端粒是由保护蛋白和串联重复DNA序列组成的染色体末端的动态复合物。在绝大多数癌细胞中,端粒长度由端粒酶(一种延长端粒的酶)维持。端粒酶激活,这允许不控制细胞增殖。大约90%的人类恶性肿瘤显示端粒功能障碍和端粒酶重新激活;结果,端粒酶激活在恶性肿瘤的途中起着特殊的作用。本综述了解端粒和端粒酶的结构和功能,端粒酶激活的机制在肿瘤发生,生物标志物和治疗靶标中。针对端粒酶的治疗策略,包括反义寡核苷酸,G-四链体稳定剂,免疫疗法,小分子抑制剂,基因疗法,端粒酶 - 反应性药物释放系统,在抗蛋白酶和临床设置中显示了有望。端粒生物学的进步不仅阐明了端粒,端粒酶和癌症进展之间的复杂相互作用,而且还开放了针对创新的,有针对性的癌症疗法的途径。
超过20%的美国成年人患有精神障碍,其中许多人具有耐药性或继续出现症状。需要其他方法来改善精神保健,包括预防。微生物组的作用已成为精神和身体健康及其相互联系(幸福感)的中心宗旨。在正常条件下,健康的微生物组通过维持肠道和脑屏障完整性来促进宿主体内的体内平衡,从而促进宿主的幸福感。由于微生物组和神经内分泌 - 免疫系统之间的多向串扰,微生物组内的营养不良是免疫介导的系统性和神经炎症的主要驱动力,可以促进疾病进展,并且对疾病的进展且对良好的健康和精神健康有害。在诱发的个体中,免疫失调可以转移到自身免疫性,尤其是在身体或心理触发因素的情况下。慢性应激反应涉及免疫系统,该系统与肠道微生物组密切相关,尤其是在免疫教育过程中。此互连形成微生物群 - 免疫脑轴,并促进心理健康或疾病。在这篇简短的综述中,我们的目的是强调压力,心理健康和肠道微生物组之间的关系,以及营养不良和免疫系统失调的方式可以转移到自身免疫反应以及同时的神经心理学后果,并在微生物群的上下文中伴随着神经心理影响。最后,我们旨在审查基于经验的预防策略和潜在的治疗靶标。
通讯作者:Carole E. Aubert,医学博士,北校区研究综合楼 16 号,2800 Plymouth 28 Rd,Ann Arbor MI 48109-2800;+1 734 845 3504;caubert@umich.edu,@aubert_carole 29
摘要 在气候紧急情况和社会不平等与冲突加剧的背景下,当前经济体系对经济增长的依赖越来越受到学术界和环保组织的质疑。虽然迄今为止对后增长举措的政治支持有限,但福祉经济联盟(WEAll)的倡导工作旨在将经济目的的叙述从关注经济增长转移。WEAll 还促进了福祉经济政府(WEGos)的成立。该领域的早期研究表明,虽然 WEGos 已朝着采用福祉经济叙述迈出了一些步伐,但全面采用的局限性仍然存在。这些障碍包括什么研究人员仍不太了解。为了促进对社会转型(障碍)的理解研究,本文比较了 WEAll 和 WEGos 采用的福祉经济叙述,然后分析了它们之间差异的原因。我们发现叙事存在差异:虽然 WEAll 提倡将经济增长作为政策目标的优先级降低,并批评资本主义,但 WEGos 仍然更狭隘地关注用其他指标补充 GDP 作为绩效衡量标准。新古典经济学培训在政策制定机构中的主导地位、孤立的和短期的政策制定方法以及既得利益的作用成为 WEGos 采用更激进的福祉经济叙事的主要障碍。
观察:总体而言,迄今为止的研究有限,并且主要集中在细菌上,这可能是因为 16s rRNA 测序简单且具有成本效益,尽管其分辨率较低且无法确定功能能力/改变。然而,这忽略了所有其他微生物群,包括真菌、病毒和噬菌体,它们正在成为人类微生物组的关键成员。许多研究是在临床前模型和/或世界较发达地区的小型人体研究中进行的。观察到的关系很有希望,但目前还不能被认为是可靠或可推广的。具体来说,因果关系目前无法确定。对阿尔茨海默病的研究较多,其次是帕金森病,对 MS 的研究则很少。尽管如此,MS 的数据仍然令人鼓舞。
摘要目的:对目标设定和目标达到缩放的过程的叙述性回顾,因为在患有严重抑郁症(MDD)的人们的常规护理中,实用的方法来操作和实施共享决策制定原则(SDM)。方法:我们使用与MDD和目标设定或目标达到标准的关键术语搜索了以英文发表的临床研究的电子数据库。详细考虑了MDD中目标设定的两项临床研究,以说明目标设定方法的实用性。结果:尽管对患有心理健康问题的人的SDM被广泛建议,但人们普遍认为,迄今为止,它已被多样地实施。在其他医学领域,目标设定的主体是吸引患者,促进动机并协助恢复过程的既定方法。对于患有MDD的人来说,目标设定的概念处于起步阶段,只有很少的研究评估了其临床实用性。对MDD的Vortioxetine进行的两项临床研究表明,目标达到缩放的实用性是评估功能改善对患者的功能改善的适当结果。结论:目标设定是将SDM原理转变为临床实践的现实的一种务实方法,并与恢复原则保持一致,该原则涵盖了自我饮食,自我管理,个人成长,赋权和选择的概念。积累证据端口将目标达到缩放作为适当的个性化结果指标,以用于临床试验。
结果:催产素可能会影响依恋风格,父母行为和压力反应,特别是在具有儿童创伤史的个体中。催产素,遗传学,早期生活经验和环境因素之间的相互作用有助于BPD的复杂性。催产素受体基因的遗传变异可能会影响社会和情感能力,并有助于心理病理学的发展。此外,早期不良经历(例如儿童虐待)可以改变催产素的功能,影响社会认知和情绪调节。但是,催产素在BPD治疗中的作用仍然不确定,一些研究表明,一些研究表明,潜在的受益于社会威胁避免的症状,而其他症状避免了不利的症状,并表明对不利的行为不利,并且对不利的行为进行了不利的影响。
在过去的15年中,随着突变的发现以及新的靶向疗法和免疫检查点抑制剂的发展,非小细胞肺癌(NSCLC)治疗发生了变化。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC中的第一个突变,该突变在2013年获得了FDA批准的药物。osimertinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂,被批准为晚期NSCLC的第一线治疗,并在切除的IB-IIIA阶段的辅助设置中被批准。However, resistance to osimertinib is inevitably an issue, and thus patterns of resistance to EGFR -mutated NSCLC have been studied, including MET ampli fi cation, EGFR C797X-acquired mutation, human epidermal growth factor 2 (HER2) ampli fi cation, and transformation to small cell and squamous cell lung cancer.EGFR TKI进展后,EGFR渗透的NSCLC的当前管理目前受到化学疗法和放射疗法的限制,有时与Osimertinib的持续结合在一起。抗体 - 药物缀合物(ADC)由与细胞毒性药物相关的单克隆抗体组成,并且是NSCLC中越来越流行的药物类别。Trastuzumab Deruxtecan在HER2-Mutated NSCLC中获得了加速FDA的批准。ADC提供了一种可能的解决方案,以找到可以绕过细胞内电阻机制的新处理。在这篇评论文章中,我们总结了ADC和ADC的机制和EGFR被渗透的NSCLC的机制,其中包括满足放大的目标,HER3,Trop2和EGFR,以及其他ADC目标,以及其他在NSCLC中进行调查的ADC目标,并讨论了未来与ADC的方向。
9月16日,星期四:明尼苏达州Moorhead,在万豪酒店培训学院的院子里:Samantha Huguelet,DNP,DNP,APRN,APRN,CNS,PMH-C; Michelle Wiersgalla,医学博士在线注册!PSI围产期心理药物学高级培训由围产期精神病专家提供,是一种基于循证的关于怀孕和哺乳期间精神病开处方的培训。它是专为以前至少完成了14个小时的围产期心理健康培训的精神病处方者而设计的。这种高级培训将专家演示与案例研究,小组讨论和实际例子相结合。这是一个基于案例的高级研讨会,涵盖了鉴别诊断,药物挑战和您的问题。本课程是围产期精神的批准先决条件
摘要:本研究探讨了叙事抄写Nexus的开发,叙事抄写Nexus是一种AI驱动的系统,通过利用高级机器学习(ML)模型从最小用户输入中产生沉浸式的讲故事的体验。该系统将简短的句子或一些关键字转换为结构化的叙述,该叙述通过波形复发性神经网络(WRNN)进一步增强,用于现实的音频叙事和动态视频综合的生成对抗网络(GAN),从而创建无缝的多媒体表现。已经建立了一个结构化的分析框架来自动化内容创建,研究了ML驱动的讲故事在教育和互动娱乐等领域的有效性。通过整合AI驱动的文本生成,语音综合和视觉生产,该项目展示了计算智能如何增强叙事体验并彻底改变数字内容创建。