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8688医疗多重
Congenital myopathy / Congenital muscular dystrophy (COL6A1, COL6A2, COL6A3, COL12A1, FKRP, FKTN, LAMA2, LARGE1, POMGNT1, POMGNT2 (GTDC2), POMT1, POMT2, COL4A1, COL4A2, DAG1, DPM1, DPM2, DPM3, dolk, ISPD, GMPPB, b3galnt2, chkb, plec, sil1, b4gat1 (b3gnt1), pomk (sgk196), itga7, Them5, Micu1, act1, cfl2, dnm2, tbd1, mbt1, mbt1, mbt1, myh8，neb，ryr1，sepn1，tnni2，tnnt1，tnnt3，tpm2，tpm3，stim1，ecel1，cdc78，kbtbd10（kbtbd10），klhl40（kbtbd5）（kbtbd5），mybdbd），mybdbd），mybd） ），mybd），mybd），mybd） Lamp2, VMA21, STAC3, lmod3, MEGF10, epg5, ttn, adamts15, cacna1s, CNTN1, Doc7, Golga2, Hacd1 (PLPLA), inpp5k, klhl9, msto1, Mtm18, mybpp, mybpp, mybpp, mybpp, mybpp srpk3，them38a，trappc11）
RSC 进展
MTTL1 A3243G、G3244A、A3252G、C3256T、T3271C、T3291C 癫痫、脑病、肌病、严重便秘、发育停滞 MTTV G1642A MTTF G583A MTRNR2 C3093G MTND1 T3308C、G3376A、G3697A、G3946A、T3949C MTND4 A11084G MTND5 A12770G、A13045C、A13084T、G13513A、A13514G MTND6 G14453A MTCYB 14787Ddel4 卡恩斯-赛尔综合征 (KSS) MTTL1 G3249A 身材矮小、糖尿病、心肌病、共济失调 慢性进行性眼外肌麻痹 (CPEO) MTTL1 C3254T 眼睑下垂、肌肉无力 MTT1 T4274C、T4285C、G4298A、G4309A MTTA T5628C MTTN T5692C MTTN G5698A MTTN G5703G MTTK G8342A MTTL2 G12294A、A12308G、T12311C、G12325A MTND4 T11232C 神经病变、共济失调和视网膜色素变性 (NARP) MTATP6 T8993C、T8993G 失明、小脑性共济失调、癫痫、认知障碍和周围神经病变 Leigh 综合征 (LS) MTTV C1624T 乳酸性酸中毒、发育不良、肌病、双侧对称性大脑皮层下病变 MTND3 T10158C MTND4 C11777A MTND5 T12706C MTATP6 T9176C, T9176G, T9185C, T9191C, T8993C
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
儿科出版社冬季2024 -PDF
在《儿童杂志》上发表的评论中，加州大学戴维斯分校的肺科医生探索了针对神经肌肉疾病和睡眠呼吸呼吸的儿科患者的当前诊断工具和治疗方法。这些可能包括阻塞性睡眠呼吸暂停，与睡眠相关的不足剂量（浅呼吸，血液中二氧化碳高），低氧血症（减少的血液氧）和其他相关疾病。可能影响呼吸的儿科神经肌肉疾病包括肌无力的肌无力，肌动症肌营养不良，杜钦（Duchenne）肌营养不良症和炎症性肌病。
肠神经肌病：慢性假性肠梗阻的遗传机制重点
摘要：严重的肠动力障碍的特征是肠内容物无法有效推进。因此，患者会出现恶心和呕吐等致残/痛苦症状，以及排便习惯改变，直至放射学上可证实的肠道亚梗阻发作。慢性假性肠梗阻 (CIPO) 是严重肠动力障碍的典型临床表型。这种综合征的发生是由于内在（肠道）神经支配和外在神经供应（因此导致神经病变）、卡哈尔间质细胞 (ICC)（间质病）和平滑肌细胞（肌病）的形态功能完整性发生变化。近年来，人们在 CIPO 患者的不同亚群中发现了几种基因。本综述的重点是介绍与 CIPO 相关的肠道动力障碍的最新进展，重点介绍 (a) 以潜在神经病变为主的形式、(b) 以肌病为主的形式和 (c) 临床表型中存在明显肠道功能障碍的线粒体疾病。我们将详细介绍最近证据证明可导致神经 (ICC) 肌病的基因，这些基因会导致 CIPO 中的肠道收缩模式异常。发现这种严重疾病的易感基因可能为开发针对 CIPO 和其他形式的肠道动力障碍的肠道神经 (ICC) 肌病的靶向疗法铺平道路。
RYR1 相关肌病的最新进展
&& ]；然而，RYR1-RM 患者的临床和组织病理学特征与易患恶性高热和/或劳力性横纹肌溶解症的患者有相当大的重叠。这种重叠凸显了对 RYR1 突变患者进行警惕的临床管理以及考虑恶性高热风险的必要性 [11]。根据意大利的一项研究报告，研究人员调查了 153 名患有核心肌病（核心和微核心）的患者中的 RYR1 突变 [12]。其中，他们发现 68 例至少有一个 RYR1 基因突变。此外，他们还检查了核心肌病的基因型-表型相关性，发现孔域中的突变与胎儿运动减少、挛缩和足部畸形有关。研究还强调，RYR1 基因其他区域突变的患者表现出不同的临床表现，包括肌肉强度、呼吸功能的差异以及脊柱侧弯的存在，这表明 RYR1-RM 的复杂性和多样性 [12]。最近的研究结果扩大了 RYR1-RM 的病理谱。研究人员在两例管状聚集性肌病 (TAM) 患者中发现了 RYR1 突变 (p.Thr2206Met 和 p.Gly2434Arg)，该病的特征是 CK 水平升高和由重复的肌肉收缩或暴露于寒冷引起的阵发性僵硬。值得注意的是，这两种突变也主要在恶性高热易感性 (MHS) 个体中检测到，突显了与 RYR1 突变相关的重叠临床表现 [6
crestor-产品专著-en.pdf
高胆固醇血症 成人服用 CRESTOR 的剂量范围为每天口服 5 至 40 毫克。大多数成人患者的 CRESTOR 起始剂量为每天口服 10 毫克。大多数成人患者在 10 毫克剂量下即可得到控制。如有必要，可以每隔 2-4 周调整一次剂量。最大反应通常在 2-4 周内达到，并在慢性治疗期间保持。对于需要不太积极降低 LDL-C 或具有肌病诱因的成人患者（参见肌肉骨骼），可以考虑每天服用 5 毫克 CRESTOR 开始治疗。从另一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗转换为 CRESTOR 的成人患者应从 10 毫克开始，即使他们之前服用的是高剂量的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。对于严重高胆固醇血症患者，可以考虑将转换剂量改为 20 毫克。对于患有严重高胆固醇血症的成人患者（包括家族性高胆固醇血症患者），可以考虑从 20 毫克开始服用。应密切跟踪这些患者。每天一次 40 毫克的剂量仅适用于服用 20 毫克后未达到预期效果且没有肌病/横纹肌溶解症诱因的严重高胆固醇血症成人患者（参见禁忌症 2）。建议在开始服用 40 毫克 CRESTOR 剂量时咨询专家。
药品宣布向股东宣布公共现金优惠...
Abliva是一家生物技术公司，总部位于瑞典隆德，致力于开发用于治疗线粒体疾病的药物。Abliva's lead product, KL1333, a regulator of the essential co-enzymes NAD⁺ and NADH, is in a pivotal clinical study (FALCON) in adult patients with genetically confirmed primary mitochondrial disease (PMD) with mitochondrial DNA (mtDNA) mutations who experience consistent, debilitating fatigue and muscle weakness (myopathy), and reduced预期寿命。超过30,000名被诊断出患有mtDNA线粒体疾病的患者在美国，EU4（法国，德国，意大利，西班牙）和英国可能会被KL1333解决。KL1333在概念验证验证1B研究中表现出阳性临床作用，并且对正在进行的关键猎鹰试验的预先计划的临时分析表明，在两个替代的一级效果终点中，安慰剂均对安慰剂有希望的差异。kl1333在美国和欧盟接受PMD的治疗中已获得快速轨道名称。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑产生的杜氏肌营养不良症大鼠模型的年龄依赖性超声心动图和病理学发现
摘要 杜氏肌营养不良症 (DMD) 是由肌营养不良蛋白基因突变引起的 X 连锁隐性肌病。虽然常规治疗已经改善了患者的预后，但不可避免的进行性心肌病仍然是 DMD 患者死亡的主要原因。为了探索新的治疗方案，需要一种合适的涉及心脏的动物模型。我们使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑生成了一种肌营养不良蛋白基因发生非框架突变的大鼠模型 (DMD 大鼠)。本研究旨在评估它们的心脏功能和病理，为未来开发 DMD 治疗方案的实验提供基线数据。与年龄匹配的野生大鼠相比，6 个月大的 DMD 大鼠在超声心动图评估中没有显示出显著差异。然而，10 月龄 DMD 大鼠的左心室 (LV) 缩短分数 (P = 0.024) 以及 LV 侧壁 (P = 0.041) 和右心室 (RV) 游离壁 (P = 0.004) 的组织多普勒峰值收缩期速度 (Sa) 均显著恶化。这些功能性发现与组织学分析的纤维化分布一致。尽管心脏表型比预期的要轻，但 DMD 大鼠的心脏受累分布和进展与 DMD 患者相似。这种动物可能是开发有效药物和了解 DMD 患者进行性心力衰竭的潜在机制的有用模型。 (Int Heart J 2020; 61: 1279-1284) 关键词：动物模型、肌营养不良蛋白、心肌病、超声心动图
