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在癌症治疗的各种临床试验中已经测试了摘要肿瘤相关抗原(TAA),但是特种T细胞对个性化TAA免疫的反应的模式仍有待完全了解。我们报告用用个性化TAA脉冲的树突状细胞疫苗免疫的患者中的抗原特异性T细胞反应。肿瘤样品,以鉴定过表达的TAA。然后,用编码全长TAA的预先制造的mRNA转染自体DC,在患者的肿瘤中过表达。患有多形胶质母细胞瘤(GBM)或晚期肺癌的患者接受了带有个性化TAA面板转染的DC疫苗,并结合了低剂量的环磷酰胺,Poly I:C,咪喹莫德和抗PD-1抗体。抗原特异性T细胞反应。的安全性和功效。用含有3-13种不同TAA的个性化TAA面板转染的DC疫苗总共进行了十名患者。在测试抗TAA T细胞反应的七名患者中,大多数TAA诱导抗原特异性CD4 +和/或CD8 + T细胞反应,无论其在肿瘤组织中的表达水平如何。在这些患者中未观察到III/IV级不良事件。此外,与在同一机构接受标准治疗的患者相比,接受治疗的患者与总体生存期相关。个性化TAA免疫引起的特异性CD4 +和CD8 + T细胞反应,而没有明显的自身免疫性不良事件,并且与有利的总生存期有关。这些结果支持对实体瘤患者的合并免疫治疗方案的个性化TAA面板对DC免疫的进一步研究。试验注册临床Trials.gov,NCT02709616(2016年3月),NCT02808364(2016年6月),NCT02808416(2016年6月)。

实体瘤患者中与肿瘤相关的基于抗原的个性化树突状细胞疫苗

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