胆红素神经毒性是高胆红素血症的严重结果,高胆红素血症是新生儿时期最常见的疾病。临床上,胆红素神经毒性可能导致运动不足,听觉功能障碍,脑瘫,癫痫发作和神经发育疾病等。胆红素神经毒性是新生儿脑损伤的全球主要原因之一,尤其是在较贫穷的发展中国家。然而,胆红素神经毒性的机制尚不清楚。在许多神经退行性疾病中靶向神经元的尝试失败后,神经炎症已成为研究的重要目标。在这里,据报道,有关胆红素神经毒性神经炎症的最新进展,重点是胆红素神经毒性的临床特征,包括年龄依赖性,区域特异性及其阳性特性。对胆红素神经毒性中靶向神经炎症的血液脑界面和治疗的影响也综述了,这可能会促进胆红素神经毒性的未来治疗的准确性。
以神经元结构和功能进行性丧失为特征的神经退行性疾病是现代最具破坏性的健康挑战之一(Gadhave等,2024)。疾病,例如阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),多发性硬化症(MS)和肌萎缩性侧面硬化症(ALS),很少有常见的病理标志:神经变性,神经变性,神经蛋白流量,神经蛋白流量和障碍脑脑完整性/连接性/连接性/连接性(COVA等)。中枢神经系统(CNS)完整性中免疫介导的反应的这种复杂相互作用已成为神经元损伤和疾病进展的关键贡献者(Jellinger,2010年)。对该主题的研究越来越多,强调了揭示神经素浮游机制和恢复大脑稳态的重要性,这将为创新的治疗策略铺平道路。这个研究主题,标题为“神经因浮肿和神经退行性疾病),构成了主要研究人员的14个有见地的贡献。共同探索了神经素浮游,生物标志物的诊断潜力以及有希望的治疗途径的分子和细胞基础。提供了有关外围衍生的危险因素(例如2型糖尿病(T2DM),骨关节炎和冠状病毒病2019(CoVID-19)的其他见解。本社论强调了本研究主题中介绍的关键主题和发现。
摘要:神经炎症是指与许多神经退行性疾病(ND)的发病密切相关的典型脑部炎症反应。神经炎症已广为人知,但其机制和途径尚未完全阐明。经过许多努力和研究,已取得了一些进展。因此,各种各样和传统的新细胞和分子机制正在不断涌现。在列举一些将作为我们描述和讨论主题的因素时,至关重要的是外周和浸润单核细胞和克隆型细胞的重要作用、肠脑轴的改变、无能系统失调、神经血管单元内皮成分的内皮糖萼的改变、微小RNA(miRNA)或其他表观遗传因素和独特转录因子的作用导致某些基因表达和编码分子水平的变化,以及自噬、铁死亡、性别差异和昼夜节律改变的作用。这些机制可以大大有助于理解神经炎症和ND的复杂病因之谜。此外,它们可以代表ND的生物标志物和靶点,而ND在老年人中日益增多。
摘要:大脑是适应压力的核心机构,因为它可以感知并确定诱导行为,生理和分子反应的威胁。在人类中,慢性压力表现为一种持久的压力感觉,并因延长的努力而感到不知所措。这可能导致周围和中枢神经系统(CNS)的持续性促炎反应,从而导致细胞,生理和行为效应。复合压力源可能会增加长期压力引起的炎症的风险,这会产生严重的健康后果,包括精神疾病。本综述总结了慢性压力模型中围绕神经炎症反应的当前知识 - 这种关系不断定义。许多研究研究了慢性应激对啮齿动物模型中神经炎症的影响,已经确定了炎症调节剂的显着变化,包括核因子-κB(NF-κB)和收费受体(TLR)和细胞因子(TLR)和细胞因子,包括肿瘤坏死因子-Alpha-alpha(TNF-α)(TNF-α),InterLeleuuUuuuuuuuuuUuuuuuuuuuuuuuek和InterLeuuuulius(Interle)(Interle)。这表明这些是慢性应激反应中的关键炎症因素,这可能有助于建立焦虑和抑郁症状。讨论了通过基因敲低(KD)和敲除(KO)以及常规和替代医学方法调节炎症因子的行为和神经系统作用。
尽管进行了广泛的研究,但目前可以使用可预防,治愈或停止阿尔茨海默氏病[AD]进展的治疗选择。AD是导致痴呆和死亡的毁灭性神经退行性病理学,其特征是两个病理标志,淀粉样β(Aβ)的细胞外沉积物和神经透明质缠结(NFTS)的神经元沉积物,由改变的高磷酸化tau蛋白质组成。两者都经过了多年的广泛研究和药理目标,没有明显的治疗结果。In 2022, positive data on two monoclonal antibodies targeting A β , donanemab and lecanemab, followed by the 2023 FDA accelerated approval of lecanemab and the publication of the fi nal results of the phase III Clarity AD study, have strengthened the hypothesis of a causal role of A β in the pathogenesis of AD.然而,两种药物引起的临床效应的大小受到限制,这表明其他病理机制可能有助于该疾病。累积研究表明,肿瘤是AD发病机理的主要因素之一,从而导致识别神经蛋白 - 流经肿瘤与Aβ和NFTS级联的特定作用。本综述提供了目前正在临床试验中的靶向神经素浮游的研究药物的概述。此外,还讨论并强调了它们在AD疾病中发生的事件的病理机理,它们在大脑中发生的事件的病理级联及其在AD治疗策略中的潜在利益/限制。此外,还将讨论在广告中开发的最新专利请求,以进行广泛的侵蚀性治疗。
Lewy Bodies(DLB)的抽象痴呆症是痴呆症的第二大最常见的神经退行性原因,仅次于阿尔茨海默氏病(AD)。现在已经确定,大脑肿瘤在AD的病因学和进展中具有关键作用,但这尚未在DLB中得到证实。我们旨在确定大量DLB病例的大脑皮层中的神经蛋白流量。三十个验尸后确认的DLB病例和29个匹配的对照被免疫标记(Brodmann区域21),并量化为:神经病理学 - αSyn,Aβ,P-TAU;小胶质表型 - IBA1,HLA-DR,CD68,FCƴR(CD64,CD32A,CD32B,CD16); T淋巴细胞的存在 - CD3;和抗炎性标记 - IL4R,CHI3L1。状态海绵病是神经胶质变性的标志物,使用血久毒素和曙红染色进行了定量。,尽管DLB的神经病理增加了,但我们发现IBA1,HLA-DR,CD68,CD64,CD64,CD32B,IL4R或CHI3L1的蛋白质负荷中的组之间没有显着差异。与对照组相比,DLB中的CD32A负载显着降低,CD16负载更高。群体之间的状态海绵病没有差异。与对照组相比,DLB病例的明显更高,表现出T淋巴细胞的募集。总体而言,我们得出的结论是,小胶质细胞激活不是DLB的突出特征,并且这可能与在DLB中观察到的相对适度的神经胶质变性有关。我们的发现,基于探索DLB中神经素浮游的最大验尸队列,证明了蛋白质沉积,神经变性和小胶质细胞激活之间的分离。DLB中皮质结构的相对保存表明痴呆症可能更适合潜在疗法。
抽象的糖皮质激素发挥抗炎,抗增生性和免疫性作用。矛盾的是,它们也可能会增强炎症,尤其是在神经系统中,如库欣综合征和人类和人类疾病模型的神经退行性阶段所示。。”肌萎缩性侧面硬化症的摇摆小鼠模型显示出用糖皮质激素受体(GR)调节剂Dazucoril(Cort113176)的治疗而弥补的高皮质激素和神经炎症。这种作用表明GR介导了慢性糖皮质激素不良影响。现在,我们使用类似于Wobbler小鼠雄性NFR / NFR小鼠的状况的慢性应激模型进行了测试,或者将接受限制 /旋转应力方案进行3周,而接受Cort113176的一组应激小鼠也进行了3周。我们确定了促进性因子HMGB1,TLR4,NFKB,TNFα,星形胶质细胞增多症(GFAP,SOX9和oakapaporin 4),微胶质细胞增多症的mRNA或活性蛋白。我们表明,慢性应激产生了高水平的血清皮质酮和IL1β,体重减轻,体重减轻,产生小胶质细胞增多和星形胶质细胞增多,并增加促炎性介质。在压力小鼠中,使用Cort113176对GR进行调节降低了IBA + Microglio SIS,CD11b和P2RY12 mRNA,免疫反应性HMGB1 +细胞,GFAP + Astrogliosis,Sox9和a o o ocapoporin and aquaporin表达以及TLR4和TLR4和NFKB mRNAS VSS VSS。Cort113176的作用表明糖皮质激素可能参与神经炎症。因此,GR的调节将有助于抑制神经退行性疾病的炎症成分。
神经退行性疾病的特征是进行性神经元丧失和认知能力下降,这是对老龄化人群的重要关注点。Neuroin浮肿与它们的发病机理有关。本文Brie brie brie概述了镁的作用,镁的作用是众多酶促反应,对神经元的生物活性至关重要,在神经蛋白的流经和认知能力下降的背景下。还描述了镁的潜在神经保护作用,包括镁通过维持神经元离子稳态,减少炎症和预防兴奋性毒性的神经保护作用。此外,我们讨论了镁不足对神经蛋白膨胀的影响及其作为减弱认知下降以改善神经退行性疾病的治疗剂的潜力。
中枢神经系统(CNS)是一种免疫学专业的组织,需要特殊的保护和平衡的免疫反应(Rua和McGavern,2018; Alves de Lima等,2020)。长期以来,大脑被认为是一个“免疫特异性”部位,它是指为耐受抗原引入而开发的进化适应性而无需诱导强大的免疫反应(Alves de Lima等,2020)。然而,大量的研究表明,在不同的病理状况中,中枢神经系统中有强大的免疫反应,包括感染,自身免疫性神经蛋白浮肿,神经退行性疾病和CNS损伤(Croese等人,Croese等,2021)。中枢神经系统由两个主要结构,脑和脊髓组成,这些结构被保护性物理屏障(例如脑膜,血脑屏障(BBB),血液中性障碍物和血液脑脊液(CSF)屏障)所包围(Alves de Lima等人(Alves de Lima等)。脑膜作为CNS障碍,但也代表了与外围的界面,并有助于CNS稳态和免疫反应(Rua和McGavern,2018)。脑膜由三层 - 硬脑膜,蛛网膜母乳和PIA MATER组成。硬脑膜是颅骨附近的最外层,该层高度支配,血管化并包含淋巴管(Aspelund等,2015; Louveau等,2015)。脑膜
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要,可抑制炎症。为了维持体内平衡,胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA(“CholinomiR”)的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物(包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE))来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是,AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症,因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分(如 NLRP3)的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法,该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。