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靶向 HER3 以克服 NSCLC 中的 EGFR TKI 耐药性
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义，但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径，包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC)，来弥补这一空白。初步结果表明，HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果，从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法，并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
早期非小细胞肺癌的靶向治疗：炒作还是希望？
摘要：非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占肺癌的 85%，全球发病率逐年增加。几种新的更有效的分子药物在临床实践中的引入，使局部晚期和转移性 NSCLC 的生存率和生活质量不断提高。特别是致癌驱动因素确实改变了 NSCLC 的治疗算法。近 25% 的患者在早期被诊断出患有 NSCLC，此时 NSCLC 仍可进行根治性手术。尽管如此，完全切除的早期患者的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗显示出适度的生存益处，具体取决于分期，但超过一半的患者会复发。鉴于这种改进需求，过去几年来，人们在早期 NSCLC 中评估了不同的靶向疗法，但对未经选择的患者没有生存益处。然而，在转移性环境中确定这些药物的可靠预测生物标记、分子导向研究的设计以及新型强效且毒性较小的药物的出现为早期 NSCLC 治疗开辟了新时代。在这篇综述中，我们将讨论早期 NSCLC 靶向治疗方案的当前前景。
NSCLC早期的靶向疗法：炒作还是希望？ 使用多... 启动环境测试评估 评论文章基于脑电图的情感识别：最新... 与非... 相比 对主要编辑的特殊性的无偏见... 靶向衰老的治疗药物的进步 编辑创新的能源存储的高级高级材料：综合，表征和应用 使用基于群体的元疗法诊断心律不齐的诊断：比较分析 使用ECOC-SVM 的LSTM网络从静止状态EEG信号中分类非重生脑损伤 大麦基因组学的历史和未来观点 审查朝着精确的CRISPR DNA片段编辑...
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85％，其发病率每年增加。在临床实践中引入了几种新的和更有效的分子，这导致了局部先进和转移性NSCLC的生存和生活质量的一致提高。特别是，致癌驱动因素确实改变了NSCLC的治疗算法。在NSCLC仍然可以接受根治性手术的早期，将近25％的患者被诊断出。完全切除的早期阶段的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗表现出适度的生存率，具体取决于阶段，但一半以上的患者复发。鉴于这种改善的需求，在过去的几年中，已经在早期NSCLC中评估了不同的靶向疗法，但在未选择的患者中没有生存益处。然而，在转移性环境中，可靠的预测生物标志物鉴定出可靠的预测生物标志物，分子导向研究的设计以及新型有效且毒性较小的剂的可用性在早期NSCLC治疗中为新型时代开辟了道路。在这篇综述中，我们将讨论NSCLC早期有针对性治疗方案的当前景观。
KEAP1 通过抑制 NSCLC 中的 PD-L1 表达来促进抗肿瘤免疫
记录版本：该预印本的一个版本于 2024 年 2 月 27 日在《细胞死亡与疾病》上发表。已发表的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41419-024-06563-3 。
载脂蛋白负载的纳米颗粒抑制了生长，...
摘要。非小细胞肺癌（NSCLC）患者的大量（40-60％）患者具有表皮生长因子受体（EGFR）突变，这是NSCLC中至关重要的治疗靶标。针对晚期NSCLC患者的治疗策略已发生明显变化，从细胞毒性剂的经验使用到靶向方案。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）是晚期NSCLC的第一线治疗，据报道是最有效的。尽管长期以来一直将无进展生存率（PFS）和客观反应率用作终点，但要满足这些终点的情况可能不一定会在晚期肺癌患者的总生存期（OS）增加中造成限制。最近，与标准EGFR -TKIS相比，弗拉拉（Flaura）研究了第三代，不可逆的，口服EGFR -TKI，Osimertinib的Osimertinib研究表明，中位OS延长了6.8个月，死亡率降低了20％[Osimimertertinib，38.6，38.6; egfr -tkis，31.8;危险比（HR），0.80； 95％置信区间（CI），0.641-0.997； p = 0.046];这是满足临床和统计学意义的PF的主要终点的补充。osimertinib也被证明会导致中枢神经系统疾病进展的风险统计学上显着降低（HR，
LKB1：我们能瞄准隐藏目标吗？重点关注 NSCLC
LKB1（肝激酶 B1）是代谢、增殖、细胞极性和免疫等多种过程的主要调节器。约三分之一的非小细胞肺癌 (NSCLC) 存在 LKB1 变异，这几乎必然会导致蛋白质丢失，从而导致缺乏潜在的可用药靶点。此外，LKB1 缺陷型肿瘤具有极强的侵袭性，对化疗、靶向疗法和免疫检查点抑制剂 (ICI) 具有耐药性。在本综述中，我们报告并评论了利用特殊共同弱点有效治疗此类 NSCLC 亚组的策略。LKB1 缺失导致代谢亲和力增强，诱导代谢应激的治疗在几种临床前模型中成功抑制了肿瘤生长。双胍类药物通过破坏线粒体并降低全身葡萄糖利用率，而谷氨酰胺酶抑制剂替拉格列那司他 (CB-839) 则可抑制谷氨酸生成并减少 TCA 循环进展所必需的碳中间体，这两者提供了最有趣的结果，并进入了不同的临床试验，这些试验也招募了 LKB1 缺陷型 NSCLC 患者。营养剥夺已被研究作为一种替代治疗干预措施，产生了有趣的结果，可用于设计能够抵消癌症进展的特定饮食方案。旨在针对 LKB1 缺陷型 NSCLC 的其他策略利用了其在调节细胞增殖和细胞侵袭方面的关键作用。几种 LKB1 下游蛋白抑制剂，如 mTOR、MEK、ERK 和 SRK/FAK，对 LKB1 突变的临床前模型具有特异性，并且作为已在临床试验中的分子，可能很快被提议作为这些患者的特定治疗方法。尤其是，合理地联合使用这些抑制剂是一种非常有前途的策略，可以防止激活侧支通路并可能避免可能出现对这些药物的耐药性。LKB1 缺失表型与 ICI 耐药性有关，但已有多项研究提出了相关机制和潜在干预措施。有趣的是，新出现的数据强调，LKB1 变异代表了 KRAS 共突变 NSCLC 对新的 KRAS 特异性抑制剂反应的积极决定因素。总之，靶标的缺失并没有阻碍能够从多个方面作用于 LKB1 突变 NSCLC 的治疗方法的发展。这将为患者提供一个最终从有效治疗中受益的具体机会。
顺铂诱导非小细胞肺癌化疗耐药的分子机制
摘要：癌细胞利用多种机制来提高其存活率和进展率以及对抗癌疗法的抵抗力：通过获得生长因子独立性来解除生长调节途径的管制、免疫系统抑制、减少激活 T 淋巴细胞的抗原表达（拟态）、诱导抗凋亡信号以对抗药物的作用、激活多种 DNA 修复机制并驱动药物从细胞质中主动流出，以及通过微小 RNA (miRNA) 进行表观遗传调控。由于肺癌通常诊断较晚，因此它仍然是五年生存率较低的主要恶性肿瘤；当被诊断出来时，癌症通常已经非常晚期，癌细胞可能已经获得耐药性。本综述总结了顺铂耐药性的主要机制以及顺铂耐药癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。它还使用 GSE108214 基因表达综合数据库分析了顺铂敏感型和非顺铂耐药型非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞模型的基因表达谱变化。它描述了一个蛋白质-蛋白质相互作用网络，该网络表明 TP53、MDM2 和 CDKN1A 基因高度失调，因为它们编码了可能与顺铂耐受性有关的顶级网络蛋白，这些蛋白在顺铂耐药细胞中均被上调。此外，它通过基于 KEGG 通路分析检查顺铂耐药型 NSCLC 细胞中存在的失调通路的多样性，说明了顺铂耐药性的多因素性质。
利用二线治疗的进展解决非小细胞肺癌进展中未满足的需求
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占 85%。尽管免疫疗法和靶向疗法等一线治疗取得了进展，但对这些治疗的耐药性仍然很常见，导致对有效二线治疗的需求严重不足。本综述评估了目前和新兴的晚期或转移性 NSCLC 二线治疗方案，重点关注其疗效和改善患者预后的潜力。抗血管生成药物（如雷莫芦单抗）与化疗（尤其是多西他赛）联合使用已显示出一定的成功率。针对特定肿瘤抗原的抗体-药物偶联物 (ADC) 为靶向治疗提供了一种有希望的途径，而嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法和 T 细胞受体疗法则利用患者的免疫系统更有效地对抗癌症。mRNA 疫苗虽然处于早期阶段，但显示出诱导针对癌症特异性抗原的强大免疫反应的潜力。在此基础上，分子检测和肿瘤微环境探索的最新进展正在开辟新的治疗途径，进一步增强了 NSCLC 个性化二线治疗的潜力。虽然 ADC 和双特异性抗体正在获得关注，但需要更精确的生物标志物来优化治疗反应。通过液体活检等技术进行定期监测可以实时跟踪 EGFR T790M 等突变，从而及时调整治疗。此外，中性粒细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用越来越多地被认为是一种潜在的治疗途径，其中 Smad3 正在成为一个关键靶点。进一步研究药物测序、毒性管理和生物标志物开发对于改善 NSCLC 治疗结果仍然至关重要。
NGS测试NSCLC的经济评估在医疗保健环境中的工作流程
背景：非小细胞肺癌（NSCLC）的分子诊断和治疗途径是精确医学的成功例子。材料的稀缺性和要测试的生物标志物数量的越来越多，促使了下一代测序（NGS）技术的常规应用。尽管具有不可否认的优势，但NG涉及高昂的成本，可能阻碍其在实验室中的广泛采用。这项研究旨在评估与NSCLC中NGS诊断的整合有关的详细成本，以理解其财务影响。材料和方法：回顾性分析包括210例NSCLC的早期和高级阶段，并在IRCCS San Gerardo dei Tintori基金会（意大利Monza，意大利）收集。分子分析，其中一个热点面板能够检测50个临床相关基因中的DNA和RNA变体。经济分析采用了全成本的方法，包括直接和间接成本，间接费用，增值税（增值税）。结果：我们估计每个样本的全面成本为1048.32欧元。这一成本代表了NSCLC患者生存的关键投资，尽管仅占其分子诊断和治疗途径中产生的费用的1％。结论：NGS测试与更高的治疗成本之间的成本比较凸显了诊断阶段不是限制经济因素。开发在病理网络中构建的NGS设施可以确保适当的技术专业知识和有效的工作流程。
奖学金名称：新型膜靶向药物可克服 RAS 突变型 NSCLC 的耐药性
本博士项目旨在开发针对 RAS 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新型疗法，这些癌症从传统靶向治疗中获益有限，或者完全缺乏此类治疗。重点将放在不同于传统抑制剂的创新方法上，例如但不限于抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体。事实上，这些药物已被证明可以延长其他特定亚群患者的寿命并改善生活质量。研究计划将包括确定 RAS 突变型癌症特有的靶点，无论是在未经治疗的情况下，还是在初始治疗后产生耐药性的肿瘤中。此外，该博士项目将包括一个验证流程，以发现和测试新的潜在治疗剂，该流程应在我们机构的研究实验室中进行。本博士提案的一个基本部分是开发方法来表征新开发药物随时间推移的耐药性，目的是为未来的临床试验对患者进行分层。此外，该项目应包括以患者从生物学和临床角度经历的旅程为中心的明确工作流程。