30%–40% 的肥厚性心肌病病例是由编码心脏肌节蛋白的基因的致病变异引起的。基因检测的主要临床用途是提供诊断确认和促进家庭筛查。它还有助于检测需要不同监测和治疗方法的病因。其他临床应用,包括使用遗传信息来指导风险预测模型,受到建立具有可操作后果的稳健基因型-表型相关性的挑战的限制,但关于罕见和常见遗传变异之间相互作用的新数据,以及针对疾病特异性致病机制的疗法的出现,预示着常规实践中基因检测的新时代的到来。
摘要心律失常性心肌病(AC)是一种家族性心脏病,主要是由年轻人和运动员中的大多数与压力相关的心律失常猝死造成的突变,这是大多数与压力相关的心律失常猝死。ac心脏显示纤维脂肪损伤,产生心律不齐并引起收缩功能障碍。身体/情绪压力与心律不齐之间的相关性支持交感神经元(SNS)参与该疾病,但这先前尚未得到证实。在这里,我们结合了分子,体外和离体分析,以确定AC连接的DSG2下调在SN生物学上的作用,并评估Desmoglein-2突变体(DSG2 MUT/MUT)小鼠中心脏交感神经神经支配。分子测定法表明SNS表达DSG2,这表明DSG2携带的载体会含有SNS中的突变蛋白。共焦
The neuro-moral paradigm of the IC was highly accepted by the scientific community, promoting angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC), beta-corticoid receptor antagonists (Arms), angiotensin receptor blockers (BRAS), and receptor inhibitors, and receptor inhibitors Angiotensin-Neprilisine (Arni) to the first HI treatment line with reduced ejection分数(ICFER)。 4这种接受是由于出色的临床试验,该试验始终证明了这些药物在降低死亡率方面的有效性。 与安慰剂相比,与安慰剂相比,与IECA的第一个试验是共识5(1987)和SOLVD 6(1991) - 证明了依那普利的有效性。 接下来,Rales 7(1999),带有螺内酯和强调HF 8(2011),Eplerenone和Eplerenone合并了ARM在临床实践中的使用。 对于BB,CIBIS-II 9(1999),Morit-HF 10(1999)和Copernicus 11(2001)研究分别证实了CI患者的Bisoprolol,Metoprolol和Carvedilol的好处。The neuro-moral paradigm of the IC was highly accepted by the scientific community, promoting angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC), beta-corticoid receptor antagonists (Arms), angiotensin receptor blockers (BRAS), and receptor inhibitors, and receptor inhibitors Angiotensin-Neprilisine (Arni) to the first HI treatment line with reduced ejection分数(ICFER)。4这种接受是由于出色的临床试验,该试验始终证明了这些药物在降低死亡率方面的有效性。与安慰剂相比,与安慰剂相比,与IECA的第一个试验是共识5(1987)和SOLVD 6(1991) - 证明了依那普利的有效性。接下来,Rales 7(1999),带有螺内酯和强调HF 8(2011),Eplerenone和Eplerenone合并了ARM在临床实践中的使用。对于BB,CIBIS-II 9(1999),Morit-HF 10(1999)和Copernicus 11(2001)研究分别证实了CI患者的Bisoprolol,Metoprolol和Carvedilol的好处。
线粒体融合和裂变伴随着压力和代谢需求改变的适应性反应。内膜融合和CRISTAE形态发生取决于视觉萎缩1(OPA1),它以不同的同工型表达,并从膜结合的裂解,长到可溶的短形式。在这里,我们通过生成仅表达一种可裂解的OPA1同工型或不可裂解的变体来分析OPA1同工型和OPA1处理的物理学作用。我们的结果表明,单个可裂解或不可裂解的OPA1同工型的表达可保留胚胎发育和成年小鼠的健康。OPA1处理在代谢和热应力下是可分配的,但可以延长寿命,并预防缺乏OXPHOS缺陷COX10 - / - 小鼠中的线粒体心脏肌病。从机械上讲,OPA1处理的损失会破坏线粒体生物发生和线粒体之间的平衡,从而抑制了Cox10 - / - 心脏中心脏肥大的生长。我们的结果突出了OPA1加工,线粒体动力学和心脏肥大的代谢的关键调节作用。
肥厚性心肌病 (HCM) 是一种遗传性心肌细胞疾病。研究表明,70% 的这种疾病是由各种肌节基因的不同突变引起的。本综述旨在讨论导致 HCM 发展的几种基因突变、表观遗传因素和信号转导通路。此外,本文还阐述了基因疗法的最新进展及其对治疗这种疾病的意义。我们首先讨论 HCM 中的创始突变及其对强力冲程产生的影响。本文重点介绍了表观遗传学中较少探索的领域,包括甲基化、乙酰化以及不同微小 RNA 在心肌肥大发展中的作用。详细阐述了导致基因转录的信号转导通路,进而导致心肌纤维蛋白质合成增加。最后,我们讨论了导致心力衰竭病理生理宏观事件的微观事件、基因治疗模型的当前实验试验以及成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 2 型系统蛋白。我们最后强调需要对 HCM 患者的表观基因组学和基因治疗实验设计进行更多研究。本综述重点介绍 HCM 从初始突变到表型表达的发展过程以及心肌肥大发展中的各种干预点。
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者的特定心脏病,这是心力衰竭的主要原因,并显着影响生活质量。DCM表现为糖尿病患者缺血或高血压心脏病的心脏结构异常和功能。尽管DCM的发展涉及多种病理机制,但线粒体功能障碍被认为起着至关重要的作用。线粒体功能障碍的调节机制主要包括线粒体动力学,氧化应激,钙处理,解偶联,生物发生,线粒体和胰岛素信号传导。针对DCM治疗的线粒体功能引起了越来越多的关注。研究表明,植物二级代谢产物有助于改善线粒体功能并减轻DCM的发展。本综述概述了线粒体功能障碍在DCM发病机理中的作用,并讨论了线粒体功能障碍的调节机制。此外,它还总结了基于植物二级代谢产物的治疗策略。针对线粒体功能障碍治疗的这些策略可能有助于预防和治疗DCM。
质子泵抑制剂(PPI)诱导的低磁性血症,最初描述的2006年,近年来作为潜在的威胁生命的不良事件的认识越来越多。与组胺-2受体拮抗剂(H2RA)相比,PPI的电解质异常频率更高,包括低镁血症,低钙血症,低核血症和低钠血症;低磁性血症是最常见的。我们报告了一个80岁妇女的案例,她出现了普遍的弱点和腹泻。她被发现具有多种电解质异常,即使在腹泻解决和恢复喂养后也无法解决。但是,她的病情在停用PPI药物后的一周内得到改善。她的医院病程因癫痫发作而复杂化,这归因于影响神经元排出和促进癫痫样活动的细胞膜的离子疗程变化。此外,她经历了由于心肌收缩性降低而导致的Takotsubo心肌病,这是在长期使用PPI引起的电解质不平衡的背景下。
通讯:MBBS,医学博士Juan Pablo Kaski,儿科遗传和罕见的心血管疾病中心,伦敦大学学院和大奥蒙德圣科医院,伦敦WC1N 1DZ,英国。电子邮件j.kaski@ucl.ac.uk *g。 Captur,I。Doykov和S.-C。 Chung是第一作者†K。Mills和J.P. Kaski是最后一位作者。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004448获得。有关资金和披露的来源,请参见第265页。©2024作者。循环:沃尔特·克鲁维尔·健康公司(Wolters Kluwer Health,Inc。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章,该条款允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始作品。
肝硬化心肌病代表与晚期肝病相关的心脏功能障碍的综合征。这是复杂的病理生理过程的结果,使疾病的病程复杂化,并且通常与预后不良有关。在病理生理上,门户高血压是导致高性动力循环的关键因素,它通过过度激活神经肿瘤。肠道阻塞,亚临床炎症和肝细胞功能不全,几种血管活性介质的合成或代谢有缺陷,是该过程的重要组成部分。通常在休息时不易于,仅因对血液动力学压力的心脏反应不足而脱颖而出,因此肝硬化心肌病的诊断具有挑战性,需要一种多模式的方法。目前没有特定的疗法,但是有预后有效的药物可用于治疗心力衰竭。因此,至关重要的是要确定患有慢性肝病和心力衰竭的患者,以改善其结果。本文试图强调肝硬化心肌病的最重要方面,并引起人们对这种情况的关注。
儿科扩张性心肌病(DCM)是一种罕见但危及生命的心血管疾病,其特征是收缩功能障碍,双脑室扩张和心肌收缩降低。治疗选择受到限制,近40%的儿童在诊断后的2年内接受心脏移植或死亡。儿科患者。患者年龄,疾病病因和心脏功能的参数显着影响预后。小儿DCM治疗的目的是改善症状,减少疾病进展并防止威胁生命的心律不齐。许多在成年人中具有已知效率的治疗剂在儿童中缺乏相同的证据。与成人DCM不同,小儿DCM的发病机理并不能很好地理解为大约三分之二的病例被分类为特发性疾病。儿童经历了独特的基因表达变化和响应DCM的分子途径激活。研究表明,小儿DCM中有显着的遗传成分,与肉皮和细胞骨架结构相关的基因中的变异涉及涉及的基因。在这方面,小儿DCM可以视为遗传性心肌病综合征的小儿表现。却令人兴奋的婴儿DCM研究表明,该子集具有独特的病因,涉及出生后心脏成熟的缺陷,例如心肌细胞中编程的中心体崩溃的失败。提高对发病机理的知识对于开发儿童特异性治疗方法至关重要。本综述旨在讨论小儿DCM,当前临床准则和有前途的治疗途径的既定生物学发病机理,从而突出了与成人疾病的差异。总体目标是揭示围绕这种情况的复杂性,以促进新型治疗干预措施的发展,并改善受DCM影响的儿科患者的预后和整体生活质量。