神经退行性疾病的特征是进行性神经元丧失和认知能力下降,这是对老龄化人群的重要关注点。Neuroin浮肿与它们的发病机理有关。本文Brie brie brie概述了镁的作用,镁的作用是众多酶促反应,对神经元的生物活性至关重要,在神经蛋白的流经和认知能力下降的背景下。还描述了镁的潜在神经保护作用,包括镁通过维持神经元离子稳态,减少炎症和预防兴奋性毒性的神经保护作用。此外,我们讨论了镁不足对神经蛋白膨胀的影响及其作为减弱认知下降以改善神经退行性疾病的治疗剂的潜力。
高水平的炎性细胞因子诱导神经毒性并催化浮力驱动的神经变性,但是来自小胶质细胞的特定释放机制仍然难以捉摸。在这里,我们表明分泌自噬(SA)是囊泡货物分泌自噬的非悠久模态,可通过SKA2和FKBP5信号来调节神经蛋白 - 流量介导的神经变性。SKA2通过抵消FKBP5功能来抑制SA依赖性IL-1β释放。海马SKA2在雄性小鼠中敲低过度激活SA,从而导致神经蛋白肿瘤,随后的神经变性和六周内完全的河马萎缩。SA的过度激活增加了IL-1β的释放,导致了炎症前喂养的恶性循环,包括NLRP3插入式浮膜激活和Gasdermin d介导的神经毒性,最终导致神经变性。是由男性和雌性人类大脑的蛋白质表达和共免疫沉淀分析的结果表明,SA在阿尔茨海默氏病中被过度激活。总体而言,我们的发现表明,SKA2调节的,多动的SA促进了神经蛋白 - 浮动,并与阿尔茨海默氏病有关,从而提供了对神经素浮肿生物学的机械洞察力。
Noemie Cresto,Isabel Forner-Piquer,Asma Baig,Mousumi Chatterjee,Julie Perroy等。脑边界的农药:对血脑屏障,神经炎症和神经系统风险的影响。化学圈,2023,324,pp.138251。10.1016/j.Chemosphere.2023.138251。hal-04428920
1神经外科部,俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉何马州俄克斯学和健康大脑中心俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州俄克拉荷马州典范中心,美国俄克拉荷马州73104,俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州哥伦比亚省校园和美国俄克拉荷马州典范中心,美国73104,美国俄克拉荷马州校友73104美国俄克拉荷马城俄克拉荷马州健康科学中心,美国4号,美国4 43104,俄克拉荷马州立大学兽医学院,兽医学院,俄克拉荷马州斯蒂尔沃特市,俄克拉荷马州73104,美国5美国,美国俄克拉荷马州卫生科学院,美国俄克拉荷马州卫生部,美国俄克拉荷马州卫生部,俄克拉荷马州卫生部,美国俄克拉荷马州,卫生部美国俄克拉荷马城中心,美国俄克拉荷马州73104,美国7 Geroscience的国际培训计划,基础和转化医学博士学位/公共卫生系/Semmelweis University,Budapest,Budapest,Hungary
2相应的地址:美国阿拉巴马大学伯明翰大学医学院病理学系,分子和细胞病理学系,美国阿拉巴马州35294,美国。电话。:1-205-996-0591;传真:1-205-934-7447;电子邮件:girishmelkani@uabmc.edu(gcm)
“阿尔茨海默病涉及不同机制的复杂相互作用。其中之一就是神经炎症。这就是我们在研究中关注的。具体来说,我们通过药理学方法操纵了一种称为 NLRP3 炎症小体的分子复合物。它存在于小胶质细胞中,小胶质细胞是大脑的免疫细胞,”DZNE 研究小组负责人、英国国立大学先天免疫研究所研究员、波恩大学 ImmunoSensation2 卓越集群成员 Róisín McManus 博士说。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635301 doi:Biorxiv Preprint
鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.03.631124 doi:Biorxiv Preprint
1美国家庭和社区医学系,阿拉巴马大学伯明翰大学,美国阿拉巴马大学伯明翰,阿拉巴马州伯明翰大学,美国2物理治疗系,阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马州伯明翰大学,美国伯明翰大学,医学院,伯明翰大学医学院,伯明翰,伯明翰,伯明翰大学,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,,医学院,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰学院及以下多美国康威,美国,阿拉巴马大学5号神经病学系,美国阿拉巴马州伯明翰,美国,美国6号医学系,密西西比大学医学中心医学中心,杰克逊大学,美国麦克萨斯州杰克逊大学,7海森克医学院,阿拉巴马大学伯明翰大学,阿拉巴马大学,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,伯明翰,美国,美国,美国,美国,美国。美国阿拉巴马州伯明翰的阿拉巴马州,美国阿拉巴马州伯明翰,伯明翰/亚特兰大老年医学研究,教育和临床中心(GRECC),美国阿拉巴马州伯明翰,阿拉巴马州伯明翰10号退伍军人事务部
