标之一是降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。这项研究旨在评估Nutsedge（Cyperus Rotundus）精油中分数的潜力，从而诱导凋亡并抑制宫颈癌的进展。研究人员使用体外和计算机方法研究了这些分数对HELA宫颈癌细胞系的细胞凋亡诱导活性。通过在96孔板中培养的HeLa细胞上评估了细胞毒性作用。此外，还采用膜联蛋白/PI染色的流式细胞仪来分析馏分诱导凋亡。还实施了细胞的免疫细胞化学染色，以评估BAX和BCL-2表达。使用分子对接方法来筛选馏分中的生物活性化合物，以评估Bcl-2共结结构的结构，并评估其药代动力学和毒性特征。细胞毒性活性与每一部分都有显着不同。在分数1（IC50：8.307 + 0.186 MCG/mL）中观察到最高的细胞毒性，并且在馏分4（IC50：> 500 mcg/ml）中观察到最低的细胞毒性。分数1降低了Bcl-2表达并增加了BAX表达。分子对接筛选显示5-（7A-异丙基-4,5-二甲基 - 二甲基二乙醇 - inden-4-基）-3-甲基pent-2-en-1-Ol被预测为造成分数凋亡活性的主要促进者。补充分数1诱导HeLa细胞上的细胞凋亡，这表明Nutsedge精油的这一比例的潜力用于开发抗颈癌剂。
microRNA-142-3P化学敏感性乳腺癌
多西他赛（DTX）在乳腺癌治疗中广泛使用。然而，癌细胞耐药性限制了其抗肿瘤功效。某些称为microRNA（miRNA）的分子（像微调开关）可以影响乳腺癌的发展和扩散。我们进行了一项研究，以检查用特定分子（称为miRNA-142-3p）增强乳腺癌细胞，可以提高广泛使用的称为DTX的治疗方法。最初在MDA-MB-468细胞中评估了miR-142-3p的表达水平。进行miRNA转染以进行其他实验。检查了涉及DTX和miRNA-142-3P的联合治疗对细胞迁移（通过伤口愈合测定）和凋亡（使用膜联蛋白V/碘化碘化物染色）的影响。通过MTT分析确定细胞活力，并使用定量实时聚合酶链反应对基因表达进行定量。DTX和miRNA-142-3P的综合应用导致促进肿瘤生长的因子的表达显着降低，例如SOX2，OCTAMER 4，HMGA2，KRUPPEL样因子4和BACH-1。此外，miRNA-142-3p和DTX的组合引发了凋亡细胞死亡。此外，通过在G 1期诱导细胞周期停滞来阻碍乳腺癌细胞的进展。这种组合还有效地限制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。单独使用DTX或miRNA-142-3P可以抑制乳腺癌细胞的恶性行为和进展，但是它们的组合引起了一种协同作用，从而进一步增强了乳腺癌的抑制作用。总而言之，可以与DTX治疗一起进行miRNA-142-3p转染，以增强其针对乳腺癌细胞的细胞毒性并防止化学耐药性。
研究底物刚度对化学抗癌药物的半最大抑制浓度，细胞活力和迁移的影响
a b s t r a c t细胞通过整合素与细胞外基质（ECM）有关，并感觉到各种组织引起的刚度变化，这会影响癌细胞的治疗和对照。改善癌症治疗策略需要了解底物刚度如何影响癌细胞行为及其对治疗的反应。这项研究最重要的新颖性之一是研究对具有不同弹性模量的底物培养的癌细胞的药物浓度。这项研究的另一种新颖性是研究针对癌细胞骨骼结构的抗癌药物与具有不同弹性模量不同的ECM的骨骼结构的作用。在本研究中，使用测定来研究不同ECM的弹性模量对细胞治疗的影响。首先，使用MTT分析研究了不同药物浓度对不同底物培养的癌细胞的影响，然后进行了测试以评估细胞活力，迁移和基因在不同底物上培养的细胞的表达。结果表明，与培养基和僵硬的底物相比，底物刚度显着影响药物反应，软底物显示出更高水平的细胞毒性，凋亡诱导和抗转移性。此外，凋亡基因表达的变化表明药物反应，细胞命运测定和底物刚度之间的机械关系。这些发现突出了在癌症治疗策略中使用生物力学线索的重要性，并指出使用底物刚度作为治疗干预和预后标记的可能性。
医疗再生和细胞疗法
<潜水子宫内膜细胞（HESC）在与自然月经周期或子宫功能障碍疾病有关的再生过程中起重要作用。该研究的目的是成功接收具有释放生长因子（GFS）的能力并评估其在HENSC生长中的作用的能力，并成功接收血小板-Rich等离子体凝胶（PRP凝胶）。因此，在37°C孵育1、3和7天后，从提取物中收集并评估提取物的GFS浓度（PDGF-A和VEGF-A）的浓度。。继续评估此准备，以通过MTT测试，迁移到切口并迁移到PRP凝胶块中，以影响HESC的增殖和迁移。结果表明，PRP凝胶具有释放PDGF-AB和VEGF-A的能力。但是，释放这些生长因子的速度是不同的。pDGF-AB浓度在1个变暖日（2150.33±11.07 pg/ml）后开始从提取物中记录，然后倾向于逐渐降低。在VEGF-A中，释放信号从7天开始（67,00±6.71 pg/ml）。此外，PRP凝胶提取物促进了增殖和迁移到HESC的切口中。然而，尚未观察到3天培养后，细胞深入PRP凝胶。可以说PRP能够释放与组织再生过程有关的GF，并促进人类子宫内膜细胞的增殖和迁移过程。PRP制剂有可能应用与子宫内膜再生有关的疾病治疗。但是，应进一步研究制剂的存在，以优化治疗的有效性。
透明质酸修饰脂质体用于熊果酸靶向递送基于 p53/ARTS 介导的线粒体凋亡治疗肺癌
背景：化疗药物在治疗肺癌时易产生耐药性等问题，导致治疗失败。熊果酸（UA）用于中药制剂中，具有良好的抗肿瘤作用，但其溶解性及对肿瘤细胞的非特异性限制了其应用。目的：针对这些问题，我们构建了一种新型的透明质酸（HA）靶向脂质体系统（HA-Lipo/UA），以探索UA的靶向性和抗肿瘤作用。方法：采用薄膜水化法构建HA-Lipo/UA递送系统。通过流式细胞术和显微镜检测UA的摄取和定位。用MTT法检测A549细胞的增殖。还评估了HA-Lipo/UA处理A549细胞后的细胞凋亡和活性氧（ROS）表达。Western印迹分析评估了HA-Lipo/UA的抗肿瘤机制。结果：HA-Lipo/UA对分化簇（CD）44过表达的A549细胞表现出良好的靶向性。与相应的单一疗法相比，HA-Lipo/UA对A549细胞的增殖有显著的抑制作用，并诱导其凋亡。HA-Lipo/UA诱导活性氧的过表达，上调转化生长因子-β信号通路（ARTS）中p53和凋亡相关蛋白的表达，从而诱导细胞色素-c的释放、caspase-3的激活，并促进A549细胞的线粒体凋亡。结论：综上所述，这些数据表明HA-Lipo/UA可用于靶向肿瘤细胞。
莉娜开始的初步评估
语言及其发育后遗症与SES或其他人口统计学变量相关联（Romeo，Leonard，Robinson，West，Mackey，Rowe＆Gabrieli，2018年； Rowe＆Zuckerman，2016年）。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系（Greenwood，Carta，Walker，Watson-Thompson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Larson＆Schnitz，2017; Leung，Leung＆Suskind，2018年），引起了人们的重大关注（Greenwood，Carta，Walker，Watson-Thompson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，2018）。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman，2016年； Suskind，Leffel，Hernandez，Sapolich，Suskind，Kirkham＆Meehan，2013年）。 因此，可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息，实践，反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势（Greenwood等，2017; Leung等，2018; List，Samek＆Suskind，2018年）。 多层支持系统（MTT），经常在教育环境中（Carta＆Young，2019年）出现，并且可以扩展到社区级公共卫生方法（Mahoney，McConnell，Larson，Becklenberg＆Stapel-Wax，2020年），为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内，三个层提供了不同级别的支持，随着您向上升级时，它们会增加。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系（Greenwood，Carta，Walker，Watson-Thompson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Larson＆Schnitz，2017; Leung，Leung＆Suskind，2018年），引起了人们的重大关注（Greenwood，Carta，Walker，Watson-Thompson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，2018）。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman，2016年； Suskind，Leffel，Hernandez，Sapolich，Suskind，Kirkham＆Meehan，2013年）。 因此，可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息，实践，反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势（Greenwood等，2017; Leung等，2018; List，Samek＆Suskind，2018年）。 多层支持系统（MTT），经常在教育环境中（Carta＆Young，2019年）出现，并且可以扩展到社区级公共卫生方法（Mahoney，McConnell，Larson，Becklenberg＆Stapel-Wax，2020年），为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内，三个层提供了不同级别的支持，随着您向上升级时，它们会增加。引起了人们的重大关注（Greenwood，Carta，Walker，Watson-Thompson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，Gilkerson，2018）。Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman，2016年； Suskind，Leffel，Hernandez，Sapolich，Suskind，Kirkham＆Meehan，2013年）。因此，可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息，实践，反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势（Greenwood等，2017; Leung等，2018; List，Samek＆Suskind，2018年）。多层支持系统（MTT），经常在教育环境中（Carta＆Young，2019年）出现，并且可以扩展到社区级公共卫生方法（Mahoney，McConnell，Larson，Becklenberg＆Stapel-Wax，2020年），为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。在MTTS框架内，三个层提供了不同级别的支持，随着您向上升级时，它们会增加。类似的方法将有助于支持家庭和语言发展。First, access to interventions that are universal in scope and embedded within community-based organizations already engaging with parents can increase the reach and impact of early language interventions, while also taking a more preventative approach (e.g., Feil, Baggett, Davis, Landry, Sheeber, Leve & Johnson, 2020 ; Mahoney et al., 2020 ; Pontoppidan, Klest, Patras & Rayce, 2016 ).一些家庭可能需要其他支持和资源；这些可以通过第二和第三级服务提供，这些服务越来越个性化满足家庭的需求（例如Leung等，2020; Seven＆Goldstein，2020）。lena start™是一级通用访问干预措施的一个例子，该措施有可能在广泛的规模上提供。当前研究的目的是在基于社区的环境中驾驶Lena Start™，并评估其有效性，以改善幼儿支持语言和社会发展的环境。
天然黄酮类芹菜素通过靶向 PI3K/AKT 通路降低 3T3-L1 脂肪细胞高糖诱导的胰岛素抵抗的作用
糖尿病的特征是胰岛素缺乏或抵抗导致血糖水平升高，对全球健康构成重大挑战。随着其患病率不断上升，对发病率、死亡率和医疗保健成本产生重大影响，迫切需要有效的糖尿病管理策略。天然黄酮类化合物如芹菜素，因其抗氧化、抗炎抗糖尿病特性而成为潜在的治疗剂，但其作用机制尚不清楚。该研究旨在评估芹菜素对 3T3-L1 脂肪细胞中 PI3K/AKT/GLUT4 通路的作用。通过分光光度法测量体外 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。通过 MTT 测定法评估细胞毒性。此外，通过实时 PCR 进行基因表达分析。为了确认芹菜素与 PI3K/Akt/GLUT4 信号传导的确切结合相互作用，还进行了分子对接分析。本研究结果表明，芹菜素以剂量依赖性方式显著降低 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。q-PCR 分析表明，芹菜素显著改善了高糖诱导的 3T3-L1 脂肪细胞系中胰岛素信号分子 (IR、IRS-1、PI3K、Akt 和 GLUT4) 的 mRNA 表达。分子对接分析证明，芹菜素可能在调节脂肪细胞中的胰岛素代谢信号传导中发挥作用。总体而言，芹菜素作为一种天然类黄酮，在对抗糖尿病及其并发症方面具有潜在的治疗价值，具有广阔的前景，强调了继续研究以充分发挥其治疗潜力并为有效的糖尿病管理策略铺平道路的重要性。
ERβ 的表观遗传修复和激活
摘要背景三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一。TNBC 缺乏靶向治疗受体，导致内分泌和 HER2 靶向治疗无效。TNBC 通常采用细胞毒性化疗，然后进行手术治疗。针对表观遗传修饰可能是一种新的有效的 TNBC 靶向治疗方法。本研究旨在检查表观遗传药物、地西他滨作为 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 和伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI)，以及 ERβ 激动剂 DPN 对作为 TNBC 模型的 MDA-MB-231 细胞中 ERα 和 ERβ 重新表达的影响。方法使用 MTT 测定法，确定地西他滨、伏立诺他和 DPN 对 MDA-MB-231 细胞的 IC 50。评估所有药物单独或组合对 MDA-MB-231 细胞的影响。采用qRT-PCR检测ERα和ERβ基因表达。检测Caspase-3活性以及VEGF、Cyclin D1和IGF-1蛋白表达水平。结果所有治疗组ERα和ERβmRNA均以不同程度的高水平重新表达，尤其是三联疗法组与对照组相比。值得注意的是，三联药物疗法显示VEGF、Cyclin D1和IGF-1水平最低，而Caspase-3活性水平最高，表明ERβ活化可能通过减少增殖和血管生成并增加MDA-MB-231细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。结论当使用地西他滨和伏立诺他与DPN的强大表观遗传组合时，ERβ与Erα共表达可以保留其抗增殖作用。