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https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2024-nkf2f-v2 orcid：https：//orcid.org/0000-0000-0001-7758-169x不受chemrxiv的peer-toctect content。许可证：CC BY-NC-ND 4.0
针对致癌途径：癌症治疗的新时代。
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一，每年有数百万人受到影响。传统的癌症治疗方法，包括手术、化疗和放疗，一直是控制癌症的关键。然而，这些治疗方法并不总是有效，而且往往伴有严重的副作用。近年来，随着靶向疗法的出现，癌症治疗的前景发生了革命性的变化。这些疗法旨在破坏与癌细胞生长和存活有关的特定分子通路，为传统疗法提供了一种更精确、毒性更小的替代方法 [1]。
评估美国中部电力部门的复合气候相关应力和发展途径
美国中部地区电力系统的抽象未来配置取决于替代发电技术，能源和环境政策的相对成本以及多种气候引起的应力。夏季的需求更高，加上多种发电技术中的复合供应冲击，可能会导致“完美的风暴”，从而导致电力系统失败。潜在的未来气候压力必须纳入投资决策，能源系统计划和运营中。我们评估预计的未来气候对电力系统的影响将如何影响电力部门的替代途径，考虑到广泛的发电技术和需求变化。，由于气候引起的对电力需求和发电的影响，我们计算了美国心脏地带的每个途径，系统组件和子区域的“潜在供应差距”度量。潜在的供应差距从北部中部地区的5％到北部大西洋地区的21％到21％。我们发现电力需求的增加在确定潜在供应差距的大小中比发电的压力更为重要，而电力系统中可再生能源的份额较大，有助于较低的支持差距。我们的结果提供了考虑系统性气候影响的第一步，这些影响可能需要更改网格或可能需要的额外能力/储备。
五旬节途径形成所有必需代谢物的能力为代谢的起源提供了线索
在所有生命系统中的代谢网络的显着保护表明，代谢的基本结构是在地球上最早的生命阶段建立的，至少在40亿年前出现。在现代生物体中，代谢网络跨越了数百种具有数千种不同代谢物的酶[1]。在该网络中，“分解代谢”和“合成代谢”反应，即累积或分解代谢产物的反应是相互交织的，这意味着早期的代谢含有两种异植物的特征（即，胞外代谢物）和自身植物（即自我自我sysysysessiss）的特征（即对细胞外代谢物）和自身植物的消耗。在关于这种保守的基本结构的起源的竞争假设中，人们越来越多地认为，该网络来自非酶反应序列，至少部分由铁（Fe（II））和其他金属离子催化剂驱动[2-4]。在该模型中，早期酶已经是基于氨基酸的，并且是通过加速和增加非酶反应的特异性来选择的[5-8]。一个模型将非偶氮反应序列放置在代谢网络的根部也克服了“最终产品问题”，它描述了多步骤，酶促反应序列需要一个前体才能进化：形成Intermediate的酶不能直接选择Darwinian进化，因为它们不提供任何优势，因为它们不提供底层步骤，因此选择了9个功能，因此可以选择 - 因此，它可以选择 - 并选择了''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''的确，关于金属离子在代谢进化中作用的证据正在增长。即使在没有酶的情况下，金属离子也会通过互转换反应（例如参与糖酵解的互转换反应，五旬节磷酸盐途径（PPP））以及氧化和还原性的KREBS循环[2，3]。最近的研究表明，大约90％的代谢途径取决于现代生物中的金属离子[10]，该铁被回收为最多的
网络孟德尔随机化分析揭示 2 型糖尿病与胃肠道疾病之间的蛋白质通路联系
图 3 (A) 在发现数据集 (deCODE) 中，基因预测的 T2D 与循环蛋白质水平之间的 MR 关联的火山图。标记蛋白质是 464 种发现的蛋白质中的 69 种，FDR <0.05，在 UKB-PPP 和 Fenland 数据集中方向一致且保持名义显著 (p < 0.05)。 (B) 使用来自 UKB-PPP 和 Fenland 的蛋白质数据复制的关联热图。在热图中，p 值 <0.05 但 FDR 校正的 p 值 ≥ 0.05 的关联标记为 *，而 FDR 校正的 p 值 <0.05 标记为 **。FDR 在每个数据集的所有蛋白质中都表现出来。ADH1B，酒精脱氢酶 1B；ADH4，酒精脱氢酶 4；ENPP7，外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员 7； EPHA1，肝配体 A 型受体 1；FDR，错误发现率；GI，胃肠道；GUSB，β-葡萄糖醛酸酶；INSL5，胰岛素样肽 INSL5；NCAN，神经胶质蛋白核心蛋白；SULT2A1，胆汁盐磺基转移酶；T2D，2 型糖尿病；TNFSF12，肿瘤坏死因子配体超家族成员 12。
RIPK1介导的途径和神经毒性反应 -
受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶1（RIPK1）和神经毒性的反应性星形胶质细胞在神经退行性疾病的进展中的关键作用而获得了认识。RIPK1是坏死和炎症的关键调节剂，与星形胶质细胞相互作用，以加剧神经炎症和神经元损伤。神经毒性反应性星形胶质细胞通常由炎症性小胶质细胞诱导，导致突触功能障碍和神经元死亡，进一步提高疾病病理学。这篇评论强调了RIPK1介导的信号传导和反应性星形胶质细胞的产生的机制，强调了它们在神经退行性疾病中的相互作用，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。了解这些途径为有针对性的治疗策略提供了新的机会来减轻神经退行性。
转录组和文本的多模式学习启用与自然语言聊天的交互式单细胞RNA-seq数据探索
此预印本版的版权持有人于2024年12月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.16.628764 doi：biorxiv Preprint
评论文章类固醇硫酸酯酶缺乏症（X 连锁鱼鳞病）患者的心律失常：候选解剖学和生化途径
循环类固醇（包括性激素）会影响心脏的发育和功能。在哺乳动物中，类固醇硫酸酯酶 (STS) 是唯一负责从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶，从而改变它们的活性和水溶性。最近的研究表明，包含 STS（与罕见的皮肤病 X 连锁鱼鳞病有关）的 Xp22.31 基因缺失和 STS 基因中的常见变异与心律失常风险显著增加有关，尤其是心房颤动/扑动。在这里，我们考虑新兴的基础科学和临床发现，这些发现表明结构性心脏异常（尤其是间隔缺损）是这种风险增加的介质，并提出了候选的细胞和生化机制。最后，我们考虑如何进一步研究 STS 活性与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
出版商更正：疟原虫色素通过激活人类 iPSC 衍生的神经元中的 DNA 损伤、p38 MAPK 和神经退行性通路诱发疟疾
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采用整体系统方法探索净零路径。......
技术进步和可再生能源成本的降低意味着电气化可能会带来最大的变化。然而，在净零排放世界中，电气化的程度可能在某些领域受到限制——例如在某些工业过程中提供能源和原料。此外，由于对间歇性可再生能源的依赖性增加、需求的季节性变化（例如来自电加热）以及输电网络容量的稀缺，高度电气化的可再生能源系统将导致平衡电力系统的挑战更大。在这种背景下，虽然未来氢经济的程度仍然高度不确定且有争议，但许多人认为氢可以补充电气化在经济脱碳方面的作用——在其他低碳替代品可能有限的情况下为最终用户提供能源，并增强电力系统本身的弹性。