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获取社会安全在上核中与催产素神经元参与：MAGEL2缺乏症的作用
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年2月5日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.02.04.578818 doi：Biorxiv Preprint
4-羟基-2-壬烯醛通过抑制 Xpo1 并促进细胞核中的蛋白水解途径，导致 p62 在细胞核中积累
p62 是一种参与选择性自噬的衔接蛋白，正常情况下主要存在于细胞质中。由于 p62 具有核定位信号 (NLS) 和核输出信号，因此有人认为 p62 在细胞核和细胞质之间穿梭。我们研究了内源性脂质过氧化产物 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 对小鼠胚胎成纤维细胞内 p62 分布的影响。我们发现 4-HNE 处理会导致 p62 从细胞质易位到细胞核。进一步分析表明，4-HNE 直接与输出蛋白-1 (Xpo1) 结合，后者是各种蛋白质核输出所必需的蛋白质。进一步分析发现 4-HNE 以 p62 依赖的方式增强了核内 EGFP- NLS-CL1 降解。我们的结果表明，4-HNE 通过抑制 Xpo1 改变了 p62 定位到细胞核，并可能影响核内蛋白质的质量控制。
深脑刺激可以通过EEG生物标志物
1医学研究系（生理学），医学研究所以色列加拿大，耶路撒冷希伯来大学，耶路撒冷，以色列，2 Edmond and Lily Safra脑研究中心，耶路撒冷希伯来大学，耶路撒冷，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列，以色列3 Elminda Ltd.医学，耶路撒冷希伯来大学，耶路撒冷，以色列，哈达萨医学组织5脑部和医学院，耶路撒冷希伯来大学医学和医学院，耶路撒冷耶路撒冷，以色列6个职能神经外科单元，哈萨萨医学组织和医学院医学院，希伯来大学医学院，耶路撒大学，耶路撒冷学院，耶鲁萨尔，耶鲁萨尔，耶鲁萨尔，耶路撒大学。萨克勒医学院，特拉维夫大学，特拉维夫，以色列，8号电气和计算机工程系，本古里安大学，比尔 - 夏瓦，以色列比比郡，9个神经精神病学部门，耶路撒冷心理健康中心，医学中心和医学院，希伯来耶路撒冷大学，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列，以色列耶路撒冷，梅里斯特郡医院，妇女，妇女，妇女，妇女，妇女，美国妇女，伯爵/妇女。1医学研究系（生理学），医学研究所以色列加拿大，耶路撒冷希伯来大学，耶路撒冷，以色列，2 Edmond and Lily Safra脑研究中心，耶路撒冷希伯来大学，耶路撒冷，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列，以色列3 Elminda Ltd.医学，耶路撒冷希伯来大学，耶路撒冷，以色列，哈达萨医学组织5脑部和医学院，耶路撒冷希伯来大学医学和医学院，耶路撒冷耶路撒冷，以色列6个职能神经外科单元，哈萨萨医学组织和医学院医学院，希伯来大学医学院，耶路撒大学，耶路撒冷学院，耶鲁萨尔，耶鲁萨尔，耶鲁萨尔，耶路撒大学。萨克勒医学院，特拉维夫大学，特拉维夫，以色列，8号电气和计算机工程系，本古里安大学，比尔 - 夏瓦，以色列比比郡，9个神经精神病学部门，耶路撒冷心理健康中心，医学中心和医学院，希伯来耶路撒冷大学，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列，以色列耶路撒冷，梅里斯特郡医院，妇女，妇女，妇女，妇女，妇女，美国妇女，伯爵/妇女。
小鼠终纹外侧和内侧前背床核的全脑输入映射
终纹床核 (BNST) 的前部调节恐惧和压力反应。前背 BNST (adBNST) 在解剖学上可进一步细分为外侧和内侧部分。尽管已经研究了 BNST 亚区的输出投影，但对这些亚区的局部和全局输入连接仍然知之甚少。为了进一步了解以 BNST 为中心的电路操作，我们应用了新的病毒遗传追踪和功能电路映射来确定小鼠 adBNST 外侧和内侧亚区的详细突触电路输入。在 adBNST 亚区注射了单突触犬腺病毒 2 型 (CAV2) 和狂犬病毒逆行示踪剂。杏仁核复合体、下丘脑和海马结构占 adBNST 总体输入的大部分。然而，外侧和内侧 adBNST 亚区具有不同的长距离皮质和边缘大脑输入模式。外侧 adBNST 具有更多来自前额叶（前边缘、下边缘、扣带回）和岛叶皮质、前丘脑和外嗅皮层/外嗅皮层的输入连接。相比之下，内侧 adBNST 接收来自内侧杏仁核、外侧隔膜、下丘脑核和腹侧下托的偏向输入。我们使用 ChR2 辅助电路映射确认了从杏仁海马区和基底外侧杏仁核到 adBNST 的长距离功能输入。选定的新型 BNST 输入还通过来自艾伦研究所小鼠脑连接图谱的 AAV 轴突追踪数据进行了验证。总之，这些结果提供了外侧和内侧 adBNST 亚区差异传入输入的全面图谱，并为 BNST 电路对压力和焦虑相关行为的功能操作提供了新的见解。
伏隔核深部脑刺激治疗难治性阿片类药物使用障碍的安全性和可行性临床试验
目的 2021 年美国有超过 107,000 人因药物过量死亡，创历史新高。尽管行为和药物治疗取得了进展，但超过 50% 接受阿片类药物使用障碍 (OUD) 治疗的患者会出现药物使用复发。鉴于 OUD 和其他物质使用障碍 (SUD) 的普遍性、药物使用复发率高以及药物过量死亡人数多，迫切需要新的治疗策略。本研究的目的是评估针对伏隔核 (NAc)/腹侧囊 (VC) 的深部脑刺激 (DBS) 的安全性和可行性，以及对治疗难治性 OUD 患者预后的潜在影响。方法 在长期治疗难治性 OUD（以及其他同时发生的 SUD）并在 NAc/VC 接受 DBS 的参与者中进行了一项前瞻性、开放标签、单组研究。主要研究终点是安全性；次要/探索性结果包括整个随访和 18 FDG-PET 神经影像学中的阿片类药物和其他物质使用、物质渴求和情绪症状。结果 共招募了四名男性参与者，他们都对 DBS 手术耐受良好，没有严重不良事件 (AE) 且没有设备或刺激相关的 AE。两名参与者分别完全戒除物质 > 1150 天和 > 520 天，DBS 后物质渴求、焦虑和抑郁显著减少。一名参与者在 DBS 后出现药物使用复发，频率和严重程度降低。一名参与者因不遵守治疗要求和研究方案而被移除 DBS 系统。18 FDG-PET 神经影像学显示，仅持续戒除的参与者的额叶区域葡萄糖代谢增加。结论 NAc/VC 的 DBS 是安全、可行的，并且可能减少治疗无效的 OUD 患者的物质使用、渴望和情绪症状。一项针对更大患者群体的随机、假对照试验正在启动中。
使用最佳点引导参数建议对帕金森病的丘脑底核深部脑刺激进行编程
深部脑刺激 (DBS) 是治疗晚期帕金森病的有效方法。然而，确定刺激参数（例如接触和电流幅度）需要反复试验，非常耗时。定向导线增加了更多的刺激选项，使这个过程更具挑战性，增加了神经科医生的工作量，也增加了患者的不适感。在这项研究中，开发了一种最佳点引导算法，可以自动建议刺激参数。这些建议与临床单极评论进行了回顾性比较。在我们中心，一组 24 名帕金森病患者在丘脑底核接受了双侧 DBS 植入。首先，使用开源工具箱 Lead-DBS 重建 DBS 导线。其次，将刚度降低的最佳点设置为编程所需的刺激目标。这个最佳点和激活组织体积的估计值用于建议 (i) 最佳导线水平、(ii) 最佳接触和 (iii) 每次接触完全治疗效果的效果阈值。为了评估这些最佳点引导建议，临床单极评论被视为基本事实。此外，最佳点引导的最佳导线水平和最佳接触建议与重建引导的建议进行了比较，后者考虑了导线相对于丘脑底核的位置。最后，开发了一个图形用户界面作为 Lead-DBS 的附加组件，可供公众使用。使用该界面，可以在几秒钟内生成导线所有接触的建议。建议最佳接触的准确性
丘脑腹中间核的深部脑刺激可治疗特发性震颤，改善运动序列学习
Asanuma, C.、Thach, WT 和 Jones, EG (1983)。猴子丘脑腹侧区小脑末梢分布及其与其他传入末梢的关系。《脑研究评论》，5 (3)，237 – 265。https://doi.org/10.1016/0165-0173(83)90015-2 Behrens, TEJ、Johansen-Berg, H.、Woolrich, MW、Smith, SM、Wheeler-Kingshott, C.、Boulby, PA、Barker, GJ、Sillery, EL、Sheehan, K.、Ciccarelli, O.、Thompson, AJ、Brady, JM 和 Matthews, PM (2003)。使用扩散成像对人类丘脑和皮质之间的连接进行非侵入性映射。 Nature Neuroscience，6 (7)，750 – 757。https://doi.org/10.1038/nn1075 Benabid, AL, Pollak, P., Hoffmann, D., Gervason, C., Hommel, M., Perret, JE, de Rougemont, J., & Gao, DM (1991)。通过长期刺激丘脑腹侧中间核长期抑制震颤。The Lancet，337 (8738)，403 – 406。https://doi.org/10. 1016/0140-6736(91)91175-T Chen, H., Hua, SE, Smith, MA, & Lenz, FA (2006)。人类小脑丘脑破坏对伸手适应性控制的影响。大脑皮层，16 (10)，1462 – 1473。Chopra, A.、Klassen, BT 和 Stead, M. (2013)。深部脑刺激在治疗特发性震颤方面的当前临床应用。神经精神疾病和治疗，9，1859 – 1865。https://doi.org/10.2147/NDT.S32342 Crowell, AL、Ryapolova-Webb, ES、Ostrem, JL、Galifianakis, NB、Shimamoto, S.、Lim, DA 和 Starr, PA (2012)。运动障碍中感觉运动皮层振荡：皮层电图研究。 Brain , 135 (2), 615 – 630. https://doi.org/10.1093/brain/awr332 Cury, RG, Fraix, V., Castrioto, A., Perez Fernandez, M., Krack, P., Chabardes, S., Seigneuret, E., Benabid, A.-L., & Moro, E. (2017). 丘脑深部脑刺激治疗帕金森病震颤，基本
使用最佳点引导参数建议对帕金森病的丘脑底核深部脑刺激进行编程
深部脑刺激 (DBS) 是治疗晚期帕金森病的有效方法。然而，确定刺激参数（例如接触和电流幅度）需要反复试验，非常耗时。定向导线增加了更多的刺激选项，使这个过程更具挑战性，增加了神经科医生的工作量，也增加了患者的不适感。在这项研究中，开发了一种最佳点引导算法，可以自动建议刺激参数。这些建议与临床单极评论进行了回顾性比较。在我们中心，一组 24 名帕金森病患者在丘脑底核接受了双侧 DBS 植入。首先，使用开源工具箱 Lead-DBS 重建 DBS 导线。其次，将刚度降低的最佳点设置为编程所需的刺激目标。这个最佳点和激活组织体积的估计值用于建议 (i) 最佳导线水平、(ii) 最佳接触和 (iii) 每次接触完全治疗效果的效果阈值。为了评估这些最佳点引导建议，临床单极评论被视为基本事实。此外，最佳点引导的最佳导线水平和最佳接触建议与重建引导的建议进行了比较，后者考虑了导线相对于丘脑底核的位置。最后，开发了一个图形用户界面作为 Lead-DBS 的附加组件，可供公众使用。使用该界面，可以在几秒钟内生成导线所有接触的建议。建议最佳接触的准确性
脊柱蛋白酶神经元在脊髓核核核中，珠核核
掠夺性狩猎在动物生存中起着至关重要的作用。与运动相关的振动体感信号传导对于小鼠的猎物检测和狩猎至关重要。然而，关于转化振动体感知提示以触发掠食性狩猎的神经回路知之甚少。在这里，我们报告了雄性小鼠振动区域的机械力是掠夺性狩猎的关键刺激。机械诱发的掠食性狩猎是通过脊柱三叉神经核（SP5I）中胆囊基蛋白阳性（CCK +）神经元的化学灭活消除的。CCK + SP5I神经元对机械刺激的强度做出了反应，并将神经信号发送到了与刻板印象捕食狩猎运动作用相关的上丘。突触失活了CCK + SP5I神经元到上丘的投影，机械诱发的掠夺性攻击受损。一起，这些数据揭示了脊柱三叉神经回路，该回路特定于翻译振动的体感提示来引发掠夺性狩猎。
中子星形外壳的时间依赖性核能密度的功能理论工具包：中子超氟中心核的动力学
我们提出了一种新的数值工具，旨在探测中子星形地壳的致密层。它基于时间依赖性的Hartree-fock-Bogoliubov理论，该理论具有Brussels-Montreal家族的广义Skyrme核能密度功能。我们使用它来研究中子恒星内皮中通过超流体中子培养基加速的核的时间演变。我们提取低速限制的有效质量。我们观察到阈值速度并指定耗散的机制：声子发射，库珀对破裂和创建涡流环。这些微观效应对于理解各种中子星现象至关重要。此外，我们描述的机制是一般的，也适用于其他速度超级流体，与液体氦气或超速气体等障碍物相互作用。