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STRAIGHT-IN Dual：一种将 DNA 有效载荷和基因回路以双重、单拷贝方式整合到人类诱导性多能干细胞中的平台
将 DNA 有效载荷靶向人类 (h)iPSC 涉及多个耗时、低效的步骤，每个构建体都必须重复这些步骤。在这里，我们介绍了 STRAIGHT-IN Dual，它能够在一周内以 100% 的效率同时、等位基因特异性、单拷贝整合两个 DNA 有效载荷。值得注意的是，STRAIGHT-IN Dual 利用 STRAIGHT-IN 平台实现几乎无疤痕的货物整合，促进组件回收以进行后续的细胞修饰。使用 STRAIGHT-IN Dual，我们研究了启动子选择和基因语法如何影响转基因沉默，并展示了这些设计特征对 hiPSC 向神经元正向编程的影响。此外，我们设计了一种格拉瑞韦诱导的 synZiFTR 系统来补充广泛使用的四环素诱导系统，提供转录因子和功能报告基因的独立、可调和时间控制的表达。 STRAIGHT-IN Dual 生成同质基因工程 hiPSC 群体的空前效率和速度代表了合成生物学在干细胞应用领域的重大进步，并为精准细胞工程开辟了机会。
n-myristoyltransferase（NMT）抑制剂是抗体药物的完全新颖有效载荷
n- myristoylation是用14-碳脂肪酸的肉豆蔻酸对蛋白质的N末端修饰。由两种酶n-myristoyltransferase（nmt1，nmt2）催化，可以是转换后的[1]。NMT抑制剂（NMTI）已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。 在这里，我们开发了新型高效和选择性的NMTI，这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性，并在体内模型中表现出肿瘤的回归。 为了探索NMTI的有针对性传递，我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗（HER2+ MAB），sacituzamab（trop2+ mAb）和ifinatamab（b7-h3+ mab），以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物（ADC）。NMT抑制剂（NMTI）已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。在这里，我们开发了新型高效和选择性的NMTI，这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性，并在体内模型中表现出肿瘤的回归。为了探索NMTI的有针对性传递，我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗（HER2+ MAB），sacituzamab（trop2+ mAb）和ifinatamab（b7-h3+ mab），以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物（ADC）。
根据 clps 任务订单 19d 飞行的 NASA 有效载荷概览...
概览 NASA 有效载荷按照 CLPS 任务命令 19D 飞往危海。 ME Banks 1，C. Barney 2，C. Buhler 3，CI Calle 3，M. Carter 4，M. Collier 1，D. Currie 5，J. Davis 2，M. DuPuis 3，A. Goode 4，RE Grimm 6，Z. Hull 2，D. Klumpar 2，BJ LaMeres 2，RW Maddock 7，CM Major 2，M. Mehta 8，MM Munk 7，S. Nagihara 9，CP Nguyen 7，JJK Parker 1，J. Sample 2，L. Springer 2，DE Stillman 6，O. Tyrrell 7，BM Walsh 10，RN Watkins 11,12，K. Zacny 13。 1 美国国家航空航天局戈达德太空飞行中心，maria.e.banks@nasa.gov，2 蒙大拿州立大学，3 美国国家航空航天局肯尼迪航天中心，4 宙斯盾航天公司，5 马里兰大学，6 西南研究所，7 美国国家航空航天局兰利研究中心，8 美国国家航空航天局马歇尔太空飞行中心，9 德克萨斯理工大学，10 波士顿大学空间物理中心，11 北极斜坡地区联邦公司，12 美国国家航空航天局总部，13 Honeybee Robotics。
使用 cas 定向 LINE-1 逆转录酶进行大型遗传有效载荷的定向插入
一个困难的基因组编辑目标是大型遗传构建体的位点特异性插入。我们在此描述了 GENEWRITE 系统，其中 Cas 内切酶的位点特异性靶向活性与人类逆转录转座子 LINE-1 的 ORF2p 蛋白的逆转录酶活性相结合。这是通过提供两种 RNA 来实现的：一种靶向 Cas 内切酶活性的向导 RNA 和一种编码所需插入的适当设计的有效载荷 RNA。我们使用大肠杆菌作为开发和部署的简单平台，表明通过适当的有效载荷设计和辅助蛋白的共表达，GENEWRITE 可以使用所述方法将大型遗传有效载荷插入精确位置，尽管存在脱靶效应。基于这些结果，我们描述了在更复杂的系统中实施 GENEWRITE 的潜在策略。
基于人工智能的下一代灵活卫星有效载荷控制
为了应对上述新情况，ATRIA 提出的工具旨在为地面段技术带来颠覆性进步，原因如下。首先，AI 算法将取代有效载荷工程师在有效载荷配置方面迄今为止不可或缺的作用。其次，AI 算法和数据集将提供有用的信息，不仅可以自主优化卫星资源分配，还可以探索这些复杂有效载荷的新功能并充分利用它们。最后但并非最不重要的是，该工具旨在通用，因此对有效载荷透明，为所提出的系统提供附加值，并将其转变为卫星制造商的经济高效的解决方案。这种提议的通用灵活有效载荷管理成本较低，将增加其标准化的吸引力。ATRIA 计划实现其他成果，例如灵活的有效载荷模拟器。ATRIA 工具将在 EUTELSAT KONNECT 和 KONNECT VHTS 卫星上进行验证。
具有双重有效载荷的抗体-药物偶联物用于对抗乳腺肿瘤异质性和耐药性
乳腺肿瘤通常由具有不同基因表达谱的多样化细胞群组成。乳腺肿瘤异质性是导致化疗后耐药、复发和转移的主要因素。抗体-药物偶联物 (ADC) 是具有显著临床成功的新兴化疗药物，包括用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 T-DM1。然而，这些 ADC 经常遭受与肿瘤内异质性相关的问题。在这里，我们表明，含有两种不同有效载荷的均质 ADC 是解决这一临床挑战的有前途的药物类别。我们的偶联物表现出 HER2 特异性细胞杀伤效力、理想的药代动力学特征、最小的炎症反应和治疗剂量下的边际毒性。值得注意的是，在代表肿瘤内 HER2 异质性和耐药性增加的异种移植小鼠模型中，双药 ADC 比同时使用两种单药变体发挥更大的治疗效果和生存优势。我们的研究结果突出了双药 ADC 形式在治疗难治性乳腺癌和其他癌症方面的治疗潜力。
在商业化道路上开发和飞行有效载荷的机会
获奖后的成功：BFF 获得超过 500 万美元的外部投资，其中包括来自 ISS 计划的 250 万美元。快照：总部位于印第安纳州格林斯维尔的 Techshot, Inc. 是第一家在国际空间站 (ISS) 上 3D 打印有机产品的美国公司。该公司与 nScrypt, Inc. 合作开发的生物制造设施 (BFF) 可在太空中打印以克服地球重力的影响，地球重力会导致 3D 打印组织在自身重量下变形。Techshot 的 BFF 于 2019 年在 NASA SBIR/STTR 计划的支持下发射到国际空间站。此后，该公司一直与 NASA 和其他客户合作，对 BFF 的外部投资估值超过 500 万美元，其中包括来自 ISS 计划的 250 万美元。
冥王星 - 地球观察有效载荷
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抗体 - 药物缀合物具有双重有效载荷，用于打击乳腺肿瘤异质性和耐药性
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2020年12月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.12.12.18.423326 doi：biorxiv preprint