致病性线粒体DNA(mtDNA)单核苷酸变异是成人线粒体疾病的常见原因。某些变体的水平随着血液的年龄而降低。鉴于造血谱系中不同的分裂率,寿命和能量需求,我们假设细胞类型 - 特定的代谢需求驱动了这种下降。我们将细胞分类与mtDNA测序耦合,以研究祖细胞,髓样和淋巴样谱系中的mtDNA变异水平,该谱系来自26个具有两个致病mtDNA变体之一的个体(M.3243a> g和M.8344a> g)。对于这两种变体,T细胞谱系的细胞均显示出增强的下降。高通量单细胞分析表明,下降是由清除变体的细胞比例增加驱动的,遵循T细胞分化和组成的当前正统观念的层次结构。此外,患有致病性mtDNA变异的患者的T细胞比例低于对照组,这表明线粒体功能在T细胞稳态中的关键作用。这项工作确定了T细胞亚型选择性纯化其线粒体基因组的能力,并确定致病性mtDNA变体是跟踪血细胞分化状态的新手段。
1 澳门科技大学医学院,澳门氹仔伟龙马路,邮编 999078,2 浙江省污染暴露与健康干预重点实验室,浙江树人大学树兰国际医学院,浙江省杭州市,邮编 310015,3 浙江大学医学院附属第一医院,国家传染病诊治重点实验室,国家传染病临床研究中心,浙江省杭州市,邮编 310003,4 粤港澳污染物暴露与健康联合实验室,广东省广州市,邮编 510006,5 杭州师范大学附属医院临床心理学科,浙江省杭州市,邮编 310005
口腔感染(例如口腔念珠菌病)和牙周疾病是一系列影响口腔粘膜和牙根的多菌血症疾病[1]。口腔卫生的恶化导致真菌或细菌的口腔内定殖,据报道,诸如牙龈炎,抽吸肺炎,深层神经病,或增加的病毒病毒病毒病毒疾病的严重程度和凡人症等系统性疾病有助于系统性疾病。建议在老年人中经常看到的抽吸肺炎是由口腔中生长的口腔细菌引起的。In addi- tion to periodontal pathogens, opportunistic infectious pathogenic microorganisms such as Candida , Pseudomonas , or Staphylococcus are known to easily form multi-species biofilm coaggregations intraorally, causing various systemic conditions such as those associated with diabetes mellitus, cardiovascular diseases, pulmonary diseases, and preterm birth [ 3 , 5 ,6]。老年人群的吸入性肺炎和发烧的发生率增加,由于口腔细菌的征收以及免疫功能降低和吞咽反射。在特殊的情况下,由于独立性和唾液分泌的减少,需要护理的老年人可能会恶化口腔卫生状况,因此患肺炎的风险增加。因此,通过日常口腔护理维持口腔卫生对于预防肺炎和口腔感染很重要。口腔护理吸引了一个进入超级衰老社会的国家。白色念珠菌(c。白色唱片),c。glabrata,c。Krusei,c。Krusei,c。念珠菌物种是师生的厌氧菌,可以在充分提供氧气的环境中生长,例如口腔表面和牙齿表面,以及氧气浓度较低的环境,例如牙齿和牙周口袋之间。parapasilosis,c。热带已从口腔中分离出来。c。白色念珠菌是最孤立的物种,但近年来,非albi-libiss Candida物种感染了[7,8]。这些真菌在口腔中的增殖会导致牙龈炎症,牙周炎和深层侵入性牙龈炎症。[9]。由于糖尿病或人类免疫缺陷病毒感染,由念珠菌物种引起的口腔感染更可能因免疫缺陷或免疫力降低[10-12]。此外,据报道,不卫生的口腔条件有助于阿尔茨海默氏病的发展和/或COVID-19的严重程度和死亡率增加[13-18]。因此,周期性的口腔检查和口腔卫生的维持很重要。为了防止贫穷的口腔卫生加剧,重要的是要通过刷牙保持口腔清洁。在治疗口腔感染时,使用抗菌素通过口腔护理清洁口腔,并用抗真菌药物(如两性霉素B和米诺唑)治疗非常重要。然而,已知念珠菌很容易在牙齿和假牙的表面上形成生物膜,从而降低了刷牙和抗真菌剂的有效性[19-21]。给定生物膜的成分是多糖和死亡和活真菌[22]。
摘要。本文的重点是对马铃薯农业生物症中科罗拉多州马铃薯甲虫种群的全面研究。研究深入研究了甲虫种群的形成和生物生物特征的复杂过程。该文章还深入研究了一个被称为Beauveria bassiana VTQ-28的特定菌株,该菌株是从科罗拉多州马铃薯甲虫中分离出来的。该菌株在实验室环境和现场进行了测试,针对科罗拉多州马铃薯甲虫的各个发育阶段。目的是评估Bassiana VTQ-28作为对甲虫的生物防治剂的有效性。此外,该研究还评估了苏云金芽孢杆菌对科罗拉多州马铃薯甲虫的局部采购菌株的杀虫活性。此分析提供了苏云金芽孢杆菌菌株作为生物控制的另一种途径的潜力的见解。通过彻底检查人口动态,生物生物学特征以及特定微生物控制科罗拉多州马铃薯甲虫的潜力,这项研究有助于理解马铃薯农业生物症中的有害生物管理策略。这些发现对可持续农业实践和这种具有经济意义的害虫的有效控制具有影响。关键字。Beauveria Bassiana,B。苏云金,生物防治,微生物,科罗拉多州马铃薯甲虫。
摘要。葡萄糖酶是一种糖酵解酶,可在糖酵解途径的第一步中催化葡萄糖磷酸化为葡萄糖-6-院子的磷酸化。它还通过催化葡萄糖的磷酸化来调节胰腺β细胞中胰岛素分泌的阈值,并作为葡萄糖传感器起重要作用。葡萄糖酶基因(GCK)中的致病变异引起非促进但持续的轻度禁食性高血糖,也被认为是年轻2的成熟 - 糖尿病(MODY2)。本报告介绍了两个日本兄弟姐妹的Mody2,他们最初被诊断出在20至17岁时被诊断出患有葡萄糖不耐症,后来患有糖尿病。他们没有肥胖史,对胰岛相关的自身抗体为阴性,其血清C肽水平在正常范围内。糖尿病并发症。下一代测序揭示了GCK中的一种新型杂合变体(NM_000162.5:c.1088a> g,p.asp363gly)。此变体以前尚未报道。在使用SIFT和MUTATIONTASTER的计算机功能分析中,表明该变体正在损害。确认突变GCK的功能影响,在HEK293T细胞中暂时表达了hibit标记的p.asp363gly变体和野生型GCK。与表达野生型GCK的细胞相比,表达变体GCK的细胞表现出79%的生物发光,这表明该变体的病理生理学是单倍弥补的结果。
摘要 目的 人体普氏菌被认为是类风湿性关节炎 (RA) 的一个促成因素。然而,在一些非西方化国家,健康个体的肠道中也含有大量的 P. copri。本研究调查了 RA 患者来源的 P. copri ( P. copri RA ) 与健康对照者来源的 P. copri ( P. copri HC ) 的致病性。方法 我们从 RA 患者和健康对照者的粪便中获得 13 株 P. copri 菌株。全基因组测序后,对 P. copri RA 和 P. copri HC 的序列进行了比较。为了分析 P. copri 的诱发关节炎能力,我们检查了两种关节炎模型 (1) 在无特定病原体条件下含有 P. copri 的胶原诱导性关节炎模型和 (2) 在 P. copri 单一定植条件下的 SKG 小鼠关节炎模型。最后,为了评估 P. copri 激活先天免疫细胞的能力,我们在体外用 P. copri RA 和 P. copri HC 刺激骨髓来源的树突状细胞 (BMDC)。结果比较基因组分析显示 P. copri RA 和 P. copri HC 之间核心基因内容没有明显差异,但泛基因组分析显示 P. copri 具有较高的基因组可塑性。我们将 P. copri RA 特异性基因组区域鉴定为接合转座子。在两种关节炎模型中,P. copri RA 诱发的关节炎均比 P. copri HC 严重。体外 BMDC 刺激实验显示 P. copri RA 上调 IL-17 和 Th17 相关细胞因子 (IL-6、IL-23)。结论 我们的研究结果揭示了 P. copri 的遗传多样性,以及与 P. copri RA 强效诱发关节炎能力相关的基因组特征。我们的研究有助于阐明 RA 的复杂发病机制。
对婴儿免疫健康和发育的产妇影响从子宫开始,一直持续到产后,塑造和教育该儿童的成熟免疫系统。有两个母亲的规定包括早期的微生物殖民者来启动微生物群的建立以及抗体从母亲到婴儿的转移。母体抗体是抗原经验的结果,反映了母亲的感染病史,健康和环境暴露。这些相同的因素是微生物群的强烈侵蚀者,与两者无可脱离。共同有助于教育发展中的新生儿免疫系统并塑造淋巴细胞曲目,甚至在出生前甚至在外部环境影响方面发挥作用。在自身免疫性的背景下,母体自身抗体的转移有可能对儿童有害,有时靶向具有毁灭性后果的组织和细胞。奇怪的是,这似乎不适用于1型糖尿病(T1D)中的母体自身抗体转移。此外,尽管该疾病的患病率上升,但几乎没有研究从受影响的母亲到她的后代的孕产妇营养不良或抗体转移的作用,因此它们与后代的疾病发展的相关性尚不清楚。本综述旨在对孕产妇微生物和抗体在T1D背景下的作用进行彻底评估,从而探索其致病性和保护潜力。尽管对婴儿T1D发育的重要性的明确理解仍然难以捉摸,但我们努力提出所学的知识,目的是激发人们对这个重要而有趣的问题的进一步兴趣。
摘要:该地区高致病性禽流感的风险状况发生了异常变化,因此有必要审查疾病预防和控制方案。大规模接种疫苗以控制和预防人口层面的高致病性禽流感的经验有限。疫苗接种计划的战略和计划应成为包括加强生物安全在内的总体控制战略的一部分。这些计划可以适应疫苗设计的新发展,如果要提供国际认可的强有力干预措施,则需要进行详细的开发。此外,这些计划需要提供必要的保证水平,以允许鸟类或其产品在当地或国际范围内流动。几种新一代疫苗提供了更好的结果,同时支持应用 DIVA 计划。成员国需要根据当地因素和要求仔细选择候选疫苗。所使用的疫苗需要确保对多种 H5 高致病性禽流感家族有效,并有定期审查的正式系统、适当的监管控制和许可,以及根据需要灵活更新。疫苗接种计划需要适应当地的风险因素,并在必要时针对已知疾病入侵风险高的部门。任何疫苗接种计划都应符合《世界野生动物保护协会陆生动物法典》和《陆生动物手册》中规定的国际标准。任何计划的一个关键组成部分都是对接种疫苗的人群进行监测,以发现野生病毒感染情况,并采取进一步干预措施,消灭和控制受感染的接种疫苗的羊群。需要对疫苗有效性进行正式审查。这些计划的实施需要在兽医局的监督和控制下,广泛的利益相关者合作和承诺,包括行业(管理机构、私人兽医、零售商和生产商)、兽医服务、国家和/或私人实验室和参考实验室以及疫苗监管机构。疫苗库的潜在用途可能被认为对控制其他跨境动物疾病有益。
1924 年我们针对禽瘟疫 (HPAI) 做了什么:美国 1924-25 年疫情 • EL Stubbs - “能够对家禽种群造成如此大的破坏,以至于在减少食物供应方面具有经济意义” • EL Stubbs - “这种疾病的危险性要求在几个月内采取彻底根除的激进方法” • 临床诊断:急性、类似瘟疫的疾病,伴有头部发绀和水肿以及全身性出血 • 在美国实施检疫、禁运并限制铁路家禽运输 • 认真清洁和消毒场所、鸡舍、板条箱和运输工具 • 对家禽市场进行卫生和消毒 • 停止活禽交易 • 销毁病禽并焚烧或掩埋尸体 • 预防:隔离新购买的家禽,直到证明其健康
引言肠上皮调节营养,液体和电解质吸收,充当防止细菌入侵宿主的物理障碍,并为潜在的免疫系统提供了重要的线索,以维持对食物抗原的耐受性和儿童抗原的耐受性(1-3)。反过来,免疫细胞通过提供刺激来促进肠上皮细胞(IEC)屏障功能和屏障密封分子的表达来影响上皮屏障的功能(4,5)。在胃肠道感染期间,肠中的免疫细胞诱导强烈的免疫反应以消除入侵的病原体(4、6、7)。这些免疫反应可能会对上皮产生不利的影响,启动IEC过早死亡,同时还促进液体分泌以帮助消除身体中的病原体(8)。除了引发强烈的免疫反应以消除感染剂外,还必须控制感染后对炎症反应的控制,以防止过度和/或慢性炎症反应(4,6)。属于IEC的肠道巨噬细胞通过促进IEC的屏障功能并防止违反上皮屏障的细菌的全身传播(4,6)来影响人体对入侵病原体的反应(4,6)。在生理条件下,肠道宏分泌大量的抗炎细胞因子和其他免疫细胞中的烙印耐受性(6、9、10),但在存在入侵病原体的情况下迅速获得炎症表型。因此,肠道巨噬细胞对于安装有效的保护性免疫反应是必不可少的(4,9)。Previous studies have investigated how macrophages and other mononuclear phago- cytes interact with other immune cells and how they directly react to bacterial products to provide pro- tection against pathogens (6, 11), but it is still poorly understood how macrophage–IEC interactions contribute to combating invading pathogens or how disturbed macrophage–IEC interplay affects the ability of the body to defeat infections.我们最近证明了蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型(PTPN2)的丧失从批判性的角度改变了IEC与巨噬细胞的相互作用,并损害了