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摘要 背景 卵巢癌 (OC) 是一种高度致死的女性癌症,5 年总生存率为 48%。先前的研究将肿瘤微环境中的 IL-17 和 Th17 T 细胞的存在与 OC 患者生存率提高联系起来。为了确定 Th17 诱导疫苗是否对 OC 具有治疗效果,我们创建了一种小鼠 Th17 诱导树突状细胞 (DC) (Th17-DC) 疫苗模型,该模型通过刺激 IL-15 同时阻断骨髓来源的 DC 中的 p38 MAPK,然后进行抗原脉冲而产生。方法将 ID8 肿瘤细胞腹膜内注射到小鼠体内。小鼠单独用 Th17-DC 或常规 DC (cDC) 疫苗治疗,或与免疫检查点阻断 (ICB) 一起治疗。使用多种实验策略检查全身免疫、肿瘤相关免疫、肿瘤大小和生存期。结果 Th17-DC 疫苗与 cDC 疫苗相比,增加了肿瘤微环境中的 Th17 T 细胞,重塑了髓系微环境,并提高了小鼠的存活率。ICB 在 OC 中的疗效有限,但 Th17 诱导 DC 疫苗接种使其对抗 PD-1 ICB 敏感,通过克服 IL-10 介导的耐药性实现持久的无进展生存。Th17-DC 疫苗单独或与 ICB 联合使用时,其功效由 CD4 T 细胞而非 CD8 T 细胞介导。结论这些发现强调在 OC 治疗中使用生物相关的免疫调节剂(如 Th17-DC 疫苗)来重塑肿瘤微环境并增强对 ICB 治疗的临床反应。

诱导树突状细胞疫苗刺激有效的 CD4 T 细胞

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