Rob 于 2011 年毕业于格拉斯哥大学,获得医学学位。他还拥有爱丁堡大学疼痛管理理学硕士学位,并获得了皇家麻醉学院院士和医学领导与管理学院副院士称号。他的民事职务是 NHS 的麻醉顾问,在格拉斯哥伊丽莎白女王大学医院工作。他的专科兴趣包括重大创伤管理、急诊手术麻醉和产科麻醉。他还是麻醉科输血和产科质量改进的负责人。
摘要:在过去十年中,使用各种实验方法实现了对溶液中单个生物分子的无标签检测。然而,我们对光学对比度的大小及其与基本原子结构的关系以及可实现的测量敏感性和精度的理解仍然很差。在这里,我们使用一种傅立叶光学方法与基于原子结构的分子极化模型相结合来模拟第一原理的质量光度法实验。我们发现几个关键实验确定的参数(例如光学对比度转换,可实现的质量准确性,分子形状和方向依赖性)之间有着极好的一致性。这使我们能够确定检测灵敏度和测量精度主要独立于所选择的光学检测方法,从而导致了基于光基的单分子检测和定量的一般框架。关键字:质量光度法,极化性,单分子,无标签,质量测量
摘要◥目的:在大约10%的新诊断的神经母细胞瘤和ALK Ampli-fim-1% - 2%的病例中鉴定出碱性激活突变。洛拉替尼是第三代播种淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,很快将与诱导性化学疗法同时给予藻类常见神经母细胞瘤的儿童。但是,已经报道了对单药治疗的耐药性,并且迫切需要改善反应持续时间的疗法。我们研究了Lorla-tinib与化学疗法或MDM2抑制剂Idasanutlin的临床前组合,因为最近的数据表明,可以通过激活p53-MDM2途径来克服ALK抑制剂的耐药性。实验设计:我们在评估劳拉替尼与化学疗法或Idasanutlin之前比较了临床前模型中的不同ALK抑制剂。我们在体内开发了三重化疗(CAV:环磷酰胺,阿霉素和长春新碱)
摘要:CRISPR-Cas12a 是一种基因组编辑系统,最近也被用于核酸检测,有望通过 DETECTR 技术诊断 SARS-CoV-2 冠状病毒。在这里,多微秒分子动力学的集合表征了允许 CRISPR-Cas12a 中进行核酸处理的关键动态决定因素。我们表明,DNA 结合会诱导 Cas12a 构象动力学的转换,从而激活外周 REC2 和 Nuc 结构域以使核酸能够裂解。模拟表明,Nuc 结构域的大振幅运动可能有利于系统向 DNA 裂解的构象激活。在这个过程中,REC 叶起着关键作用。因此,REC 和 Nuc 的联合动力学显示出引发 DNA 靶链向催化位点构象转变的趋势。最值得注意的是,REC2 区域和 Nuc 结构域的高度耦合动力学表明 REC2 可以充当 Nuc 功能的调节器,类似于之前在 CRISPR 相关核酸酶 Cas9 中的 HNH 结构域中观察到的情况。这些相互的结构域动力学可能对于 DNA 的非特异性结合至关重要,从而对于 DETECTR 技术的潜在机制功能至关重要。考虑到 REC 是系统特异性的关键决定因素,我们的发现为未来旨在表征其在 CRISPR-Cas12a 中的功能的生物物理研究提供了合理基础。总体而言,我们的成果推进了我们对 CRISPR-Cas12a 机制的理解,并为改进基因组编辑和病毒检测的新工程努力提供了依据。■ 简介
该后印刷最初是由Elsevier发表的:Scheunemann,J.,Kühn,S.,Biedermann,S.V.,Lipp,M.,Peth,M.,Peth,J.,Gallinat,J。,&Jelinek,L。(2023)。对边缘人格障碍的自我伤害和自杀行为的隐性认知。行为疗法和实验精神病学杂志,第79条,第1011836条。被授予无效,不可转让,个人和有限的使用本文档的权利。本文档专门用于个人非商业用途。在本文档的所有副本上,必须保留所有版权信息和其他有关法律保护的信息。您不得以任何方式更改此文档,也不能以公共或商业目的复制,发行,驱散,出售或以其他方式使用此文件。在使用本文档时,您可以识别使用条款。
海洋经济大致包括所有基于海洋的人类活动,这些活动产生收入,就业以及其他货币和非货币福利(OECD 2016)。一些海洋福利,以及将它们赋予的资源所需的资源是基于市场的,因为它们在全球市场上交易并具有市场价格。基于市场的海洋福利的例子包括以下内容:野生捕获渔业和海洋水产养殖(也称为马养殖); Phar Maceuticals;化石燃料能源资源,例如石油和天然气;可再生能源资源,例如波浪,风能或其他能源;使用海面进行运输(运输);基于海洋的旅游;和新兴的蓝色碳市场。遵循政府间的生物多样性和生态系统服务(IPBES)框架的科学政策平台,提到的大多数可销售的好处是物质贡献(例如,食物,能源,遗传资源),但对人们的其他重要销售贡献正在监管服务(例如碳固执)和非物质(例如旅游)。
海洋经济大致包括所有基于海洋的人类活动,这些活动产生收入,就业以及其他货币和非货币福利(OECD 2016)。一些海洋福利,以及将它们赋予的资源所需的资源是基于市场的,因为它们在全球市场上交易并具有市场价格。基于市场的海洋福利的例子包括以下内容:野生捕获渔业和海洋水产养殖(也称为马养殖); Phar Maceuticals;化石燃料能源资源,例如石油和天然气;可再生能源资源,例如波浪,风能或其他能源;使用海面进行运输(运输);基于海洋的旅游;和新兴的蓝色碳市场。遵循政府间的生物多样性和生态系统服务(IPBES)框架的科学政策平台,提到的大多数可销售的好处是物质贡献(例如,食物,能源,遗传资源),但对人们的其他重要销售贡献正在监管服务(例如碳固执)和非物质(例如旅游)。
DNA 梳理和 DNA 扩散是研究全基因组 DNA 复制叉动态的两种主要方法,它们将标记的基因组 DNA 分布在盖玻片或载玻片上进行免疫检测。DNA 复制叉动态的扰动会对前导链或滞后链的合成产生不同的影响,例如,在复制被两条链中的一条上的病变或障碍物阻断的情况下。因此,我们试图研究 DNA 梳理和/或扩散方法是否适合在 DNA 复制过程中分辨相邻的姐妹染色单体,从而能够检测单个新生链内的 DNA 复制动态。为此,我们开发了一种胸苷标记方案来区分这两种可能性。我们的数据表明,DNA 梳理可以分辨姐妹染色单体,从而可以检测链特异性改变,而 DNA 扩散通常不能。这些发现在从这两种常用技术获得的数据解释 DNA 复制动态时具有重要意义。
以及肝组织学检查(如果有)。接受免疫抑制治疗或曾前往 HEV-1 和 -2 感染流行地区的患者被排除在外。在 2020 年 2 月 1 日至 2022 年 10 月 31 日期间,回顾性 [ 4 ] 和前瞻性地纳入了有症状的急性肝炎患者和 HEV 相关 PTS 患者。参与的瑞士献血中心(洛桑、伯尔尼、苏黎世)还回顾性和前瞻性地纳入了 2021 年 1 月 1 日至 2022 年 10 月 30 日期间通过基于 PCR 的常规献血筛查发现的无症状 HEV 感染献血者。在此期间(2021 年 1 月至 5 月),瑞士联邦公共卫生局记录了一波异常的急性 HEV 感染,主要由基因型 3h_s 引起。[ 18 ]
摘要 ◥ 在这个精准医疗时代,已经开发出许多针对常见肿瘤类型中高复发性突变的工作流程,让患有罕见疾病的患者几乎没有选择。在这里,我们实施了一种功能精准肿瘤学方法,利用全面的基因组分析与高通量药物筛选相结合,为患有粘液纤维肉瘤等罕见肿瘤类型的患者确定肿瘤特异性药物敏感性。从一位参加英格兰精准医学研究所 (EIPM) 项目的高级别粘液纤维肉瘤患者那里,我们建立了患者衍生的 3D 肉球和异种移植模型,用于功能测试。由于缺乏大量临床相似病例,因此对患者来源的细胞进行了高通量药物筛选,并与另外两种粘液纤维肉瘤系和一种良性成纤维细胞系进行了比较,以功能性地识别肿瘤特异性药物敏感性。