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ESGCT 2024：来自 20 位科学家的最新研究
• Valentina Buffa - 逐步开发基于细胞的基因治疗产品 G3MDYF/GNT0004（rAAV8 人类微肌营养不良蛋白）效力测定 - P0007 • Ricardo Rojas Gonzalez- 使用 CIMmultus® PrimaT® 整体柱开发 AAV8 纯化过程中的完整衣壳富集精制步骤 - P0012 • Christian Leborgne - 评估 IdeS 效率以降低高滴度 NAb 并允许新西兰白兔重新给药 - P0013 • Emmanuel Thevenot - 开发定量 alpha-dystroglycan 糖基化测试，用于 ATA-001-FKRP 开放标签多中心 AAV 试验中治疗的肢带型肌营养不良症 R9 患者 - P0088 • Ai Vu Hong - 通过组合多 VR 库和深度学习模型 - P0115 • Louise Mangin - 工程化的 AAVpo1.A1 载体在 X 连锁肌管性肌病模型中通过肝脏去靶向有效转导小鼠和人类骨骼肌纤维 - P0118 • Sonia Albini - 通过分裂内含肽双 AAV 方法对 MIDI 肌营养不良蛋白变体进行治疗效果 - P0124
创建共享护理计划或护理计划更新
我是谁/患者描述：一两行患者描述，例如统一诊断、最重要的/相关的慢性病、主要功能问题（说话、走路、进食）和其他主要亮点，例如基线异常 VS。如果您有 10 秒钟的时间向急诊室里的某个人发出关于孩子的信号，这就是您要告诉他们的那种东西。询问父母他们希望人们在此部分了解他们孩子的哪些信息是很好的 - 您会发现一些有趣的信息！以下是一个例子：“XXX 是一名 16 岁的年轻女士，患有系统性硬化症、甲基丙二酸血症、线粒体肌病、舞蹈症、焦虑症、强迫症和胃管喂养依赖。她通常能理解人们在说什么，她使用通讯设备进行交流，在电动轮椅的帮助下移动，可以口服软食或用特制杯子喝水。”行动计划：表明与患者/家人制定或更新计划的互动类型（诊所就诊、电话等）
“辐射回忆现象”，新型细胞毒性剂
辐射召回现象（RRP）是一种急性炎症反应，在施用各种药物化合物后，在先前受辐照的组织中表现出来。尽管皮肤表现是最常见的临床特征，但如果有任何特定的器官暴露于先前的辐射门户，患者也可能出现内脏召回事件，包括肺炎，血瘤，肌病和粘膜炎。本文在过去的10年中回顾了已发表的病例报告，病例系列，摘要和海报演示，任何语言是由各种新型细胞毒性药物引起的，包括免疫疗法，分子靶向药物和非常规化学疗法。我们使用关键词“辐射”，“回忆”，“靶向治疗”和“免疫疗法”通过文献搜索Medline和PubMed检索数据，并在检索到的文章中确定的参考文献也用于进一步搜索文献。随着非常规，新型的细胞毒性剂和靶向分子的使用，同时或依次与辐射分子一起使用，我们期望将来会有更多的RRP发生率，而皮肤病学或内脏回忆反应可能会带来更多的RRP。
OPA1处理在小鼠发育中是可赋予的，但在线粒体心肌病中具有保护性
线粒体融合和裂变伴随着压力和代谢需求改变的适应性反应。内膜融合和CRISTAE形态发生取决于视觉萎缩1（OPA1），它以不同的同工型表达，并从膜结合的裂解，长到可溶的短形式。在这里，我们通过生成仅表达一种可裂解的OPA1同工型或不可裂解的变体来分析OPA1同工型和OPA1处理的物理学作用。我们的结果表明，单个可裂解或不可裂解的OPA1同工型的表达可保留胚胎发育和成年小鼠的健康。OPA1处理在代谢和热应力下是可分配的，但可以延长寿命，并预防缺乏OXPHOS缺陷COX10 - / - 小鼠中的线粒体心脏肌病。从机械上讲，OPA1处理的损失会破坏线粒体生物发生和线粒体之间的平衡，从而抑制了Cox10 - / - 心脏中心脏肥大的生长。我们的结果突出了OPA1加工，线粒体动力学和心脏肥大的代谢的关键调节作用。
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肢带型肌营养不良症 R1 型 (LGMDR1) 是一种人类常染色体隐性肌病，由钙蛋白酶 3 蛋白 (CAPN3) 缺乏引起。这种疾病缺乏有效的治疗方法和合适的模型，因此通过 CRISPR-Cas9 生成 KO 猪提供了一种更好地了解疾病行为学和开发新疗法的方法。显微注射是 CRISPR-Cas9 在猪胚胎中进行基因编辑的主要方法，但最近也有报道称使用电穿孔可以更快、更轻松地处理更多胚胎。本研究的目的是优化猪卵母细胞电穿孔，以最大限度地提高胚胎质量和突变率，从而有效生成 LGMDR1 猪模型。我们发现，与显微注射相比，使用 4 个电穿孔脉冲和双倍 sgRNA 浓度生成 CAPN3 KO 胚胎的效率最高。直接比较显微注射和电穿孔，发现胚胎发育速度和突变参数相似。我们的研究结果表明，卵母细胞电穿孔是一种比显微注射更简单、更快捷的方法，可与标准方法相媲美，为猪转基因的民主化铺平了道路。© 2022 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
第二阶段数据建立证明
2024 年 11 月 20 日，欧洲中部时间上午 7:00 荷兰阿姆斯特丹 — argenx SE（泛欧交易所和纳斯达克股票代码：ARGX）是一家致力于改善严重自身免疫性疾病患者生活的全球免疫学公司，今天宣布决定继续开发 efgartigimod 皮下注射 (SC)（efgartigimod alfa 和透明质酸酶-qvfc）用于正在进行的 ALKIVIA 第 2/3 期研究中的特发性炎症性肌病 (IIM 或肌炎) 成人患者，此前对该研究第 2 阶段部分的顶线数据进行了分析。ALKIVIA 将继续在研究中招募三种肌炎亚型中的每一种患者，包括免疫介导的坏死性肌病 (IMNM)、抗合成酶综合征 (ASyS) 和皮肌炎 (DM)。 “Efgartigimod SC 继续为患有慢性自身免疫性疾病的患者带来希望，”argenx 首席医疗官 Luc Truyen 医学博士、哲学博士表示。“特发性炎症性肌病是一种使人衰弱的疾病，可导致肌肉无力、影响多个器官，并严重影响患者的生活质量，包括发病率增加和早期死亡率。我们很高兴继续开发 efgartigimod SC 的所有三种亚型，这使我们能够探索这种精准疗法的广泛潜力，为那些目前类固醇、血浆衍生疗法和广泛免疫抑制剂等治疗方法仍未满足需求的患者提供帮助。我们感谢参与 ALKIVIA 研究的患者和研究人员，并希望尽快将 efgartigimod 带给肌炎患者。”决定继续对三种肌炎亚型中的每一种进行 efgartigimod SC 的临床开发，这一决定得到了无缝 2/3 期 ALKIVIA 研究的第 2 期部分的疗效和安全性结果的支持。总体而言，该研究达到了其主要终点，在第 24 周显示平均总改善评分 (TIS) 具有统计学意义的治疗效果，并且与安慰剂相比，efgartigimod SC 在 TIS 的所有六个核心指标上均有改善。观察到的安全性和耐受性特征与其他临床试验中显示的结果一致。 ALKIVIA 研究设计 ALKIVIA 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、操作无缝的 2/3 期研究，旨在研究 efgartigimod SC 治疗三种亚型特发性炎症性肌病（IIM 或肌炎），包括免疫介导的坏死性肌病 (IMNM)、抗合成酶综合征 (ASyS) 和皮肌炎 (DM)。ALKIVIA 研究将总共招募 240 名患者，分两个阶段进行，前 90 名患者完成研究后，将对临床试验的 2 期部分进行分析，如果在第 2 期部分观察到信号，则进行第 3 期部分。主要终点是治疗期结束时（第 2 阶段 24 周，第 3 阶段 52 周）所有接受治疗的患者（IMNM、ASyS、DM）与安慰剂组相比的平均总改善评分 (TIS)。关键次要终点包括治疗结束时的反应率
发现生物学副总监/董事
Stealth Biothapeutics，Inc。是一家创新的生物制药公司，致力于将患者带来线粒体靶向疗法以治疗常见和稀有疾病。在帮助有未满足医疗需求的患者的愿望下，我们的团队与公认的机构，医生和科学家合作开发了针对多种疾病线粒体功能障碍的下一代疗法。职位标题：发现生物学立场副总监/董事总监摘要：我们正在寻求创新的科学领导者，在定义未来药物发现工作的方向方面发挥关键作用，重点是心脏，骨骼肌和线粒体疾病。向我们的副总裁线粒体研究报告，这个经验丰富的自我启动者将在进步的当前程序中发挥积极作用，并确定新的靶标和治疗剂，以治疗线粒体功能障碍引起的疾病。该人还将为利用我们专有化合物图书馆的管道策略做出重大贡献，以告知新型线粒体靶向疗法的开发。在多学科团队的环境中工作，责任包括应用体外和体内药理学专业知识，重点是心脏病学/肌病，以扩大我们的项目组合。进一步的责任包括主要通过与KOLS和KOLS和学术机构，生物技术组织和合同研究组织的合作来寻求全球专业知识和研究。职责：
Duchenne和Becker肌肉营养不良的基因检测
Duchenne肌肉营养不良DMD是最常见的肌肉营养不良，是一种严重的儿童X连锁隐性疾病，由于骨骼肌病和心肌病而导致严重的残疾。该疾病的特征是进行性，对称肌肉无力和步态障碍是由缺陷的肌营养不良蛋白基因引起的。根据2022年的系统审查和荟萃分析，DMD的全球流行率为4.8例（95％置信区间[CI]，3.6至6.3），每10万人。大约三分之一的DMD案例来自从头变种，没有已知的家族史。患有DMD的婴儿通常是无症状的。表现可能早在某些患者的第一年就出现，但是临床表现最常出现在学前班期间，从2年到5年。受影响的儿童出现了步态问题，小腿肥大，正gower迹象和难以攀登楼梯。受影响的儿童运动状况可能在3到6年之间的生命状况下降，而劣化始于6至8年。大多数患者将是9至12岁的轮椅，但会保留保留的上限功能直到以后。心肌病通常发生在18岁之后。晚期并发症是心脏呼吸症（例如，由于呼吸道肌肉无力和心肌病而导致的肺功能降低）。这些严重的并发症通常是
自身免疫性炎症性肌病的抗体疗法
摘要 炎症性肌病是罕见疾病，包括多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)、包涵体肌炎 (IBM)、坏死性肌病 (NM)、抗合成酶综合征 (ASS) 和重叠性肌炎 (OM)，简称肌炎。所有形式的肌炎都具有进行性肌肉无力的共同特征，每种亚型都具有不同的自身抗体谱、组织学发现和肌外表现。由于对肌炎肌肉炎症发病机制的了解越来越深入，人们发现了新的靶向治疗分子途径。当前的治疗方法针对先天性或适应性免疫反应的不同成分。此外，肌炎中的非炎症机制已成为可能的治疗靶点。各种临床研究都对治疗性抗体在肌炎中的应用进行了检验，其中一些是随机对照研究：利妥昔单抗消除 B 细胞已被证实可作为难治性肌炎的治疗方法。 IVIG 是一种广义上的抗体疗法，在最近的一次临床试验中取得了积极的效果，现已获准用于治疗糖尿病。英夫利昔单抗、西法木单抗和比马鲁单抗的随机试验报告了负面研究结果。巴利昔单抗和依库珠单抗的研究目前正在进行中，预计将在几年内产生结果。尽管抗体疗法在肌炎方面的临床研究取得了一些令人鼓舞的结果，但进一步的研究对于优化这种使人衰弱的疾病的治疗和为难治性患者找到治疗替代方案至关重要。
神经肌肉疾病的运动功能测量量表……
针对神经肌肉疾病开发了一种新的运动功能测量量表。验证研究包括 303 名患者，年龄为 6-62 岁。72 名患者患有杜氏肌营养不良症，32 名贝克尔肌营养不良症，30 名肢带型肌营养不良症，39 名面肩胛肱骨营养不良症，29 名强直性肌营养不良症，21 名先天性肌病，10 名先天性肌营养不良症，35 名脊髓性肌萎缩症和 35 名遗传性神经病变。该量表包含 32 个项目，分为三个维度：站立姿势和转移、轴向和近端运动功能、远端运动功能。评分者间信度一致性系数在 9 个项目中为优秀 (k Z 0.81–0.94)，在 20 个项目中为良好 (k Z 0.61–0.80)，在 3 个项目中为中等 (k Z 0.51–0.60)。总分与其他分数之间存在高度相关性：Vignos (r Z 0.91) 和 Brooke (r Z 0.85) 等级、功能独立性测量 (r Z 0.91)、医生 (r Z 0.88) 和物理治疗师 (r Z 0.91) 使用视觉模拟量表评估的残疾总体严重程度。该量表可靠，不需要任何特殊设备，并且深受患者欢迎。正在评估其对变化的敏感性，以允许其用于神经肌肉疾病的临床试验。q 2005 Elsevier B.V. 保留所有权利。