摘要 背景 卵巢癌 (OC) 是一种高度致死的女性癌症,5 年总生存率为 48%。先前的研究将肿瘤微环境中的 IL-17 和 Th17 T 细胞的存在与 OC 患者生存率提高联系起来。为了确定 Th17 诱导疫苗是否对 OC 具有治疗效果,我们创建了一种小鼠 Th17 诱导树突状细胞 (DC) (Th17-DC) 疫苗模型,该模型通过刺激 IL-15 同时阻断骨髓来源的 DC 中的 p38 MAPK,然后进行抗原脉冲而产生。方法将 ID8 肿瘤细胞腹膜内注射到小鼠体内。小鼠单独用 Th17-DC 或常规 DC (cDC) 疫苗治疗,或与免疫检查点阻断 (ICB) 一起治疗。使用多种实验策略检查全身免疫、肿瘤相关免疫、肿瘤大小和生存期。结果 Th17-DC 疫苗与 cDC 疫苗相比,增加了肿瘤微环境中的 Th17 T 细胞,重塑了髓系微环境,并提高了小鼠的存活率。ICB 在 OC 中的疗效有限,但 Th17 诱导 DC 疫苗接种使其对抗 PD-1 ICB 敏感,通过克服 IL-10 介导的耐药性实现持久的无进展生存。Th17-DC 疫苗单独或与 ICB 联合使用时,其功效由 CD4 T 细胞而非 CD8 T 细胞介导。结论这些发现强调在 OC 治疗中使用生物相关的免疫调节剂(如 Th17-DC 疫苗)来重塑肿瘤微环境并增强对 ICB 治疗的临床反应。
这项研究采用了制度和关系理论,以经验测试组织文化(OC)对可持续供应链绩效(SSCP)的影响,并进一步研究了外部整合对其关系的影响,并利用英国和希腊的食品制造业的一项研究。使用混合方法方法,结构方程建模(SEM)技术首先用于经验分析315家公司调查的数据。此外,从定性地将来自高级管理人员的11项访谈的见解用作丰富和确认定量研究的发现的基础。我们的发现表明,在全球供应链的背景下,竞争价值框架(CVF)的仅发育,等级和群体文化构成作为评估OC的模型有利于实现更高的SSCP。尽管发展性,等级和群体培养对SSCP具有重要作用,但仍然需要强大的外部整合。因此,发现外部整合可以介导OC和SSCP的维度之间的关系。结果进一步证实了OC(发展,群体,等级和理性文化)的所有维度与外部整合以及外部整合对SSCP的积极影响之间的正相关关系。这项研究扩大了制度和关系视图理论,以检查OC(使用CVF)对SSCP的影响,并进一步揭示了关系中所需的外部整合程度,以增强全球供应链中的SSCP。供应链经理被鼓励采用综合竞争价值,即发展性,群体和等级文化,以加强供应链中的外部整合,以克服一些可持续性挑战并改善SSCP。
与本文无关的竞争性经济利益:OC 报告称,他已收到 AskBio(2020 年)的咨询费,已收到 Expression Santé(2019 年)的撰写普通观众短文的费用,已收到 Palais de la découverte(2017 年)的普通观众演讲演讲费,并且他的实验室已收到 Qynapse(2017 年至今)的资助(支付给该机构)。他的实验室成员与 myBrainTechnologies(2016 年至今)共同指导了一篇博士论文。OC 的配偶是 myBrainTechnologies(2015 年至今)的员工。OC 已向世界知识产权组织国际局提交了一项专利(PCT/IB2016/0526993、Schiratti JB、Allassonniere S、Colliot O、Durrleman S、一种确定生物现象时间进程的方法以及相关方法和设备)(2016 年)。
碳(c)土壤中的隔离在提高土壤质量中通过推荐的管理实践在内起着至关重要的作用本研究旨在评估基于水稻的农作物模式对土壤C的影响和表面(0-15 cm)和地下土壤(15-30 cm)的养分状态。五种基于稻米的裁剪模式的土壤[Boro(冬季大米) - 倒影 - 福罗 - 福洛 - 阿曼(季风大米),Boro-Fallow- Aman-Mustard,Boro,Boro- AUS(夏季稻) - Aman,Aman,Aman,蔬菜 - 蔬菜 - 杂货 - 弗洛尔 - 阿曼),来自Mymensingh bangladesh的农民领域。散装土壤被物理分级为颗粒有机物(POM:> 53 µm)和矿物相关的OM(MOM:<53 µm),以评估有机C(OC)分布。大块土壤的土壤pH值,电导率,土壤质地,养分(OC,氮(N),磷(P),钾(K)和硫(S))内容。结果表明,所有研究的参数在农作物模式和土壤深度之间均有显着变化。表面土壤含有比所有基水稻种植模式下的地下土壤更高的OC,N,P,K和S。总体而言,与包括休闲时期的模式相比,在农作物模式中发现了相对较高的大量营养素(P,K,S)浓度。相比之下,OC和N是Boro-Fallow-Fallow场中最高的,其次是蔬菜 - 休闲 - 阿曼和其余三种模式,这可能对应于土壤的干扰。与不稳定的POM相比,所有基于大米的农作物模式的MOM(大概是稳定的OC)的比例明显,这表明土壤中帕迪土壤在土壤中的OC中的能力。但是,这种能力可能会受到模式的影响,也可能受到管理系统(例如耕作和营养管理)的影响。这些发现表明,有必要更多地关注种植模式的选择和适当的土地/或作物管理,以在可耕地的土壤中进行更高的C隔离。
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简单总结:卵巢癌 (OC) 由于诊断时已为晚期、治疗耐药性高、复发率高以及缺乏针对性的个性化治疗,是所有妇科恶性肿瘤中死亡率最高的。这需要开发能够根据患者特征模拟各种 OC 亚型的组织学、分子和病理生理学特征的临床前模型。在这种情况下,患者来源的类器官代表了一种新兴模型 (PDO)。PDO 是 3D 动态肿瘤模型,可以从患者来源的卵巢肿瘤组织、腹水或胸腔积液中成功生长。该模型重现了 OC 的异质性,并允许进行药物筛选以及开发新的靶向疗法。本研究的目的是提供有关 PDO 的信息以及细胞外基质 (ECM) 和肿瘤微环境 (TME) 在其发展中的关键作用,以便在卵巢癌患者中实施精准医疗。
具有高效率的操作和清洁能量过渡。[2]与化学成分一起,分子间相互作用直接通过将分子堆积管理到晶体中来确定有机固体的功能。与单个分子[3a,b]相比,这种能量的增加导致晶体的电子结构发生变化,这打开了调整所得有机晶体(OC)的光学,电子和传输特性的可能性。然而,这种强大的间隔相互作用可确保OC的结构元素之间有效的电荷转移,进而可以通过淬火过程降低光发射性能。[3F-K]相反,通过引入氢键[3C-E]来降低该能量的降低,可保留单个分子及其光发射特性的电子特征,并扩大了分子堆积的方式,并提供了OC生长在任意表面上的控制。反过来,这些对于轻松产生有效的连贯和不连贯的光源至关重要。[1C]
卵巢癌 (OC) 通常在晚期才被诊断出来,此时癌细胞已转移到腹腔内 (ia),预后不佳。由于药物的高全身毒性和早期出现的耐药性,OC 标准治疗 (SoC) 的疗效受到阻碍。因此,晚期 OC 仍然是一个未满足的临床需求,迫使人们需要基于药物在腹腔局部缓释的替代疗法。水凝胶 (HG) 已被提议作为原位药物缓释系统 (DDS)。它们的应用避免了药物全身给药引起的脱靶效应并提高了其治疗效果,特别是作为 SoC 治疗的辅助化疗以防止腹膜内转移。此外,使用其他 DDS(例如用于递送抗癌治疗的细胞外囊泡(例如,无法用药的细胞内靶标的蛋白质抑制剂;即 KRAS)和/或递送多西他赛靶向转移部位的聚合物胶束(使用专有的细胞穿透肽)(D-PM),在 OC 的体外和体内模型(CB-DDT 组)中产生了非常有希望的数据。此外,CB-DDT 组还设计了能够递送具有抗肿瘤活性的特定靶向 EV 的细胞。此外,IBEC 的团队在设计具有受控生化和生物力学特性的功能性 HG 方面拥有丰富的专业知识。在这里,我们建议设计先进的 HG 来支持活细胞产生靶向抗肿瘤 EV,并与靶向 D-PM 递送相结合,用于腹腔内植入,作为缓释靶向 DDS 来治疗 OC。我们将使用符合“绿色化学”规则的环保、可持续且低成本的 EMA 批准聚合物。此外,HGs 设计将由计算机预测工具支持,以便轻松实现配方扩大过程并可转化为临床环境。