XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemnervous
肠外外神经系统轴对糖尿病神经病的发展
糖尿病是一种慢性代谢疾病，是由于胰岛素的产生和/或作用的降低而引起的，因此高血糖的发展。糖尿病患者，尤其是患有神经病的患者，出现了营养不良，病原细菌的比例增加，产生丁酸酯的细菌降低。由于这种营养不良，糖尿病患者表现出肠道通透性屏障和高细菌产物的弱性，并与高循环水平的促炎性细胞因子（如TNF-α）平行，并同时易流向血液。在这种情况下，我们在这里提出，营养不良诱导的细菌产物的全身水平（如脂多糖（LPS））导致促炎细胞因子（包括TNF-α）的产生，包括Schwann细胞，由Schwann细胞和糖尿病患者的脊髓增加，对神经疗法的发育至关重要。
完整的果蝇中枢神经系统细胞定量揭示性别二态性
摘要 精确确定大脑细胞类型的数量和身份是详细概述中枢神经系统 (CNS) 基因和蛋白质表达的先决条件。然而，目前仅对秀丽隐杆线虫的神经系统实现了细胞数量的严格量化。本文，我们描述了一种协同分子遗传、成像和计算技术流程的开发，旨在实现高通量、精确定量，并以细胞分辨率对具有复杂细胞结构的完整组织（如大脑）中的基因表达报告基因进行定量。我们已采用该方法精确确定整个完整的果蝇幼虫 CNS 中的功能性神经元和神经胶质细胞的数量，结果发现神经元数量比之前预测的要少，神经胶质细胞数量要多。我们还发现在这个幼虫发育阶段，两性之间存在意想不到的差异，雌性 CNS 的神经元数量明显多于雄性。对我们的数据的拓扑分析表明，这种性别二态性延伸到 CNS 组织的更深层特征。我们还扩展了分析范围，以量化整个中枢神经系统中电压门控钾通道家族基因的表达，并发现丰度方面的巨大差异。我们的方法能够可靠而准确地量化完整器官内细胞的数量和定位，从而促进对细胞身份、多样性和基因表达特征的复杂分析。
一种用于整个中枢神经系统内皮细胞转导的高效 AAV
腺相关病毒（AAV）开发方面取得的最新进展已产生能够比自然产生的衣壳更有效地转导中枢神经系统（CNS）中明确定义的细胞群的工程衣壳 1 – 7 。作为一种快速灵活的体内基因转移平台，这些载体与现有的小鼠遗传学工具结合使用（或替代）时，有望充当研究的变革催化剂。然而，衣壳的开发主要集中于设计用于转导神经元或星形胶质细胞的载体。相比之下，尽管人们逐渐认识到大量非神经元细胞类型对神经系统功能至关重要，但描述专门针对 CNS 内其他细胞群的载体相对较少。其中，中枢神经系统内皮细胞（排列在血管腔面的特化细胞）已被证明能够协调许多关键的生理过程。此外，人们越来越认识到它们的功能障碍是导致多种神经退行性疾病和神经系统疾病的原因 8、9。虽然内皮细胞通常被视为相对同质的实体，但最近的研究强调了脑血管动静脉轴的分子和功能惊人程度的特化 10。例如，动脉内皮细胞在动态耦合血流和神经活动以满足局部能量需求方面起着关键作用 11-13，毛细血管内皮细胞主动抑制细胞间运输以维持血脑屏障完整性 14-16，静脉内皮细胞似乎在神经免疫串扰中充当重要中介 9、17、18。然而，内皮细胞的扩张功能与可用于在体内研究它们的相对有限的工具之间的不匹配是研究进展的主要障碍。一种高效的、具有广泛向性的内皮特异性载体，涵盖动脉、毛细血管和静脉内皮细胞，非常适合加速神经血管研究。
关键因素负责中枢神经系统疾病中间充质茎/基质细胞的治疗作用
如今，观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。 迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞（MSC）。 在进行的临床试验中，尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。 缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。 但是，大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。 因此，出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键，并导致更好的治疗反应。 在介绍的论文中，我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。如今，观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞（MSC）。尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。但是，大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。因此，出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键，并导致更好的治疗反应。在介绍的论文中，我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。
意义：原发性中枢神经系统淋巴瘤与胶质母细胞瘤的鉴别在临床上至关重要，以尽量减少治疗风险，
以最大限度保证安全切除，并辅以放化疗以延长患者生存期。2～4除GBM外，另一种颅内恶性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）占脑肿瘤的1.9%，5年生存率为37.6%。1目前，PCNSL最有效的治疗方法是化疗和放疗。5,6通常不鼓励将手术切除作为PCNSL的治疗方案。7,8因此，鉴别PCNSL与GBM已从临床角度引起重视。由于二者的放射学形态不同，术前磁共振成像（MRI）有助于鉴别PCNSL与GBM。研究表明，GBM在不同患者中表现出明显的影像学异质性，通常，GBM的MRI显示坏死是GBM的重要标志，表现为边缘强化、外形不规则或实性肿块。9、10另一方面，与GBM相比，PCSNL的弥漫性浸润性较低，很少显示坏死区域。11、12然而，非典型病例可以相互模仿，例如没有可见坏死的GBM或有明显坏死的PCNSL，这使得通过常规MRI的大体目视检查进行区分变得困难。除了常规MRI外，由于GBM和PCSNL在功能表达上不同，功能MRI可以帮助我们分辨它们之间的区别。PCNSL和GBM的鉴别可以基于三个功能特征，13、14，即肿瘤血管分布、15血管通透性，16、17
SEOM-GEINO 脑中枢神经系统转移瘤全身治疗和管理临床指南（2021 年）
中枢神经系统 (CNS) 播散是癌症的一个严重并发症。据报道，大约 25% 的转移性癌症患者 [ 1 ] 会出现脑转移 (BM)，其发病率一直在上升，主要是因为全身治疗对生存的影响以及放射技术和筛查的改进和可用性。肺癌是 BM 最常见的原发性肿瘤，其次是乳腺癌和黑色素瘤。在全球范围内，黑色素瘤出现 BM 的风险为 40% 至 60%，肺癌为 20% 至 45%，乳腺癌为 5% 至 30% [ 1 ]。全身治疗的选择不仅应取决于组织学肿瘤类型，还应取决于特定的分子亚型，因为这两个因素都会影响风险。最近发布了针对 BM 患者的诊断、治疗（包括手术和放疗）和随访的临床实践指南 [ 2、3]。西班牙肿瘤医学协会 (SEOM) 的现行指南是根据 SEOM 和西班牙神经肿瘤学小组 (GEINO) 的 10 名肿瘤医学专家的共识制定的。这些指南将重点关注乳腺癌、黑色素瘤和肺癌的骨髓系统管理，以及老年患者的治疗建议。
回顾通过靶向 mTOR 通路实现中枢神经系统损伤后轴突再生的脑传递 RNA 治疗策略
摘要 中风、脑和脊髓创伤等中枢神经系统 (CNS) 损伤常常会导致永久性残疾，因为成人 CNS 神经元仅表现出有限的轴突再生。大脑具有令人惊讶的损伤后自我恢复的内在能力。然而，恶劣的外部微环境严重阻碍了轴突再生。最近的进展表明，内在再生途径的失活在大多数成人 CNS 神经元再生失败中起着关键作用。特别是，大量证据令人信服地证明雷帕霉素的机制靶点 (mTOR) 信号传导是驱动各种 CNS 损伤中轴突再生和发芽的最关键的内在再生途径之一。在这篇综述中，我们将讨论最近的发现，并强调 mTOR 通路在不同类型 CNS 损伤中轴突再生中的重要作用。重要的是，我们将证明，通过阻断关键的 mTOR 信号成分（如磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)）可以重新激活该再生途径。鉴于多种 mTOR 信号成分是该途径的内源性抑制因子，我们将讨论特别适合此目的的基于 RNA 的疗法的良好潜力，以及它们在 2019 年冠状病毒病疫苗成功后最近引起了广泛关注的事实。为了专门解决血脑屏障问题，我们将回顾当前将这些 RNA 疗法输送到大脑的技术，重点是纳米颗粒技术。我们将提出将这些 RNA 介导的疗法与针对 mTOR 信号成分的脑靶向药物输送方法相结合的临床应用，作为一种有效可行的治疗策略，旨在增强轴突再生，实现中枢神经系统损伤后的功能恢复。关键词：轴突发芽；轴突再生；脑靶向药物输送；中枢神经系统损伤；缺血性中风；mTOR；纳米粒子；神经回路重建； PTEN；基于 RNA 的疗法
LPAR1通过...
引言胃肠道（GI）运动的干扰在人类中很常见，并在全球范围内促进了主要的经济和个人攻击（1）。gi运动障碍，例如胃波术和肠道伪孔结构，是通过持续或复发性的发挥作用特别分类的，尽管gi gi运动性异常在肠道轴的疾病中也很常见，例如肠道轴心易变的肠道综合征（2）。慢性肠道伪阻塞（CIPO）是严重运动障碍的一个例子，其特征是在没有机械阻塞的情况下发生的肠子次结构发作反复发作（3）。控制肠道运动的神经肌肉的全身性疾病是次级形式的CIPO，尽管大多数情况是特发性的。在这些患者中，组织学检查可能显示出非特异性神经性（4），肌病或中胰腺病（5）肠壁的改变。在临床上，由于缺乏有效的治疗选择，CIPO与大量发病率和生活质量差有关（6），其范围从使用原始剂（7）到肠道移植（8）
识别在中学生物学和科学教育背景下教授神经系统的重要知识——德尔菲研究
由于神经科学领域的快速发展，教授神经系统知识已成为中学生物学和科学教育中的一项具有挑战性的任务。其中一个主要的挑战是确定要教授什么内容。课程目标通常过于笼统，无法指导教学，而有关神经系统的信息已变得势不可挡、多种多样，与社会息息相关。此外，教育界流传着一些误解和谣言，导致全世界对哪些内容是正确的感到困惑。为了帮助教师、教科书作者和课程开发者应对这一充满挑战的知识领域，本研究的目的是确定专家们对在中学生物学和科学教育背景下哪些知识对于理解神经系统很重要的看法。为此，我们对教科书进行了主题内容分析，然后对 15 位来自不同但相关领域的专家进行了德尔菲研究。研究结果显示，六个课程主题包括大体解剖和功能、细胞类型和功能单位、神经信号、神经元之间的连接、神经信号在神经元网络中的传播方式以及神经系统的可塑性，以及 26 个内容原则，这些内容原则以连贯的课程进程从一般内容到更具体的内容进行组织。其中一些原则阐明和阐述了传统的学校生物学知识，而另一些原则则为课程增添了新知识。重要的是，这里提出的新的神经系统教学框架满足了社会的需求，正如经合组织和世卫组织最近的国际政策框架所表达的那样，并且它解决了有关大脑的常见误解。该研究建议更新生物学和科学课程。