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Atezolizumab 可改善 mUC 的治疗结果
患有成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的儿童和青少年通常有良好的治疗效果。尽管如此，那些患有高危疾病的人的治疗效果仍然较差，这表明需要对这个预后不良的亚群进行强化治疗。现在，来自一项 III 期试验的数据表明，将抗 CD20 抗体利妥昔单抗添加到标准治疗淋巴瘤 B (LMB) 方案中可以改善这种情况下无事件生存期 (EFS)。总共 328 名年龄在 6 个月到 18 岁之间的新诊断为高危成熟 B 细胞肿瘤的患者（其中 85.7% 患有伯基特淋巴瘤）被随机分配 (1:1) 接受 LMB 化疗或不接受利妥昔单抗治疗。所有患者均接受了前期化疗，包括环磷酰胺、长春新碱和泼尼松。然后根据有无 CNS 阳性疾病和/或广泛骨髓受累（≥ 25%）对两组的化疗强度进行分层。EFS 是本试验的主要终点。两组的中位随访时间约为 40 个月，利妥昔单抗联合化疗组的患者的 3 年 EFS 率显著提高（93.9% 比 82.3%，HR 0.32，95% CI 0.15–0.66；P = 0.00096）。此时点接受利妥昔单抗联合化疗的患者的总生存期 (OS) 也得到改善（死亡 HR 0.36，95% CI 0.16–0.82）。利妥昔单抗组患者发生不良事件的风险显著增加，包括 33.3% 的急性利妥昔单抗相关输液反应，其中 4.3% 的严重程度为 3 级。完成前期化疗后，利妥昔单抗联合化疗组患者发生 ≥ 4 级不良事件的风险较高（尽管统计学上并不显著）（33.3% 比 24.2%；P = 0.07）。每组均有三名患者死于治疗相关不良事件。这些发现提供了强有力的证据，表明在化疗中添加利妥昔单抗可改善高危成熟 B 细胞肿瘤儿童或青少年的 EFS。需要长期随访数据来评估这种方法改善 OS 的程度以及迟发性毒性的可能性。Peter Sidaway
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长
1968 年 11 月 21 日，请愿人因退出现役并转入海军预备役而光荣退役。d. 2022 年 8 月 9 日，PERS 完成了对请愿人记录的审查并提供了附件（3）。AO 确定该前成员有权获得 MUC 和越南共和国英勇十字勋章单位嘉奖（RVCGUC）。AO 还建议 NDBDM 进行审查以确定请愿人是否有权获得任何其他奖项。e. 2022 年 11 月 3 日，NDBDM 完成了对请愿人记录的审查并提供了一份 AO，确定该前成员有权获得三项奖项，即带有铜色数字“3”的 AS、MUC、带有五颗铜色战役星的越南服务勋章、国防服务勋章和越南共和国功绩单位嘉奖 – 公民行动（RVN MUC CA）。f. 2022 年 12 月 14 日，请愿人向 AO 提交了一份反驳声明，声称他在 1968 年 7 月 26 日至 1968 年 11 月 6 日期间至少执行了 60 次飞行。请愿人在反驳回复中未提供任何额外证据。结论：在审查和考虑记录证据后，委员会确定请愿人的请求值得部分救济。委员会同意附件 (4)，并确定请愿人有权获得 MUC 和 RVN MUC CA。关于请愿人要求获得 NAM、PUC-Army、RVN MUC GC、RVN PWM 和 AS 的第四颗星，委员会再次同意附件 (4)，确定他无权获得上述奖项。委员会确定，如果没有其他证据证明他有资格获得这些特定奖项，则没有足够的证据来获得救济。建议：鉴于上述情况，委员会指示采取以下纠正措施：向请愿人颁发 DD 表格 214 更正表，即现役解除或退伍证明书（DD 表格 215），以表明他有资格获得功绩单位嘉奖（MUC）和越南共和国功绩单位嘉奖 - 公民行动（RVN MUC CA）。不对请愿人的记录进行进一步更改。此诉讼报告的副本应归档到请愿人的海军记录中。4. 经证明，委员会的审查和审议有法定人数出席，且上述内容是委员会在上述事项中的诉讼程序的真实完整记录。
第一行Enfortumab Vedotin在...
膀胱癌是美国十种最常见的癌症之一，占2023年所有新癌症病例的4.2％（1）。约90-95％的膀胱癌病例是尿路上皮癌（2，3）。转移性尿路上皮癌（MUC）的预后较差，五年生存率仅为5-7％（1）。基于铂的化学疗法是先前未经治疗的MUC患者的护理标准（4），但是，与该方案相关的临床结果仍然是最佳的（5）。免疫疗法在癌症治疗领域变得越来越流行，因为它的出色效率在治疗乳腺癌和甲状腺癌（6，7）中。PD-1和PD-L1抑制剂通常用于不符合铂基化学疗法的患者，作为基于铂的化学疗法后的后续疗法，或作为复发或抗性病例的替代疗法（8）。尽管在MUC中使用了这些抑制剂，但许多患者仍经历进展（9）。Enfortumab Vedotin（EV），一种针对Nectin-4（10）的抗体 - 药物结合物，于2018年（11）在美国食品药物管理局（FDA）（11）中获得了突破性疗法名称，随后于2019年12月获得了营销批准，以其在MUC患者中用作第二线治疗（12）。与化学疗法相比，接受EV和pembrolizumab的患者的生存率显着，将死亡的风险降低了53％，总中位生存率（OS）降低了，危险比（HR）（HR）为0.47（中位数OS：31.5个月VS. 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9。适用于先前接受过基于铂的化学疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的局部晚期或转移性膀胱癌的患者，并建议使用NCCN指南（8）使用其用于MUC的二线治疗。EV-302试验评估了EV和Pembrolizumab和Pembrolizumabed患者的组合（13）。联合疗法还将进展或死亡的风险降低了55％，中位PFS几乎翻了一番，HR为0.45（中位PFS：12.5个月，而6.3个月）。基于这些结果，FDA已批准EV和Pembrolizumab作为MUC患者的第一线治疗（14）。尽管该试验表明中位OS和PF的同时几乎增加了一倍，但从价值的角度来看，该疗法的成本是否通过其潜在的好处来恰当地尚不清楚。这项研究的目的是评估EV与Pembrolizumab与基于铂的化学疗法的成本效益，从美国付款人的角度来看，MUC患者的第一线治疗。
转移性膀胱癌的靶向治疗
摘要：转移性尿路上皮癌（MUC）患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的，但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发，并最终屈服于他们的疾病。此外，基于铂的化学疗法是有毒的，大约30％的MUC患者不适合化学疗法。因此，在MUC中，毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖，更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展，我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要，这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生，重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法，目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体（FGFR）和表皮生长因子受体（ERBB）酪氨酸激酶受体（RTK）家族，下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一类，而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类靶向治疗剂，通过靶向RTK或其他跨膜蛋白，可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
每结果分析Erdafinitib和Anti-...
目标：Erdafitinib是第一个，到目前为止仅批准用于治疗转移性尿路上皮癌（MUC）FGFR+的靶向治疗。之前，FGFR+患者的MUC治疗模式由非特异性药物组成，例如化学疗法和抗PD1/PDL1。这些疗法的比较有效性和成本数据对于为医疗保健预算分配的决策过程提供信息很重要。该分析的目的是根据巴西私人医疗保健系统的角度估算Erdafitinib和Anti-PD1/PDL1疗法的成本。
HER2 是晚期尿路上皮癌中的新 NECTIN4 吗？
抗体药物偶联物 (ADC) 正在改变转移性尿路上皮癌 (mUC) 的治疗格局。这些药物将化疗的细胞毒作用与抗体靶向相结合，实现了强大而精确的效果。传统上，UC 的治疗选择有限，预后不良；仅有 5% 的 mUC 患者存活超过 5 年 [1] 。在开创性的 III 期 EV-302 试验之后，enfortumab vedotin (EV) 联合 pembrolizumab 已取代含铂化疗成为标准的一线疗法 [2,3] 。在铂类难治性环境中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 EV 和 sacituzumab govitecan (SG) 单药治疗用于未经选择的患者。目前正在探索针对 HER2 的个性化治疗方法。
尿路上皮癌的骨转移。月亮的黑暗面
骨转移在泌尿生殖器癌中很常见，但是它们被低估了，研究不足。同步骨转移发生在1.39–5.5％的膀胱癌患者中，而30-40％的病例是常规的。骨形态发生蛋白（BMP）在调节转移性尿路上皮癌（MUC）骨转移骨微环境中肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭中起关键作用。骨转移酶代表了较差的预后因素，因为高发病率和死亡率与骨骼相关事件（SRE）相关。膀胱，肾脏骨盆和输尿管癌的发病率从39％至68％。放射疗法是SRE最常见的治疗方法。早期使用骨骼靶向疗法（BTT），唑来膦酸和denosumab，改善了SRES的发病率和发病率，并且似乎可以改善总体生存率（OS）。迄今为止，几种新药物（免疫疗法和靶向药物）在MUC中表现出效率。然而，由于在分析骨骼样本，非病变病变和由于SRE导致的SRES延迟的SRE限制了临床试验中骨MUC患者入学时，通常无法获得骨转移的亚组分析。包括UC患者（包括UC患者）的较大的实体瘤研究是管理骨转移患者管理的主要数据来源。对于这些患者，应首选跨学科方法，包括骨科，放射线疗法和康复，以改善结果和生活质量。2021由Elsevier GmbH出版。新的前瞻性试验应具有骨转移患者的临床和分子特征，以及新药对这个预后不良的转移性部位的影响。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
asco-2024_ir-presentation.pdf
NSCLC=非小细胞肺癌；H2H=头对头；R-CHP=利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 羟基柔红霉素 + 泼尼松；DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；Pi3K=磷酸肌醇 3-激酶；ET=内分泌治疗；eBC=早期乳腺癌；mBC=转移性乳腺癌；HR=激素受体；adj=辅助治疗；mUC=转移性尿路上皮癌；RCC=肾细胞癌；HER2=人表皮生长因子受体
2023-环境-社会-治理-影响报告.pdf
govitecan-hziy) 为数千名癌症患者带来了福音。Trodelvy 现已获批用于治疗两种转移性乳腺癌，并已在美国加速批准用于治疗转移性尿路上皮癌 (mUC)，这是一种膀胱癌。目前正在进行多项研究，以探索 Trodelvy 在其他形式癌症（如肺癌和不同阶段的疾病）中的潜力。• 进一步缩短我们行业领先的平均交付时间
伯灵顿市2025综合计划更新
目前，该城市要求位于MUC区域的住宅开发项目至少50％的地面层建筑物正面用于商业用途。目的是促进活跃，面向行人，购物和就业用途。但是，代码语言含糊不清，开发人员一直在试图通过使用地面的商业空间来规避需求。这是重要的，因为该市可用于商业开发的动脉街头正面有限。履行我们的就业能力义务意味着确保可用的商业土地最大化就业能力。很少使用（如果有的话）员工与这些目标不一致。