1.临床化学和实验室医学研究所,德累斯顿工业大学医学院和卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院,德国德累斯顿。2.内科 III 系,德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学诊所,德国德累斯顿。3.内分泌学、糖尿病学和临床营养学系,苏黎世大学医院 (USZ) 和苏黎世大学 (UZH),瑞士苏黎世。4.放射性药物和化学生物学系,放射性药物癌症研究所,亥姆霍兹德累斯顿-罗森多夫中心 (HZDR),德国德累斯顿。5.维尔茨堡大学医院,内分泌和糖尿病科,德国维尔茨堡。6.慕尼黑路德维希马克西米利安大学大学医院医学 IV 系,德国慕尼黑。7.德累斯顿工业大学科学学院化学与食品化学系,德国德累斯顿。
免疫抑制分子程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 已被证明在自身免疫、感染和癌症等病理中发挥作用。PD-L1 不仅在癌细胞上表达,而且在未转化宿主细胞上的表达也与癌症进展有关。小鼠系统中 PD-L1 缺陷的产生使我们能够专门研究 PD-L1 在生理过程和疾病中的作用。最通用且最易于使用的位点特异性基因编辑工具之一是 CRISPR/Cas9 系统,它基于 RNA 引导的核酸酶系统。与其前身锌指核酸酶或转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 类似,CRISPR/Cas9 催化双链 DNA 断裂,这可能导致由于非同源末端连接 (NHEJ) 的随机核苷酸插入或缺失而导致的移码突变。此外,尽管不太常见,但 CRISPR/Cas9 可以在存在合适模板的情况下通过同源定向修复 (HDR) 导致插入确定的序列。在这里,我们描述了使用 CRISPR/Cas9 在小鼠 C57BL/6 背景下敲除 PD-L1 的方案。外显子 3 的靶向结合 HindIII 限制位点的插入会导致过早终止密码子和功能丧失表型。我们描述了靶向策略以及创始者筛选、基因分型和表型。与基于 NHEJ 的策略相比,所提出的方法可产生具有与 NHEJ 相当的效率和时间线的确定终止密码子,生成方便的创始者筛选和基因分型选项,并且可以快速适应其他目标。
摘要 — 受大脑启发的基于事件的神经形态处理系统已成为一种有前途的技术,特别是用于生物医学电路和系统。然而,神经网络的神经形态和生物实现都具有关键的能量和内存限制。为了最大限度地减少多核神经形态处理器中内存资源的使用,我们提出了一种从生物神经网络中汲取灵感的网络设计方法。我们使用这种方法设计了一种针对小世界网络优化的新路由方案,同时提出了一种硬件感知的布局算法,该算法优化了小世界网络模型的资源分配。我们用一个典型的小世界网络验证了该算法,并给出了从中衍生的其他网络的初步结果。索引术语 — 编译器、神经形态处理器、分层路由、小世界网络、多核、扩展、皮质网络
摘要粪便微生物群移植(FMT)的成功提供了微生物组疗法的必要概念概念。然而,基于粪便的疗法具有许多相关的风险和不确定性,因此定义了以靶向方式修改微生物组的微生物伴侣,已成为FMT的有希望的更安全的替代品。这种实时生物治疗产品的开发面临着重要的挑战,包括选择适当的菌株以及根据大规模控制财团的生产。在这里,我们报告了一种基于生态和生物技术的微生物财团结构的方法,该方法克服了这些问题。我们选择了九种菌株,这些菌株构成了一个财团来模仿健康人肠道菌群中碳水化合物发酵的中央代谢途径。连续共培养细菌会产生一个稳定且可再现的联盟,其生长和代谢活性与单独培养的菌株的等效混合不同。此外,我们表明我们的基于功能的财团在急性结肠炎的葡聚糖硫酸钠小鼠模型中应对营养不良,而菌株的菌株混合不匹配FMT。最后,我们通过设计和产生其他稳定组成的财团来表现出鲁棒性和方法的鲁棒性和一般适用性。我们建议将自下而上的功能设计与连续共培养相结合是一种强大的策略,可以生成功能强大的功能设计合成财团,以供治疗使用。
摘要:在本文中,我们讨论了基于叶酸的放射性药物对巨噬细胞成像的潜在作用,以支持COVID-19患者的临床决策。活化的巨噬细胞在冠状病毒感染中起重要作用。繁殖的宿主反应,即,巨噬细胞相关的细胞因子(例如TNFα,IL-1β和IL-6)的细胞因子风暴会导致大约20%的患者急性呼吸困扰综合征(ARDS),例如急性呼吸困扰综合征(ARDS),例如急性呼吸障碍综合征(ARDS)。目前正在临床试验中测试各种免疫调节疗法。在实验性间质肺疾病的临床前概念验证研究中,我们展示了18 F-扎非酚的潜力,这是一种基于18的F叶酸基于叶酸的放射性抗激素,作为一种特定的新型成像工具,用于可视化和监测巨噬细胞驱动的肺部肺部疾病。18 f- azafol与叶酸受体β(FRβ)结合,该叶酸受体β(FRβ)在涉及炎症条件的活化巨噬细胞上表示。在最近的一项多中心癌症试验中,成功,安全地应用了18个F-Asafol(NCT03242993)。据认为,通过叶酸放射性示意剂的核成像可视化激活的巨噬细胞相关疾病过程,可以通过鉴定有可能发生严重疾病进展的COVID-19患者,并具有潜在致命的结果,可以支持临床决策。
简单的摘要:甲硝唑对狗在狗中的有用性是不引起的。在狗中,孔梭状芽胞杆菌和大肠杆菌作为急性无骨腹泻(AD)在狗中的作用是有争议的,而某些有益的细菌,例如Hiranonis,是正常肠道杀虫剂的重要成员。在这项研究中,比较了急性腹泻的狗的甲硝唑和核心肠道菌群的影响。在临床过程中没有观察到甲硝唑的显着好处。甲硝唑对灌注梭菌的浓度没有影响,但导致大肠杆菌的浓度增加,营养不良指数增加,而Hiranonis浓度降低。总而言之,与共生治疗相反,甲硝唑治疗对微生物组产生负面影响,而不会影响临床结果。
Lisa Perruzza, 1,9, * Tanja Rezzonico Jost, 1 Matteo Raneri, 1 Giorgio Gargari, 2 Martina Palatella, 1 Benedetta De Ponte Conti, 1,3 Frauke Seehusen, 4 Julia Heckmann, 5 Dorothee Viemann, 5,6,7 Simone Guglielmetti, 8 and Fabio Grassi 1,10, * 1 1 1个生物医学研究所,生物医学学院,瑞士贝林佐纳6500大学的Della della svizzera Italiana大学2号食品微生物学和生物生物学家部门,食品,环境和营养科学系(防御),MOLAN,MOLAN,MOLAN,MOLAN,MOLAN,MOLAN,MILAN,MILAN,2013 33 University of Bern, 3012 Bern, Switzerland 4 Institute of Veterinary Pathology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, 8057 Zurich, Switzerland 5 Department of Pediatrics, University Hospital W € urzburg, 97080 W € urzburg, Germany 6 Cluster of Excellence RESIST (EXC 2355), Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany 7 Center for感染研究,大学W€urzburg,97080 W€urzburg,德国8生物技术与生物科学系(BTBS)(BTBS),米兰 - 比科卡大学,20126年米兰,20126年,米兰,意大利9的地址:Humabs Biomed SA是Vir Biotechnology Inc.,6500 bellinzona conteraction cootsience of Cottoricant cootsience of Contection cootsience of Contection cootsive Indecland,Switzone,Switzerand contection * lperruzza@vir.bio(l.p。),fabio.grassi@irb.usi.ch(f.g。)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101639
1泌尿外科,综合癌症中心,维也纳综合医院,奥地利维也纳医科大学; 2瑞士苏黎世大学医院泌尿外科系; 3德国汉堡汉堡大学医学中心泌尿外科系; 4法国旅游学院泌尿外科泌尿外科; 5瑞士卢塞恩卢泽纳·肯顿斯史克特的泌尿外科; 6沙特阿拉伯达马姆国王法哈德专家医院泌尿外科; 7基于证据医学的研究中心,伊朗的巴特里斯医学科学大学; 8意大利都灵都灵大学莫琳特医院泌尿外科系; 9日本冈山冈山大学医学院泌尿外科泌尿外科系; 10俄罗斯莫斯科塞海诺夫大学泌尿外科健康研究所; 11日本东京吉基大学医学院泌尿外科; 12男士健康与生殖健康研究中心,伊朗德黑兰Shahid Beheshti医学科学大学; 13约旦大学约旦大学医院特种外科泌尿外科系; 14加拿大蒙特利尔健康中心泌尿外科泌尿外科的癌症预后和健康成果部; 15美国纽约州纽约市威尔·康奈尔医学院泌尿外科; 16美国德克萨斯州德克萨斯州西南部泌尿外科系; 17捷克共和国布拉格查尔斯大学第二学院泌尿外科; 18卡尔·兰德斯坦纳泌尿外科研究所,奥地利维也纳; 19欧洲泌尿外科研究基金会,荷兰阿纳姆
最初发表于:Jetzer, Tania;Studer, Luka;Bieri, Manuela;Greber, Urs;Hemmi, Silvio (2023)。B 和 C 类工程化人类腺病毒报告了早期、中早期和晚期病毒基因表达。《人类基因治疗》,34(23- 24):1230-1247。DOI:https://doi.org/10.1089/hum.2023.121
目的:≥50%接受检查点抑制剂治疗的患者中,与免疫相关的皮肤不良事件(IRCAE)发生,但对IRCAES的基本机制知之甚少。实验设计:在检查点抑制剂[139带IRCAES和61个没有(对照组)的61例患者中进行了表型/生物标志物分析,以表征其临床表现和免疫学性质。使用实时PCR和MESO量表发现多路复用细胞因子分析,在皮肤活检,皮肤带提取物和血浆中评估了细胞因子。结果:鉴定出八种IRCAE表型:瘙痒(26%),大型皮疹(MPR; 21%),湿疹(19%),扁桃体(11%),荨麻疹(8%),牛皮癣形式(6%),白癜风(5%)和卵形皮炎(5%)和泡沫(4%)。所有表型均显示皮肤淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。皮肤活检PCR显示,山雀患者(p <0.0001)