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RNAi介导的AccenH3的下调可以在洋葱中诱导体内单倍体（Allium cepa L.） 分析术后辐照性宫颈癌患者中与肿瘤免疫相关的蛋白质的治疗反应 孟加拉国预测心血管疾病的机器学习方法：2023年的横断面研究的证据。 住院心脏骤停患者的开放访问数据集：使用临床文档的基于机器学习的预测
共聚焦显微镜。根据大脑的尺寸（图像尺寸：775 µm x 775 µm; z-stack size = 10 µm;步骤尺寸= 0.5 µm），从背外侧和内侧纹状体以20倍放大倍率拍摄一到两个图像。为每个图像应用了相同的采集设置。免疫组织化学图像与Neun染色的图像进行比较以可视化缺血核，并排除了缺血性核心外部区域的图像。使用斐济开源图像分析软件（45）的面积分数测量工具（45）对血管化参数和BBB泄漏的量化进行定量。面积密度表示为总图像面积的PDXL和CD13的百分比。通过计算共定位
通过将绿色化学与分析质量设计相结合，开发二甲双胍和恩格列净的环保型 UPLC 方法
开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名，但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题，同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法，用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI)，遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率，且辅料的干扰极小。环境评估显示，分析生态评分 (AES) 高达 97，表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89，证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步，为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致，并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效，凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
对糖尿病患者的管理心血管疾病的ESC指南（2023）的评论
图1 8患者中型2糖食中的心脏周期/肾脏疾病：临床组和最重要的建议。（来自Marx等人[30]与Freundl。 Property of © ESC2023.ALL Rights reserved) ASCVD Atherosclerotic cardiovascular disease, CKD Chronic kidney disease, CVD cardiovascular crane, GLP-1-RA GLP-1 receptor coatist, HF Herzsinu ffi ffi ffi zienz, Hfmref Heart insu ffi ffi zienz co-size, limited ejection fraction, HFPEF Herzinu ffi zienz with保留分数，HFREF HERZINU ZIENZ共同降低。 Subkutan，SGLT2钠依赖性葡萄糖-CO-Tansporter-2，T2DM 2型糖尿病。具有经过验证的心血管益处的GLP-1-RA：liraglutid，semaglutids.c。，dulaglutid，efpeglenatid。B SGLT2抑制剂具有经过验证的心血管益处：Empagliüblin，Canagli Flock，Dapagli Flock，Sotagli Flock。c empagli羊群，dapagli flockzin，hfref中的sotagli羊群； empagli羊群，Hfpefundhfmref的Dapagli Versiner。D Canagli Flock，Empagli Flockzin，Dapagli Flock
不同推荐剂量的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的比较安全性：麦内氏型患者：系统
结果：包括12,990例随机分配给10种药理学干预措施和安慰剂的患者的25例RCT。与安慰剂相比，关于生殖器感染（GI）（GI），所有SGLT-2I，除Ertugli lopli ozin和ipragli lof ozin外，与GI的风险更高有关。empagli -lof ozin 10mg/d（88.2％，优势比[OR] 7.90，95％可信间隔[CRI] 3.39至22.08）可能是最危险的基于概率排名，300mg/d（70.8％或5.33，95％CRI 2.25至13.83）。此外，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％），肾脏损伤（80.7％）和鼻咽炎（81.6％）相比，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％）相比，Dapagli -lof ozin 10mg/d排名最高。没有观察到
欧盟儿童队列网络心血管疾病：SGLT-2抑制剂的治疗潜力
摘要：心血管疾病（CVD）是全球健康问题，影响了全球数百万的患者，并且是全球发病率和死亡率的主要原因，从而引起了主要的公共健康问题。钠/葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已成为管理CVD的有前途的药物类别。这些药物最初是作为治疗2型糖尿病治疗2型糖尿病的抗血糖剂而开发的，这些药物表现出超出血糖控制以外的明显的心血管益处。在我们的论文中，我们讨论了empagli ozin，dapagli ozin，canagli-lof ozin，ertugli lofli ozin以及最近批准的bexagli bexagli-lif ozin，sglt-2抑制剂类别，作为潜在的治疗靶标的cardapasiuts cardapassiorcults cardipassiorpassiorpassiorpassiorpassiorpassiorpascioltar cardiseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseasepassiqult cardipasciolt。所有提到的SGLT-2抑制剂均显示出有或患有2型糖尿病的患者的临床试验中的心血管造成显着的和肾脏保护。这些新型的治疗方法旨在开发更有效的治疗方法，以改善患者的结局并减轻这些疾病的负担。但是，近年来的主要科学成就以及许多新发现和机制仍然需要仔细的关注和其他研究。
canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
SGLT-2心力衰竭和慢性肾脏疾病的抑制剂
在糖尿病患者的SGLT-2抑制剂的初步试验中观察到SGLT-2抑制作用降低的射血分数（HFREF）对射血分数降低（HFREF）的受益效应。5,6这种受益的机制是复杂且不清楚的，并且似乎涉及改善的利尿作用，肌肌肌动物的代谢和血管功能。7最终进行了几项随机对照试验，以研究SGLT-2抑制剂在心力衰竭中的益处，而不论糖尿病的存在如何。dapaglifl ozin和预防心力衰竭（DAPA-HF）试验中的不良结局8持有4,744例射血分数降低（≤40％）的患者（≤40％）和症状性心脏无法接受Dapaglifl ozin ozin 10 mg或安慰剂，除了其他规定的指定指定的指导指定的医疗医疗服务。患有严重肾脏疾病的患者，急性解脱性心力衰竭，最近的心肌梗塞，最近的经皮冠状动脉介入，最近的冠状动脉搭桥术，1型糖尿病或预期寿命少于2年。在这项试验中，心力衰竭恶化（外观外观住院或心力衰竭的紧急就诊）或心脏血管原因的主要综合结果的发生率较低，而接受dapaglifl ozin的患者与安慰剂相比（16.3％vs 21.2％vs 21.2％； p <.001; p <.001; p <.001; p <.001; dealt = 21 = 21）。DAPA-HF和皇帝还原试验导致HFREF患者使用SGLT-2抑制剂的范式转移。8，与安慰剂相比，Dapaglifl Ozin治疗表明，主要终点的每个组成部分的风险降低，严重的安全事件较少，以及通过堪萨斯城市心肌病态调查表得分的改善。8另一项随机对照试验，慢性心力衰竭和射血分数降低的患者的empagli-fl ozin结果试验（皇帝还原），有症状性HFREF（弹性分数≤40％）的3,730例患者以及其他糖尿病或其他糖尿病或其他糖尿病的药物为其他糖尿病或其他指南。该试验还报道了empaglifl ozin组的心力衰竭或心血管死亡的主要综合结果的显着降低（安慰剂组为19.4％vs 24.7％；需要治疗所需的数量为24.7％= 19）。2022年美国心脏协会（AHA），美国心脏病学院（ACC）和美国心力衰竭协会的心力衰竭管理指南
改善了用sotagliflozin加上胰岛素与胰岛素与胰岛素治疗的1型糖尿病成人的患者报告结果
背景：与糖尿病相关的困扰在受糖尿病影响的人中很常见，并且与次优血糖控制和并发症有关，因此构成了相关的患者报告结果（PRO）。改善血糖控制可以减轻糖尿病的困扰并提高治疗满意度。本事后分析评估了在Intandem1和Intandem2研究中接受sotagli lof ozin作为优化胰岛素的辅助的成年人组合成年人组的PRO数据。方法：糖尿病治疗满意度问卷状态版本（DTSQS）和两项糖尿病遇险量表（DDS2）总数（DDDS2）和单个分数在研究的第一个24周的汇总数据中检查了临床上有意义的变化。结果：在基线DTSQS总数£32（ * 76％的整个队列）的患者中，用Sotagli-lof ozin 200（45.9％）或400 mg（42.3％）接受了>>三分>三分> 3点的患者，而基线对基线的比较（24％）（24％）（24％）。用sotagli ozin进行治疗导致所有DTSQS项目的统计学上的改进（p <0.05）。在胰岛素优化后基线时，所有患者中约有42％被认为具有糖尿病困扰的高风险（总DDS2分数‡6）。与安慰剂相比，更多的患者从高风险转移到低风险（ * 40％比23％； p£0.0002）。分别为sotagli lof ozin 200和400 mg分别降低了安慰剂的基线调整差异（p <0.001），分别降低-0.5和-0.6。NCT02384941和NCT02421510结论：除了优化的胰岛素治疗外，还接受了sotagli lof ozin治疗的T1D患者，报告了治疗满意度和糖尿病困扰的有意义的改善。
canagliflozin，是Na+耦合的D-葡萄糖共转运蛋白的抑制剂，SGLT2，抑制大脑缺血中的星形胶质细胞肿胀和脑肿胀
摘要：脑肿胀是缺血性中风中死亡和残疾的主要原因。药物被批准用于2型糖尿病（T2DM），并且在其他情况下可能是有益的，但在其他情况下可能是有益的。我们研究了脑缺血的鼠模型，其中具有脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）。SLC5A2 /SGLT2 mRNA和蛋白质在星形胶质细胞中从头上调。MCAO/R之后，来自小鼠的大脑切片的活细胞成像表明，星形胶质细胞通过增加细胞内Na +和细胞体积和细胞体积（细胞毒性水肿）的响应响应了D-葡萄糖的适度增加，这两者都受到SGLT2抑制剂canagli-lif of of of canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli抑制。在三种小鼠中风模型中研究了Canagli ozin的作用：非糖尿病和T2DM小鼠具有中等缺血性损伤（MCAO/R，1/24 H）和严重缺血性损伤的非糖尿病小鼠（McAo/R，2/24 H）。canagli lozin减少了中度但不严重的缺血性损伤模型中的梗塞体积。然而，在所有测试的模型中，Canagli ozin显着降低的半球肿胀和改善的神经功能。canagli ozin减少脑肿胀的能力无论对梗塞大小的影响如何具有重要的翻译意义，尤其是在大型缺血性笔触中。
β-羟基丁酸水平和糖尿病性酮症酸中毒的风险，患有1型糖尿病的糖尿病
简介：葡萄糖共转运蛋白抑制剂可能会增加胰岛素需要患者的β-羟基丁酸（BHB）。我们确定了与基线（D BHB）和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）相关的因素，其中1型糖尿病患者（T1D）接受了sotagli lof ozin作为胰岛素辅助。研究设计和方法：该事后分析比较了T1D接受sotagli lof ozin 400 mg或安慰剂的成年人的D BHB水平6个月。我们评估了与D BHB相关的临床和代谢因子，并使用逻辑回归模型来确定与BHB值> 0.6和> 1.5 mmol/L相关的预测因子（Intandem3群体； n = 1402）或在汇总分析中与DKA事件（Intandem1-3; n = 2453）。结果：从基线（中位数为0.13 mmol/L），中位空腹BHB在24周，索塔格利 - 弗利辛对安慰剂的sotagli-forsbozin versbo;随着时间的推移，67％的患者没有BHB的变化或最小变化。与治疗BHB> 0.6或> 1.5 mmol/L相关的因素包括基线BHB和Sotagli lof ozin的使用。年龄，胰岛素泵的使用，sotagli lof ozin的使用，基线BHB和D BHB与DKA发作显着相关。与治疗无关，DKA风险增加了18％，基线BHB的每0.1-mmol/L增加，每0.1-mmol/L的基线均增加8％。结论：基线BHB和D BHB的增量增加与更高的DKA风险相关，而与治疗无关。在T1D患者中，在24周内将sotagli lof ozin添加到胰岛素中增加了BHB，并且与DKA事件增加有关。这些结果强调了BHB测试，监测和个性化患者对DKA风险，缓解，识别和治疗的重要性。