摘要。卵巢癌是妇科逻辑癌的最致命类型。由于其高异质性和复杂的病理机制,卵巢癌患者的5年生存率<40%。肿瘤细胞减少手术和铂与紫杉醇结合的全身化疗被认为是治疗卵巢癌的黄金标准,并且耐化疗的耐药性已成为改善卵巢癌治愈率的关键限制。因此,重要的是要确定新颖的治疗方法和卵巢癌的策略。靶向药物不仅可以与化学疗法结合使用,而且还可以维持促进患者生存时间的维持治疗。PARP抑制剂是一种新型的卵巢癌治疗靶向药物,可以通过抑制DNA损伤和卵巢癌细胞的修复来诱导抗癌作用。本研究通过一次使用和组合对不同人类卵巢癌细胞系的增殖进行了多种剂量,研究了Olaparib,顺铂和紫杉醇的不同影响,以验证成对三种抗癌药物组合的共同作用。使用细胞计数Kit -8测定法确定细胞系的增殖抑制速率,而使用Compusyn软件分析了三种代理组合的组合指数(CI)值。使用晶体紫色测定法观察了增殖,并通过流式细胞仪测量凋亡比。结果
fi g u r e 1预替尼抑制GAC细胞衍生的异种移植肿瘤的生长并增强Nab -Paclitaxel反应。使用MKN-45细胞A,B和C或SNU-1细胞D,E和F使用皮下异种移植肿瘤生长。在肿瘤细胞注射小鼠后十天,用前替尼,oxaliplatin和nab-paclitaxel处理2 wk。A和D,每周两次对异种移植肿瘤进行测量,并绘制数据。b和e,通过在最后一天开始减去肿瘤体积来计算肿瘤大小的净影响。c和f,在实验结束时的平均肿瘤重量为盒子和晶球图。数据代表平均值±标准偏差。通过学生的t检验进行统计分析,以进行单个组比较和单向方差分析以进行多组比较
摘要 本报告描述了亚微米颗粒紫杉醇 (SPP) (NanoPac®:~ 800 纳米大小的颗粒,具有较高的相对表面积,每个颗粒含有 ~ 20 亿个紫杉醇分子) 在临床前模型和评估癌症治疗的临床试验中的局部给药。紫杉醇可用于治疗上皮性实体瘤,包括卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、食道癌、前列腺癌和非小细胞肺癌。SPP 已直接输送到实体瘤,颗粒被保留并持续释放药物,使原发性肿瘤暴露于高治疗水平的紫杉醇数周。结果,肿瘤细胞死亡从主要凋亡转变为凋亡和坏死性凋亡。紫杉醇的直接局部杀瘤作用以及对先天和适应性免疫反应的刺激有助于抗肿瘤作用。局部施用 SPP 可促进肿瘤对全身化疗、靶向治疗或免疫治疗的反应,而不会产生全身毒性。本文描述的临床前和临床研究结果表明,局部施用 SPP 可获得临床益处,且毒性可忽略不计,并可作为转移性疾病标准治疗的补充。
摘要:目的:探讨透明质酸(HA)修饰脂质体作为紫杉醇(PTX)缓释载体系统的临床应用价值。方法:采用薄膜分散法制备载PTX的阳离子脂质体(PCL),采用静电作用法制备HA修饰的PCL(HA-PCL)。通过定性观察、释放研究、药代动力学研究、抗肿瘤药效研究评价HA-PCL的临床应用价值。结果:PCL和HA-PCL的平均粒径分别为162.10±6.77 nm和239.30±6.26 nm,PCL和HA-PCL的平均zeta电位分别为27.04±5.89 mV和-22.76±2.32 mV(均P<0.001),HA-PCL具有明显的缓释作用。药代动力学研究显示,HA-PCL 和紫杉醇在体内的生物利用度相似。PCL 在小鼠体内的抗肿瘤作用与紫杉醇相似,而 HA-PCL 的抗肿瘤活性优于紫杉醇,副作用较少(所有 P<0.001)。结论:HA-PCL 可作为 PTX 的潜在缓释药物递送系统。
icer(€/qaly)* atezolizumab和nab-paclitaxel 147,402 1.58紫杉醇50,468 1.22 96,934 0.362 267,419 Capecitabine 31,736 1.05 115,665 0.532 0.532 217,581 ICERCERCERAILE; QALY:质量调整后的终身年 *应用成本和成果的折现率为4%。表中的数字是圆形的,因此计算将无法直接复制。
非小细胞肺癌 • 在一个周期的第 1 天,请勿给予 ABRAXANE,直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 达到至少 1500 个细胞/mm 3 且血小板计数达到至少 100,000 个细胞/mm 3 [见禁忌症 (4)、警告和注意事项 (5.1) 和不良反应 (6.1)]。 • 对于出现严重中性粒细胞减少症或血小板减少症的患者,应停止治疗,直到计数恢复到第 1 天的绝对中性粒细胞计数至少 1500 个细胞/mm 3 和血小板计数至少 100,000 个细胞/mm 3,或恢复到该周期的第 8 天或第 15 天的绝对中性粒细胞计数至少 500 个细胞/mm 3 和血小板计数至少 50,000 个细胞/mm 3。恢复给药后,按照表 2 中概述的方法永久降低 ABRAXANE 和卡铂剂量。• 出现 3-4 级周围神经病变时,停止使用 ABRAXANE。当周围神经病变改善至 1 级或完全消退时,以降低的剂量恢复 ABRAXANE 和卡铂(见表 2)[见警告和注意事项 (5.2) 和不良反应 (6.1)]。
摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)的多药耐药是临床常见的问题,是导致化疗失败的主要原因之一,因此,如何克服或防止耐药成为临床研究的热点和难点问题。本研究旨在探讨MUC1在NSCLC中调控紫杉醇耐药细胞株A549/PR的表达模式、功能及其潜在机制。分别采用RT-qPCR和Western blot检测MUC1的mRNA和蛋白质水平。采用CCK-8检测A549/PR细胞的细胞活力。此外,采用流式细胞术检测A549/PR细胞的凋亡率。其中,MUC1在临床NSCLC组织和A549/PR细胞中均过表达。沉默MUC1可通过上调Bax和Caspase-3的表达、下调Bcl-2的表达,明显抑制紫杉醇治疗下A549/PR细胞的增殖、促进其凋亡,提示化疗联合调控MUC1可能成为未来克服NSCLC紫杉醇耐药的一种有前途的治疗方法。