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先天免疫可以区分有益的致病性根际1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.07.523123 doi：biorxiv Preprint
医院废水作为致病微生物的热点扩散到水生环境中：评论
结合人类对人类的接触，通过气溶胶和粪便传播SARS-COV-2病毒的潜力提高了有效治疗医院废水（HWW）的紧迫性，这已被认为是传播到水生环境中的致病微生物的重要来源。但是，很少有评论讨论医院废水矩阵中病原体的存在和去除。本综述总结了医院废水中存在的细菌，真菌，病毒和寄生虫在内的致病微生物，相关疾病和治疗过程。此外，还审查了医院废水处理过程中病原体的去除，包括初步过程，次要过程和第三过程。由于人们对当前全球大流行对医院废水处理过程的影响的影响越来越大，因此需要进一步的研究来研究医院废水中病原体的实际命运并优化消毒过程。
原始文章对气管切开术生物膜和抗生素耐药性的微生物分析
气管静态患者的微生物定植和随后的肺炎患者的风险尤其高，因为局部清除机制破坏了，其基本的免疫治疗，侵入性手术的频率，呼吸疗法的广泛使用和在强化护理环境中的广泛使用，并暴露于多种新疗法的病原体中[7 7]。此外，常用的TT在患者护理中很重要，因为它们位于身体的关键区域，受到巨大的微生物暴露，这可能会导致耐药性相关感染（DRI）的明显性，并且可能是严重的TT TT呼吸道感染的来源。VAP的发作可能是由于单个致病性微生物引起的，或具有多数型的起源[9]。
由 Prime Editor 介导的致病突变校正......
犬髋关节发育不良 (HD) 是一种由遗传和环境因素相互作用引起的多因素疾病。HD 主要发生在中型到大型犬身上，是一种引起剧烈疼痛并需要手术干预的疾病。然而，手术过程并不简单，改善这种情况的唯一方法是将患有 HD 的个体狗排除在繁殖计划之外。最近，基于 CRISPR-Cas9 系统的新型基因组编辑工具 prime editing (PE) 已在植物和小鼠中得到开发和验证。在这项研究中，我们首次成功纠正了拉布拉多猎犬中与 HD 相关的突变。我们从一只被诊断为 HD 的狗身上收集了细胞，使用 PE 纠正了突变，并通过体细胞核移植产生了突变纠正的狗。结果表明，PE 技术可以作为纠正狗基因缺陷的平台。
一种新的致病性POLG变体
polg基因突变是遗传性线粒体疾病的最常见原因。该基因产生的酶负责线粒体DNA的复制和修复。迄今为止，该基因已描述了大约300种致病变异。POLG突变的临床结果在表型和严重程度上都是广泛的变化。在所谓的POLG综合征的表型中存在相当大的重叠，没有明确的基因型 - 表型相关性。在这里，我们描述了一名7岁男性POLG基因中新发现的致病变异，死于无法控制的难治性癫痫持续状态。遗传癫痫板测序鉴定了POLG基因中的两个变体，即常见的P.A467T病理突变和一个新颖的p。 S809R POLG变体与P.A467T POLG发现，该变体伴随于患者组织中的线粒体DNA水平严重降低。
DDX3X 的饱和基因组编辑阐明了生殖系和体细胞变异的致病性
图 1 实验设计 A) 对于每个外显子，在 5' 和 3' 端设计两个独立的 sgRNA 和相关的 HDR 变体文库。B) 将 sgRNA 和 HDR 变体文库一起转染到表达 LIG4 -KO Cas9 的 HAP1 细胞中。sgRNA 指导 Cas9 介导的双链 DNA 切割到目标外显子。HDR 利用质粒文库作为修复模板，将单个感兴趣的 DDX3X 变体整合到每个细胞的内源位点中。每个供体模板还携带 1-3 个 NGG PAM 位点和原型间隔物的同义变化，防止重新切割。由于 DDX3X 是必需的，消除基因功能的变体会导致这些细胞死亡。我们在第 4、7、11、15 和 21 天对细胞进行取样，并对基因组 DNA 进行深度测序以量化变体的丰度。我们预计功能性错义（紫色）和同义变体（Syn，蓝色）仍然丰富，而功能丧失变体（LOF，红色）和有害错义（黄色）变体将从培养物中耗尽。
来自非致病性土壤微生物的紧凑型 RNA 引导核酸酶为人类细胞中高效、稳健的编辑提供了新工具
Ryan A. Rickels、Hui-Chia Yu-Kemp、Gunjan H. Arya、Michael P. Coyle、Philip M. Borden、Alexandra B. Crawley、Adrian Pickar-Oliver、Lisle Mose、Drew Kelso、Salem Faham、Michael Vanden Oever、Ariel Vitenzon、Lei Ying、Tedd Elich。Life Edit Therapeutics, Inc. 北卡罗来纳州莫里斯维尔
GWAS 定义致病信号通路并确定 IgA 肾病的药物靶点
是作者/资助者，已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。 （未经同行评审认证）预印本此版本的版权持有者于 2021 年 11 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.11.19.21265383 doi：medRxiv 预印本
CRISPR Prime编辑的自动设计，用于56,000人的病原变体 使用优化的CAS9在病原体中使用的简短同源指导修复，Neoformans可以实现快速的基因缺失和标记 BBB捆绑包 - 与父母交谈 b'' 小胶质细胞：神经回路的活动依赖性调节剂 微型无线神经界面：教程 认知大脑的两个观点 孕产妇虐待：与后代大脑体积和白质连接性的关联 新生儿皮质表面的功能性分割 2025年脑蜂脑科学活动知识大纲 心脏研究所的2025年年度超声心动图和... rwmpc+2025+call+for+prograted+Talks.pdf Levidian的循环技术将在世界上的一个... 中播放 spar3d：来自单个图像的3D对象的稳定点感知重建 1。来自一个月TB006治疗方案的TOPLINE数据... 遗传综合征的基因治疗 七个原始问题 探索Go Gryptography
摘要Prime Editor（PES）是定期间隔的短篇小说重复序列（CRISPR）基于基于基于）的基因组工程工具，可以引入精确的基本配置编辑。我们开发了一条自动管道，以纠正（治疗性编辑）或引入（疾病建模）人类的致病变异，该变异能够阐明主要编辑所需的几种RNA构建体的设计，并避免了人类基因组中预测的非目标。但是，使用最佳的PE设计标准，我们发现只有一小部分这些致病性变体才能得到焦油。通过使用替代CAS9酶和扩展模板，我们将可靶向的病原变体的数量从32,000增加到56,000个变体，并使这些预先设计的PE构建体可通过基于Web的门户（http://primeedit.nygenome.org）访问。鉴于具有治疗基因编辑的巨大潜力，我们还评估了开发通用PE构建体的可能性，发现常见遗传变异仅影响少数少数设计的PE。
原始文章formononetin通过抑制自噬
摘要：目的：这项研究的主要目的是研究新型COL4A5 MIS感官突变对IV胶原型的影响。方法：收集了临床数据和详细的家族病史。靶向下一代测序（NGS）用于检查概率中的COL4A3，COL4A4，COL4A5基因中的潜在致病变异，然后使用生物信息学工具和谱系分析对变体进行分析。CRISPR/CAS9基因编辑用于敲击人足细胞中潜在的致病变异，然后使用蛋白质印迹分析和免疫荧光测定法来测量COL4A5蛋白的表达。结果：三名患者（I：2，II：1和II：2）出现了微观的血尿和蛋白尿，以及患者II：1：Pro t. pro nod of F.一种新型的错义变体C.2641G> A（p。Gly881arg），位于Col4a5基因的外显子31中，被选为可能的致病变体。在CRISPR/CAS9基因编辑的Podocytes中，变体显着降低了胶原蛋白IVα5链的表达。结论：通过进行NGS和CRISPR/CAS9基因编辑Podocytes，一种新型的COL4A5错义变体，C.2641G> A（p。Gly881arg），被确认为中国家族中X-C-C-C-C-C-C-C-C-C-连接Alport综合征的遗传缺陷。我们的发现扩展了具有COL4A5突变的X连锁Alport综合征的遗传谱，并提供了一种评估新型COL4A5错义变体的功能意义的方法。