结核病仍然是全球的主要健康威胁,需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白,吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用,并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后,我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴,随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强,然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后,动物没有出现任何不良反应,并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应,但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的,其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中,五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019(Covid-19)在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而,生物体复制和病毒通过粘膜组织传播,不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略,以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜,这是病毒传播的关键部位,也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外,我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景,以最终控制传播。
脊椎动物的眼睛不断面临着来自水生或空气传播病原体的众多挑战。作为至关重要的第一道防线,眼粘膜 (OM) 保护鸟类和哺乳动物等脊椎动物的视觉器官免受外界威胁。然而,我们对硬骨鱼等早期脊椎动物眼粘膜免疫的了解仍然有限,特别是关于它们对细菌感染的抵抗力。为了深入了解 OM 在硬骨鱼抗菌免疫中的关键作用,我们利用虹鳟鱼 (Oncorhynchus mykiss) 中的柱状黄杆菌建立了细菌感染模型。此处 qPCR 和免疫荧光结果表明柱状黄杆菌可以侵入鳟鱼 OM,表明 OM 可能是细菌的主要目标和屏障。此外,qPCR 证实了鳟鱼 OM 中免疫相关基因( il-6 、 il-8 、 il-11 、 cxcl10 、 nod1 、 il1-b 、 igm 、 igt 等)在 F. columnare 感染后上调,并通过 RNA-seq 进一步证实了这一点。转录组分析的结果表明,细菌感染会触发强烈的免疫反应,包括先天性和适应性免疫相关信号通路,如 Toll 样、NOD 样和 C 型凝集素受体信号通路和 IgA 产生的免疫网络,这强调了 OM 在细菌感染中的免疫作用。有趣的是,感染后观察到与视觉功能相关的基因表达显着降低,表明细菌感染可能影响眼部功能。总的来说,我们的研究结果首次揭示了硬骨鱼类眼部粘膜对细菌感染的强大粘膜免疫反应,为未来研究早期脊椎动物眼部粘膜免疫机制和功能提供了宝贵的见解。
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抽象复杂的呼吸道疾病是全球牲畜行业的重大挑战。这些疾病极大地影响了动物健康和福利,并造成严重的经济损失。病原体防御的第一线结合了呼吸道粘液,一种主要由粘蛋白组成的高度粘性物质以及繁荣的多象胸部微生物生态系统。微生物组 - 麦氨基蛋白相互作用可保护不需要的物质和生物体,但其功能障碍可能会引起致病性感染和呼吸道疾病的发作。新兴的证据还表明,非编码调节RNA可能会调节微生物组粘膜关系的结构和功能。本意见论文在兽医感兴趣的动物的呼吸道感染背景下发掘了粘蛋白,微生物组和非编码RNA之间三角关系的当前理解。有必要查看这些分子基础,这些基础决定了独特的健康和疾病结果,以实施针对不同流行病学环境量身定制的有效预防,监视和及时的干预策略。
肺癌是全球与癌症相关死亡率的主要原因,非小细胞肺癌(NSCLC)占病例约80%。浸润性粘液腺癌,由于其侵略性和对常规疗法的反应有限,提出了独特的诊断和治疗性挑战[1-3]。虽然针对性疗法和免疫疗法的进步已经改善了某些患者的结局,但管理晚期疾病需要采用量身定制的多学科方法。本报告详细介绍了通过多学科团队(MDT)讨论指导的动态治疗修饰的晚期粘液腺癌患者的成功治疗,从而强调了双重免疫疗法在实现良好结果中的作用。
神经醇,UMR 1107 INSERM,克莱蒙·奥弗尼大学(Clermont Auvergne),法国克莱蒙·费德兰(Clermont-Ferrand); B M2ish,UMR 1071 Inserm,UMR1382Inraé,Clermont Auvergne大学,法国Clermont-Ferrand; C荷兰瓦格宁根瓦格宁根大学微生物学实验室; d人类微生物组研究计划,赫尔辛基大学医学院,芬兰赫尔辛基大学; e比利时蒙特 - 圣吉伯特的Akkermansia Company™; F代谢和营养研究小组,Louvain药物研究所(LDRI),UCLOUVAIN,UCTORICETURIQUE DE LOUVAIN大学,布鲁塞尔,比利时; G Welbio-Walloon生命科学与生物技术卓越,WELBIO部门,WEL研究所,比利时WELBIO研究所; h实验与临床研究研究所(IREC),UCLOUVAIN,CATHOLICEDE DE LOVAVAIN,BRUSSELS,BELGIUM
粘膜黑色素瘤代表了黑色素瘤最高度转移和侵略性的亚型之一。粘膜黑色素瘤的生物学记录很少,缺乏实验模型使设计和测试新疗法很难。狗经常受口腔黑色素瘤的影响,使自发的犬黑色素瘤成为其人类对应物的潜在可预测模型。我们最近建立并表征了两种新的犬粘膜黑色素瘤细胞系,名为OCR_OCMM1和OCR_OCMM2。Here, we identified quiescent cancer stem cell (CSC) subpopulations in both canine cell lines that displayed similarities to human quiescent CSCs: canine melanoma CSCs had the ability to self-renew, produced nonstem cell (SC) progeny, and formed melanospheres that recapitulated the phenotypic profile of the parental tumor.这些CSC还形成了免疫型小鼠中的黑色素瘤,PI3K/AKT信号的抑制膨胀了CSC池。一个非CSC的子集转换为CSC。OCR_OCMM1和OCR_OCMM2在其初始尺寸和扩展能力方面显示出不同的CSC分配行为。总体而言,这项研究表明,OCR_OCMM1和OCR_OCMM2犬黑色素瘤细胞系是研究黑色素瘤SC的强大细胞工具,不仅用于粘膜,而且对于更常见的人皮肤黑色素瘤。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)有可能成为一种主要的创新作为一种新型的癌症治疗,但与价格极高和高度不确定性相关。本研究旨在评估法国抗CD19 CAR-T细胞的医院住院费用。数据是从法国医学信息系统计划(PMSI)收集的,所有医院都与编码9439938的管理药物相关(Tisagenlecleucel,kymriah®)或9440456(2019年1月和2020年1月2日之间)(axageabtagene cieloleucel,Yescarta®)。485医院与注射抗CD19 CAR-T细胞有关,其中44(9%),139(28.7%)和302(62.3%)用于急性淋巴细胞症(所有),tisagenleclecelene and diffbly limflb-cllbclly and difblbclly and difblbcly limplaplane and difblbly limplaplane(tisagenlecleucel) Cileleucel分别。全部Tisagenlecleucel的静置长度分别为37.9、23.8和25.9天,DLBCL中的Tisagenlecleucel和Axicabtagene Cileleucel分别为37.9、23.8和25.9天。tisagenlecleucel的平均每住院费用为372,400欧元,DLBCL的Tisagenlecleucel总共为342,903欧元,axigabtagene cileoleucel的平均费用为342,903欧元。汽车T细胞代表了这些成本的80%以上。n = 13家医院进行了CAR-T细胞注射,两家医院占注射总数的50%以上。本研究提供了有关接受CAR-T细胞治疗的患者住院费用的有限信息的有限信息。除了经济负担外,距离还可能是获得T细胞治疗的重要障碍。
