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OGG1的小分子激活可增强氧化性DNA损伤的修复
两种 OGG1 调节剂均减少了 KBrO 3 诱导的 AP 位点（图 2G），我们发现 TH5487 的 DNA 链断裂（γH2AX）更少（图 2H），表明 OGG1 糖基化酶活性受损会导致 AP 位点数量减少。相反，我们发现 TH10785 的 DNA 链断裂（γH2AX）更多（图 2H），证实 TH10785 在细胞中的催化活性会导致 DNA 链断裂。总之，这些结果表明 TH10785 激活的 OGG1 具有新的细胞作用，即比 8-oxoG 更倾向于 AP 位点。接下来，我们测试了 TH10785 在细胞中诱导 β,δ 消除的程度。我们假设同时刺激 β,δ-消除和阻断 PNKP1 活性应会使系统因未修复的 DNA 单链断裂而超载（图 1A）。因此，在单独暴露于 OGG1 抑制剂或激活剂（图 3A、图 S26）和类似化合物（表 S6 和图 3B）或与 PNKP1i 联合使用的 U2OS 细胞中，使用标记物 γH2AX 和 53BP1 通过 IF 测量 DDR。我们发现 PNKP1 抑制剂只有与引起体外 β,δ-裂解酶活性的 OGG1 激活剂联合使用时才会诱导强 DDR。为了评估这种因果关系，我们使用 RNA 测序监测转录变化，发现 PNKP1i 与 TH10785 联合使用（而非单独使用）会诱导识别和修复 DNA 双链断裂的关键参与者的转录显着上调（图 3C）。此外，TH10785 与 PNKP1 抑制相结合时细胞活力降低，但 TH5487 则不会降低（图 3D 和 3E）。这些结果表明，TH10785 激活 OGG1 β,δ-裂解酶活性在体外和细胞内均会发生，并且 PNKP1 对于避免 DNA 损伤的积累和随之而来的细胞死亡至关重要。总之，我们提出了一种新概念，即通过酶导向的小分子催化剂诱导 OGG1 β,δ-裂解酶活性，结合到酶的活性位点（图 3F、S27 和 S28）。TH10785 的存在引起的新催化功能更倾向于 AP 位点而不是 8-oxoG，并在体外和细胞内产生 PNKP1 依赖性。改善或重新规划处理氧化性DNA损伤的修复途径对许多疾病（如炎症、癌症、阿尔茨海默氏症或衰老）具有重要意义，这里概述的概念允许以新的方式控制和重新规划修复途径（24）。
肠道微生物群和与HIV暴露于未感染的婴儿T细胞调节有关的其他因素
结果：出生时，包括原型CD4+FOXP3+和CD4+FOXP3+CD25+的3个Treg子集的频率高于117 Huus的频率，而3个子集的频率更高。在28和62周龄时，huus中有5个TREG/TICI子集的比例高。出生时Heus和Huus之间发散的Treg/ TICI子集的频率与母体肠道微生物组中细菌分类群的差异相对丰度相关。随后访问时具有显着不同频率的Treg/TICI子集与婴儿肠道微生物组的并发组成相关。在体外，用细菌分类群（PBMC）处理HUU外周血单单核细胞（PBMC）在heus中最丰富的细菌分类群扩展了huus的treg/tiCi亚群，其经频率高于Huus，从而概括了体内相关性。相反，对HEU PBMC的体外治疗不会增加Treg/TICI频率。与Treg/TICI频率增加相关的其他因素
类风湿关节炎增加了心力衰竭的风险
2泌尿外科系，新疆医科大学，乌鲁姆奇，中国乌鲁姆奇，3个生殖医学中心，重庆妇女和儿童健康中心，妇女和儿童，妇女和儿童医院，重庆医学院，重庆，中国，重生遗传学研究所，中国，钟古工程，5 chongqing grodoductive neventriced，chongqing grodoductive Wuhan Wuchang医院（Wuchang Hospital（Wuchang Hospital at Affifit of Wuhan科学技术大学），中国Wuhan，中国武汉，7名研究生院，中学，Nanning，Nanning，8号，诊断超声诊断，诊断超声诊所，医学院，医学院，医学院，医学院，医学院，医学院。中国乌鲁姆奇，中国苏奎安第一医院10号，中国，中国，心脏病学部11，温州医科大学的第三次Affin fir型医院2泌尿外科系，新疆医科大学，乌鲁姆奇，中国乌鲁姆奇，3个生殖医学中心，重庆妇女和儿童健康中心，妇女和儿童，妇女和儿童医院，重庆医学院，重庆，中国，重生遗传学研究所，中国，钟古工程，5 chongqing grodoductive neventriced，chongqing grodoductive Wuhan Wuchang医院（Wuchang Hospital（Wuchang Hospital at Affifit of Wuhan科学技术大学），中国Wuhan，中国武汉，7名研究生院，中学，Nanning，Nanning，8号，诊断超声诊断，诊断超声诊所，医学院，医学院，医学院，医学院，医学院，医学院。中国乌鲁姆奇，中国苏奎安第一医院10号，中国，中国，心脏病学部11，温州医科大学的第三次Affin fir型医院
2023 年中国北京儿童肺炎支原体分离株体外抗菌耐药性增强
结果：肺炎支原体分离株对红霉素和阿奇霉素的耐药率均为100%（62/62）。乙酰螺旋霉素（16元大环内酯类）的最低抑菌浓度（MIC）低于红霉素和阿奇霉素。2023年阿奇霉素的MIC明显高于2021年和2022年。未观察到对四环素和左氧氟沙星的耐药。74.2%和25.8%的分离株被鉴定为P1型1型和P1型2型，M4-5-7-2（61.3%）和M3-5-6-2（22.6%）为主要的多位点可变数目串联重复分析（MLVA）类型。所有分离株均存在A2063G突变（100%）。59例患者中，45例（76.3%）为重症肺炎支原体肺炎，14例（23.7%）合并感染。发热持续时间为12天（1～30天），大环内酯类抗生素治疗后发热持续时间为8天（1～22天）。
胰腺 α 细胞转分化的最新进展...
随着全球糖尿病患病率的上升，胰岛素治疗和口服降糖药等传统治疗方法往往无法达到最佳血糖控制，从而导致严重的并发症。最近的研究集中于通过 a 细胞的转分化来补充胰腺 b 细胞，这提供了一种有希望的治疗途径。本综述探讨了 a 细胞到 b 细胞转分化的分子机制，强调了关键转录因子，例如 Dnmt1、Arx、Pdx1、MafA 和 Nkx6.1，并讨论了潜在的临床应用，特别是在以严重 b 细胞功能障碍为特征的 1 型和 2 型糖尿病中。其中还包括转分化效率低、细胞稳定性和安全性问题等挑战。未来的研究方向包括优化分子途径、提高转分化效率和确保 b 细胞身份的长期稳定性。总体而言，将 a 细胞转化为 b 细胞的能力代表了糖尿病治疗的一种变革性策略，为严重 b 细胞丢失的患者提供了更有效和可持续的治疗希望。
气候变化的越来越有害影响导致了多边环境制度的出现和对R
Buzan和Falkner认为，气候变化是对国际社会的全球威胁，需要巨大的权力承担特殊责任。因此，本书试图将IR方法汇集在一起，以研究强大的权力和强大的权力管理（GPM），以解释强大的权力如何获得合法性来通过接受国际社会的特殊权利和责任来证明其不平等地位的合理性，以及GEP的观点如何塑造主要力量的作用（第6页）。这项研究的研究问题如下：（1）环境大国的特征是什么？（2）环境力量是否接受特殊责任来打击与他们在全球环境政治中的立场相对应的气候变化？和（3）具有巨大的证券化气候变化，那就是他们将其评估为与维持国际秩序和保护国际社会稳定性有关的问题吗？本书的主要论点是，大国没有对其环境责任产生共同的理解，因为他们没有将气候变化评估为对国际体系的系统性威胁。此外，无论是发达国家还是发展中国家，大国的利益都阻止了环境问题的证券化。
提高能源效率、利用可再生能源...
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从Sigismund Heusner von Wandersleben寄给Axel Oxenstierna的德国加密信件的解密
，加密来源存储在档案中并不罕见，而没有被解密。这是一个艰苦的过程，可以解密历史密码，并且通常情况下，使用这些文件的历史学家和档案管理员没有资源来构成对未知密码的密码分析。这一事实可能导致轰动一时的发现，例如玛丽·斯图尔特（Mary Stuart）在法兰西（Lasry等，2023年）中发现未知的信件。对于对历史密码感兴趣的隐性分析师，系统地搜索档案并不总是直接的。然而，借助特定的搜索条目，例如“未经决定的”，“未知的书面”，更有效地通过与经验丰富的档案管理员交谈，可以找到此类文件（Megyesi等，2024）。在基于计算机的工具的协助下，例如De-Crypt Project 1未经封闭的文档提供的工具可以通过（半）自动方式在自己的comperer上进行隐式分析和解密。在这篇简短的论文中，我们介绍了瑞典国家档案馆的加密信件的解密和密码分析，该信件尚未
混凝土微观结构，属性和材料
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