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GV1001在体外研究中保护神经细胞免受淀粉样蛋白β（Aβ）毒性和其他胁迫源的影响，并证明了中度至重度阿尔茨海默氏病（AD）患者的临床有益作用。在这里，我们研究了GV1001在三重转基因AD（3XTG-AD）小鼠中的保护作用和作用机理。我们发现GV1001改善了中年和老年3XTG-AD小鼠的记忆和认知。此外，它减少了大脑中的β低聚物和磷酸-TAU（SER202和THR205）水平，并通过促进神经保护小胶质细胞和星形胶质细胞表型来减轻神经炎症，同时减少神经毒性。在体外，GV1001与促性腺激素释放的激素受体（GNRHR）具有高亲和力。循环腺苷一磷酸的水平是活化GnRHR的直接下游效应子，在GV1001治疗后增加。 此外，抑制GnRHR会阻断GV1001诱导的效果。 因此，通过抑制神经炎症并通过激活GNRHR及其下游信号通路来抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU，GV1001可以通过抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU来提高3XTG-AD小鼠的认知和记忆功能。循环腺苷一磷酸的水平是活化GnRHR的直接下游效应子，在GV1001治疗后增加。此外，抑制GnRHR会阻断GV1001诱导的效果。因此，通过抑制神经炎症并通过激活GNRHR及其下游信号通路来抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU，GV1001可以通过抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU来提高3XTG-AD小鼠的认知和记忆功能。
大脑行为和免疫力
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