虽然Covid-19的神经系统并发症(例如脑病)相对较少,但它们对长期发病率的潜在显着影响却很大,尤其是考虑到大量受感染患者。提出的关于这种情况发病机理的假设是缺氧和促炎细胞因子的不受控制的释放。肠道微生物群在调节免疫稳态和整体肠道健康中起着重要作用,包括其对脑健康对脑健康的影响,共同称为肠脑轴。最近的研究表明,COVID-19患者表现出肠道营养不良,但是这种营养不良如何影响中枢神经系统(CNS)的炎症尚不清楚。在这种情况下,我们讨论了营养不良如何有助于神经炎症,并提供有关COVID-19患者神经炎症特征的最新数据。
摘要.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................607 重要性声明................. ... . ...抗癫痫药物的药理学 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610 A. 一般方面. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... 623 D. 神经网络假设. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 628 一、其他潜在的耐药机制. . . . . . . . . . . . . . . . . . 628 五、如何克服耐药性?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 628 A. 利用新的药物筛选范式开发新型抗癫痫药物 . ...
中风是全球发病率和死亡率的主要原因之一,它是由脑血液循环中断导致细胞损伤或死亡造成的。缺血性中风是主要的亚型,主要依靠重组组织型纤溶酶原激活剂 (rtPA) 和血管内血栓切除术进行治疗。缺血性中风后的神经系统损伤凸显了了解神经炎症和神经发生之间在脑修复中相互作用的重要性。研究揭示了一种复杂的关系,炎症既促进又阻碍神经发生,从而影响中风后的结果。纹状体的脑室下区 (SVZ) 和海马的颗粒下区 (SGZ) 在成人神经发生中起着关键作用,具有独特的特征和功能。SVZ 神经发生涉及神经母细胞祖细胞迁移到嗅球,而 SGZ 促进颗粒细胞的生成以实现海马功能。了解神经炎症、神经发生和血管生成的复杂过程对于开发有效的中风疗法至关重要。有希望的途径包括药物治疗、选择性血清素再摄取抑制剂、抗体治疗、血管生成刺激、生长因子治疗、激素治疗、miRNA、细胞外囊泡和神经保护剂。干细胞治疗探索各种细胞类型,具有神经元替换和恢复的潜力。总之,揭示 SVZ 和 SGZ 在神经发生中的作用、揭示神经炎症对修复影响的复杂性以及探索多种治疗方法,凸显了进行全面研究以改善中风结果的必要性。中风治疗的多面性带来了挑战,但正在进行的研究为弥合临床前发现和临床治疗之间的差距提供了有希望的途径。
摘要:已经证明了中枢和周围炎症参与主要抑郁症(MDD)的发病和预后。抑郁症患者中促炎细胞因子(介体(IL)-1β,IL-6,IL-18和TNF-α)的增加可能会引起神经炎症过程和周围炎症,而这些机制,这些机制又可能有助于GUT Microbobobiota Dysbibiosis。一起,神经炎症和肠道营养不良会诱导色氨酸代谢的改变,最终导致5-羟色胺合成,神经可塑性相关机制的障碍以及谷氨酸介导的介导的兴奋性。本综述旨在强调涉及MDD病理生理学的炎症机制(神经炎症,周围炎症和肠道营养不良),并探索这种精神疾病的新型抗炎治疗方法。几条证据表明,除了抗抑郁药,体育锻炼,益生菌和营养素(agmatine,抗坏血酸和维生素D)外,还具有抗炎作用,可能有助于其抗抑郁剂。对于探索这些替代疗法对MDD的治疗益处的进一步研究是必要的。
“细菌由于血脑屏障而无法进入我们的大脑,”英国剑桥大学的大卫·克莱尔曼(David Klenerman)教授的博士后学院说。“但是小蛋白可能在我们的大脑中像细菌一样起作用,并引起神经炎症,这可能会导致痴呆症。”他补充说。
Malo Gaubert,BenoitCombès,Elise Bannier,Arthur Masson,Vivien Caron等。神经学神经免疫学与神经炎症,2025,12(1),pp.E200333。10.1212/nxi.0000000000200333。hal-04782133
慢性神经炎症是这些疾病的关键驱动力,是由大脑血管与神经细胞之间复杂的相互作用引起的,其中BBB起着关键的调节作用。但是,现有的BBB模型无法复制大脑血管的复杂三维3D结构,对研究和药物开发构成了重大挑战。
神经退行性疾病,包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,亨廷顿和肌萎缩性侧索硬化症,是全球最重要的健康问题之一,其特征是神经元功能障碍,氧化压力,氧化应激,神经性炎症和蛋白质失误。绿茶多酚五氧化酚五氧化酚具有多方面的神经保护特性。 它通过自由基清除,抗氧化剂酶的激活以及线粒体功能的稳定来减少氧化应激。 它还通过调节关键信号通路来抑制神经炎症。 它抑制了帕金森氏症中阿尔茨海默氏症和α-核蛋白纤维化中淀粉样蛋白β的聚集,从而减弱了有毒蛋白的积累。 其在诱导自噬和促进突触可塑性的活性支持神经元的存活率和功能。 但是,生物利用度和代谢不稳定性的低位阻碍了其转化为诊所。 正在探索包括纳米颗粒封装,结构修饰和组合疗法的策略,以克服这些挑战。 未来的研究可能会建立上杂酸的盖酸酯,成为管理神经退行性疾病的可行候选人。绿茶多酚五氧化酚五氧化酚具有多方面的神经保护特性。它通过自由基清除,抗氧化剂酶的激活以及线粒体功能的稳定来减少氧化应激。它还通过调节关键信号通路来抑制神经炎症。它抑制了帕金森氏症中阿尔茨海默氏症和α-核蛋白纤维化中淀粉样蛋白β的聚集,从而减弱了有毒蛋白的积累。其在诱导自噬和促进突触可塑性的活性支持神经元的存活率和功能。但是,生物利用度和代谢不稳定性的低位阻碍了其转化为诊所。正在探索包括纳米颗粒封装,结构修饰和组合疗法的策略,以克服这些挑战。未来的研究可能会建立上杂酸的盖酸酯,成为管理神经退行性疾病的可行候选人。
GV1001在体外研究中保护神经细胞免受淀粉样蛋白β(Aβ)毒性和其他胁迫源的影响,并证明了中度至重度阿尔茨海默氏病(AD)患者的临床有益作用。在这里,我们研究了GV1001在三重转基因AD(3XTG-AD)小鼠中的保护作用和作用机理。我们发现GV1001改善了中年和老年3XTG-AD小鼠的记忆和认知。此外,它减少了大脑中的β低聚物和磷酸-TAU(SER202和THR205)水平,并通过促进神经保护小胶质细胞和星形胶质细胞表型来减轻神经炎症,同时减少神经毒性。在体外,GV1001与促性腺激素释放的激素受体(GNRHR)具有高亲和力。循环腺苷一磷酸的水平是活化GnRHR的直接下游效应子,在GV1001治疗后增加。 此外,抑制GnRHR会阻断GV1001诱导的效果。 因此,通过抑制神经炎症并通过激活GNRHR及其下游信号通路来抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU,GV1001可以通过抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU来提高3XTG-AD小鼠的认知和记忆功能。循环腺苷一磷酸的水平是活化GnRHR的直接下游效应子,在GV1001治疗后增加。此外,抑制GnRHR会阻断GV1001诱导的效果。因此,通过抑制神经炎症并通过激活GNRHR及其下游信号通路来抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU,GV1001可以通过抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU来提高3XTG-AD小鼠的认知和记忆功能。
[2023年10月24日收到; 2023年12月19日修订; 2023年12月26日接受]摘要:脉络丛(CP)是脑脊液(CSF)产生必不可少的大脑结构。此外,CP的结构和功能的改变与分子条件和神经病理学有关,包括多发性硬化症,阿尔茨海默氏病和中风。Our goal is to provide the first characterization of the association between variation in the CP microstructure and macrostructure/volume using advanced magnetic resonance imaging (MRI) methodology, and blood-based biomarkers of Alzheimer's disease (Aß 42/40 ratio; pTau181), neuroinflammation and neuronal injury (GFAP; NfL).我们假设脑病理学的血浆生物标志物与CP结构无序有关。此外,由于脑微结构变化可以在宏观结构变化之前进行,因此我们还猜想这些差异在CP微结构完整性中会很明显。我们的横断面研究是对108个良好表征的个体的队列进行的,跨越了22-94岁的年龄,因为他们排除了认知障碍的参与者和非爆炸性的MR成像数据。已建立的自动分割方法用于使用结构MR图像来识别CP体积/宏结构,而使用我们的高级定量高分辨率MR成像的纵向和横向松弛时间(t 1和t 2)评估了CP的微结构完整性。调整相关协变量后,在PTAU181,NFL和GFAP和所有MRI指标之间观察到正相关。ptau181(p = 0.14),cp卷。血液 -除CP体积与CP相比,这些关联达到了显着性(P <0.05)。nfl(p = 0.35),t 2 vs. NFL(p = 0.07)。此外,观察到Aß42/40与所有MRI指标之间的负相关性,但仅对Aß42/40vs才具有显着性。t 2(p = 0.04)。这些新颖的发现表明,减少的CP宏结构和微结构完整性与AD病理学,神经变性/神经炎症和神经变性的基于血液的生物标志物呈正相关。CP结构的降解可能与AD病理学和神经炎症同时发生,并在临床可检测到的认知障碍之前,使CP成为早期疾病检测或治疗监测的潜在感兴趣的结构。关键词:脉络丛,阿尔茨海默氏病,神经炎症,衰老,定量MRI。引言大脑具有具有选择性渗透性的障碍,可调节进出大脑的运输。