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受体结合的尿激酶与I型纤溶酶原激活剂抑制剂的可及性
激活胰岛素受体后，许多细胞质酶，包括有丝分裂原激活的蛋白（MAP）激酶，MAP激酶激酶（MEK）和酪蛋白激酶II（CKII），但精确地激活了胰岛素激酶II（CKII），但胰岛素信号的发展如何仍然是良好的。在过表达人类胰岛素受体[CHO（HIRC）]的中国仓鼠卵巢细胞中，MEK，CKII和MAP激酶ERK I和ERK II可以通过核中的免疫印迹，以及在未刺激状态下的细胞质中检测到。在3T3-F442A脂肪细胞，NIH-3T3细胞和粮农组织肝癌细胞中也观察到MAP激酶的核定位置，而仅在FAO和CHO细胞中的Nucleus中发现了MEK。胰岛素治疗5-30分钟可诱导MEK从细胞质转移到细胞核，而在此期间，MAP激酶和CKII并未将其转移到细胞核中，以响应于胰岛素。然而，在用胰岛素刺激后1-10分钟内，核图激酶和CKII活性在1-10分钟内增加了2-3倍。通过使用凝胶档测定，它具有
aqa-as/a-level物理 - mppe
1-1 Nucleus structure of atoms Atomic nucleus ............................................................................1 1-2 Natural radiation phenomenon Decay half-life.....................................................................3 1-3 Particles, antiparticles and photons.............................................................................................4 1-4 Particle interactions.....................................................................................................................6 1-5 Properties of particles and antiparticles......................................................................................8 1-6 Quarks and Antiquarks..............................................................................................................12 1-7 45 Worked examples ......................................................................................................................14 2 Electromagnetic Radiation and Quantum Phenomena .........................................................................34
针对患有自闭症谱系障碍和严重、难治性自残行为的儿童进行伏隔核深部脑刺激的开放标签前瞻性试点试验：研究方案
摘要背景：患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童和青少年可能会表现出自残行为 (SIB)，而且由于药物或行为治疗选择有限，这些行为可能会变得严重且难以治愈。在此，我们介绍了一项前瞻性、混合方法研究的方案，旨在评估对患有 ASD 和严重、难以治愈的 SIB 的儿童和青少年进行伏隔核 (NAcc) 深部脑刺激 (DBS) 的安全性和有效性。方法：这是一项前瞻性、单中心、单队列、开放标签、非随机的试点试验，纳入 6 名患者。参与者将通过专门的行为诊所招募，这些参与者在接受标准和强化干预后仍患有持续严重且难以治愈的 SIB。在 NAcc-DBS 之后，参与者将参加为期 12 个月的研究。该研究的主要目标是安全性和可行性，通过招募率和确定影响遵守随访和研究方案的因素来评估。潜在治疗效果将通过儿童耶鲁-布朗自闭症强迫症量表 (CYBOCS-ASD)、行为问题指数 (BPI)、自残陈述清单 (ISAS) 和重复行为量表修订版 (RBS-R) 问卷的变化来评估。还将评估其他临床结果，包括参与者和护理人员的生活质量测量、活动记录仪测量和 DBS 后的正电子发射断层扫描 (PET) 变化。讨论：本研究将是第一个在对照的前瞻性试验中评估 NAcc 的 DBS 对儿科人群的影响的研究。次要结果将加深对接受 DBS 治疗的 ASD 和 SIB 儿童的行为、神经影像学和电生理变化的理解。该试验将提供 NAcc-DBS 对 ASD 儿童重度难治性 SIB 的估计效果大小，为未来的对比试验做准备。试验注册：ClinicalTrials.gov 上的注册于 2019 年 6 月 12 日完成，标识符为：NCT03982888。关键词：自闭症谱系障碍、深部脑刺激、儿童、自残行为、伏隔核
通过慢性快速扫描环状伏安法确定的多巴胺释放的性别差异和背纹状体：社会住房和反复刺激的影响
我们使用慢性16通道碳纤维电极和快速扫描的环状伏安法（FSCV）研究了伏隔核（NAC）和背外侧纹状体（DLS）中多巴胺（DA）释放的性别差异。电刺激诱导的（ES; 60 Hz）DA释放记录在单人或成对的雄性和雌性大鼠的NAC中。同时记录核心（NACC）和壳（NAC）时，与单个女性和男性相比，NACC的NACC中有更大的ES DA释放。住房不影响男性的ES NAC DA释放。相比之下，雌性大鼠DL的ES DA释放明显高于雄性大鼠。在用甲基苯丙胺治疗之前和之后，这是正确的。此外，在cast割的（铸造）男性和卵形（OVX）女性中，DLS的ES DA释放没有性别差异，这表明这种性别差异的激素依赖性。然而，在完整的和性腺切除大鼠的DL中，女性的da重摄取比男性慢。最后，在4周内研究了60 Hz的内侧前脑束后的DA释放。es da释放随着时间的流逝而增加，表现出敏感性。使用这种新颖的16通道慢性FSCV电极，我们发现社会住房在NACS中的影响，DLS完整大鼠的DA释放性别差异以及DLS摄入和Gonadectomized大鼠DLS的性别差异以及DA重新摄取的性别差异，以及我们报告了Es-eS诱导的DA释放da In dls in dls dls in vivo的敏感性。
患有慢性疼痛：神经可塑性问题
每个人都会在其存在的某个时刻知道痛苦，这是防止有害刺激的保护标志。 div>在某些情况下，以长期的方式继续3个月。 div>在不稳定的系统中，任何刺激都会引起疼痛（异常性症）或对疼痛刺激的敏感性（痛痛）。 div>研究使我们对适应性和适应不良的变化有所了解，例如长期活化的电位，信号增加，细胞凋亡，基因表达的变化，伤害感受器的敏感性提高，神经胶质治疗，小胶质细胞体内稳态的变化和小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。 div>as well as the anatomical sites involved and modified by chronic pain and comorbidities, such as the accumbens nucleus, medial dorso nucleus, hypothalamus, parabrachial nucleus, anterior cingulated cortex, primary somatosensory bark, medial septum, hippocampus and nucleus of the terminal estía. div>本综述指出了有关神经可塑性和慢性疼痛的最新信息，目的是促进多学科和跨学科方法。 div>
针对患有自闭症谱系障碍和严重、难治性自残行为的儿童进行伏隔核深部脑刺激的开放标签前瞻性试点试验：研究方案
摘要背景：患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童和青少年可能会表现出自残行为 (SIB)，而且由于药物或行为治疗选择有限，这些行为可能会变得严重且难以治愈。在此，我们介绍了一项前瞻性、混合方法研究的方案，旨在评估对患有 ASD 和严重、难以治愈的 SIB 的儿童和青少年进行伏隔核 (NAcc) 深部脑刺激 (DBS) 的安全性和有效性。方法：这是一项前瞻性、单中心、单队列、开放标签、非随机的试点试验，纳入 6 名患者。参与者将通过专门的行为诊所招募，这些参与者在接受标准和强化干预后仍患有持续严重且难以治愈的 SIB。在 NAcc-DBS 之后，参与者将参加为期 12 个月的研究。该研究的主要目标是安全性和可行性，通过招募率和确定影响遵守随访和研究方案的因素来评估。潜在治疗效果将通过儿童耶鲁-布朗自闭症强迫症量表 (CYBOCS-ASD)、行为问题指数 (BPI)、自残陈述清单 (ISAS) 和重复行为量表修订版 (RBS-R) 问卷的变化来评估。还将评估其他临床结果，包括参与者和护理人员的生活质量测量、活动记录仪测量和 DBS 后的正电子发射断层扫描 (PET) 变化。讨论：本研究将是第一个在对照的前瞻性试验中评估 NAcc 的 DBS 对儿科人群的影响的研究。次要结果将加深对接受 DBS 治疗的 ASD 和 SIB 儿童的行为、神经影像学和电生理变化的理解。该试验将提供 NAcc-DBS 对 ASD 儿童重度难治性 SIB 的估计效果大小，为未来的对比试验做准备。试验注册：ClinicalTrials.gov 上的注册于 2019 年 6 月 12 日完成，标识符为：NCT03982888。关键词：自闭症谱系障碍、深部脑刺激、儿童、自残行为、伏隔核
功能区域图像重建在利用丘脑底核-深部脑刺激治疗帕金森病的编程中的新应用
必须根据每位患者的临床表现进行量身定制。许多因素都有助于取得积极的 DBS 效果，包括精心选择患者、放置导线和有效编程（6）。只有 DBS 编程可以在患者植入后进行修改，因此，DBS 编程在改善临床结果方面起着至关重要的作用（7）。尽管如此，30 年来，编程一直是一个手动且耗时的过程，需要训练有素且经验丰富的临床医生才能使每位患者获得最大的治疗效果（8、9）。在随访期间通常会组织其他课程来处理刺激引起的副作用（例如，言语问题和刺激引起的运动障碍）或潜在帕金森病的恶化。虽然这些重新编程课程的效用已得到充分证实，但尚无指导方针，而且大多数这些变化依赖于少数开放标签研究的结果（10-12）。事实上，尽管DBS已应用近三十年，但目前仍缺乏系统的编程协议，导致刺激调整不一致且效率低下，以及患者多次或不必要的就诊。本中心利用图像重建技术重建核和电极，并以此指导编程，取得了满意的效果。
病毒追踪证实了旁黑质腹侧被盖区多巴胺能输入至脚间核，在此多巴胺释放编码动机性探索
中脑腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺能 (DAergic) 神经元受奖励刺激的刺激，并编码奖励预测误差以更新目标导向学习。然而，最近的数据表明，VTA DAergic 神经元在功能上是异质性的，在厌恶信号、显着性和新颖性方面发挥着新的作用，部分基于解剖位置和投射，突出了在动机行为中对 VTA DAergic 传出神经元库进行功能表征的必要性。先前的研究确定了一个由 VTA DAergic 神经元组成的中脑脚间回路，该回路投射到脚间核 (IPN)，一个与厌恶、焦虑样行为和熟悉感有关的中脑区域，但最近受到了质疑。为了验证该回路的存在，我们在多巴胺转运体-Cre 小鼠系中结合了突触前靶向和逆行病毒示踪。与以前的报告一致，突触示踪显示来自 VTA 的轴突终末支配尾部 IPN；而逆行示踪显示 DAergic VTA 神经元（主要位于旁黑质区域）投射到伏隔核壳以及 IPN。为了测试 IPN 中是否存在功能性 DAergic 神经传递，我们在 C57BL/6J 小鼠的 IPN 中表达了遗传编码的 DA 传感器 dLight 1.2，并使用光纤光度法在社交和焦虑样行为期间体内测量了 IPN DA 信号。我们观察到在对新但不熟悉的同类进行社交调查期间以及在探索高架十字迷宫的焦虑开放臂期间 IPN DA 信号增加。总之，这些数据证实了 VTA DAergic 神经元向 IPN 的投射，并暗示该回路参与了动机探索的编码。
帕金森病的序列效应随时间推移而恶化，并对开环和闭环丘脑底核深部脑刺激 Yasmine 产生反应
序列效应在帕金森病中随时间推移而恶化，并对开环和闭环丘脑底核深部脑刺激有反应 Yasmine Kehnemouyi a,b *、Matthew Petrucci a,b *、Kevin Wilkins a、Helen Bronte-Stewart a,ca 斯坦福大学医学院，神经病学和神经科学系，b 斯坦福大学工程学院，生物工程系 c 斯坦福大学医学院，神经外科系，斯坦福，加利福尼亚州，美国 *与第一作者贡献相同
结合简单的交互性和机器学习：一种可分离的深度学习方法，用于 MRI 中的丘脑底核定位和分割，用于深部脑刺激手术规划
结合了影像学和症状学信息。1 由于确定适当电极轨迹的复杂性，必须从术前图像中准确分割出感兴趣的解剖结构。对于 DBS 术前规划，分割主要通过将患者图像配准到图谱空间中来确定，在该图谱空间中，感兴趣的解剖结构（通常是丘脑底核 (STN)）以及其他显著区域已经预先分割。2、3 使用预先分割的图谱有几个优点。从临床角度来看，可以将大量分割区域从图谱移植到患者空间，从而简化工作流程的计算方面。从研究角度来看，使用图谱，可以将患者图像中特定于患者的信息移植回通用图谱坐标系，从而可以辨别出人群信息，这有助于指导治疗。4