概述 • PI3K α 是最常见的突变致癌基因之一,在约 13% 的人类癌症和 29% 的乳腺癌中发现 1 • 目前批准的 PI3K α 抑制剂靶向野生型和突变型,导致显著的靶向毒性,包括高血糖、皮疹、疲劳和腹泻 2,3 • OKI-219 是一种强效、脑渗透性、口服、高度突变选择性 PI3K α H1047R 抑制剂 • OKI-219 在 PI3K α H1047R 突变癌症的临床前模型(包括中枢神经系统疾病模型)中具有高度活性,但没有与野生型抑制相关的毒性 • 我们假设 OKI-219 作为一种高度选择性 PI3K α H1047R 抑制剂,与选择性较低的 PI3K α 抑制剂相比,可以实现更大的突变靶标覆盖率和更宽的治疗窗口
Sudo Biosciences是一家生物制药公司,致力于设计和开发新型药物来改变患者的生活。公司的计划针对酪氨酸激酶2(TYK2)假酶域。tyk2是细胞因子信号传导途径的关键介体,与广泛的免疫介导的炎症条件有关。该公司的下一代TYK2抑制剂管道包括潜在的一流和最佳的脑穿透性候选者,用于治疗多发性硬化症和神经退行性疾病,并具有潜在的神经性神经炎症以及潜在的第一和最佳属性局部候选者,用于免疫介导的药物疾病。预计两位候选人将在2024年进行临床试验。Sudo Biosciences位于Carmel,在美国和英国各地运营。有关更多信息,请访问www.sudobio.com。
尽管我们没有证据表明在 Corvette 的设计中使用了 MilSpecs,但 DSP 文件确实有助于定义和验证 B-52 的要求。例如,三项 DSP 规范——MIL-H-6088,“铝合金热处理”;MIL-I-6866,“染料渗透检测工艺”;以及 MIL-I-6868,“磁粉检测工艺”——确保了 B-52 所用铝合金和钢合金及部件的质量和使用寿命。我敢肯定,它的设计者从未想到它会成为 21 世纪美国军火库中最具破坏性的武器之一。但在一定程度上得益于标准,这些标准允许升级航空电子设备和数据链通信,并建立了检测测试以确保这款老牌轰炸机的结构完整性,B-52 不仅仍然是我们军火库中不可或缺的一部分,而且计划继续服役 40 年。
研究狗2卫星正在开发世界上第一种通过调节卫星干细胞极性来针对肌肉再生过程的专门设计的世界药物。SAT-3247是一种有效的,口服的肌肉渗透物,小分子相关激酶1(AAK1)的小分子抑制剂(AAK1),施用后,可以增强正在进行的骨骼肌再生和修复。卫星计划在Duchenne肌肉营养不良中评估SAT-3247,以挽救Duchenne骨骼肌的已知缺陷和效率低下以修复自身,从而导致渐进的肌肉损失。卫星认为,这种治疗方法将是第一个提供不仅可以稳定肌肉损失的同类方法,而且可以通过增强其自然再生能力来恢复肌肉。
摘要:神经退行性疾病的临床试验失败率很高,而在肿瘤学领域,精准医疗的实施以及对基因定义的疾病亚型和药物开发目标的关注取得了前所未有的成功。帕金森病 (PD) 有 20 多个相关基因,其中大多数具有高度渗透性,经常导致早期发病或非典型体征和症状,并且人们对多巴胺能神经退行性病变相关病理生理学的了解日益加深,将这些技术和设计应用于神经退行性病变领域似乎是合乎逻辑的一步。本综述介绍了肿瘤临床试验中使用的一些方法和帕金森病的一些尝试,以及在该疾病领域进一步实施遗传学、生物标志物和智能临床试验设计的潜力。
尽管我们没有证据表明在 Corvette 的设计中使用了 MilSpecs,但 DSP 文件确实有助于定义和验证 B-52 的要求。例如,三项 DSP 规范——MIL-H- 6088,“铝合金热处理”;MIL-I-6866,“染料渗透检测工艺”;以及 MIL-I-6868,“磁粉检测工艺”——确保了 B-52 所用铝合金和钢合金及部件的质量和使用寿命。我敢肯定,它的设计者从未想到它会成为 21 世纪美国军火库中最具破坏性的武器之一。但在一定程度上得益于标准,这些标准允许升级航空电子设备和数据链通信,并建立了检测测试以确保这款老牌轰炸机的结构完整性,B-52 不仅仍然是我们军火库中不可或缺的一部分,而且计划再服役 40 年。
A:分包商 专属实验室 *** 规格控制 *** BAERD-GEN-018-1B:湿法化学,采用重量法、容量法、比色法或滴定法等传统非仪器技术对溶液和水进行处理 PPS 20.01:磁粉检测 PPS 20.03:荧光渗透检测 PPS 20.07:铝合金电导率测试 PPS 20.08:金属硬度测试 PPS 31.02:铝的清洗工艺 PPS 31.05:耐腐蚀钢(C9)表面处理 PPS 31.09:钛及钛合金的清洗 PPS 32.01:铝及钛合金的浸泡式 C1 化学转化涂层 PPS 32.02:C1 化学转化涂层的手工应用 PPS 32.03:铬酸阳极氧化(A1) PPS 34.03:聚氨酯瓷漆的应用 PPS 34.08:环氧聚酰胺底漆的应用(F19 和 F45)。
1001 气压,降低(高海拔操作) 1002 浸没 1003 绝缘电阻 1004.7 防潮性 1005.8 稳态寿命 1006 间歇性寿命 1007 一致寿命 1008.2 稳定烘烤 1009.8 盐雾环境(腐蚀) 1010.7 温度循环 1011.9 热冲击 1012.1 热特性 1013 露点 1014.10 密封 1015.9 老化测试 1016 寿命/可靠性特性测试 1017.2 中子辐照 1018.2 内部水蒸气含量 1019.4 电离辐射(总剂量)测试程序 1020.1 剂量率诱发闩锁测试程序1021.2数字微电路的剂量率翻转测试 1022 Mosfet 阈值电压 1023.2线性微电路的剂量率响应 1030.1预封装老化 1031 薄膜腐蚀测试 1032.1封装引起的软错误测试程序(由阿尔法粒子引起) 1033 耐久性寿命测试 1034 芯片渗透测试(针对塑料设备)
阿尔茨海默氏病(AD)是一种致命的神经退行性疾病,在美国和全球范围内影响600万患者。预计到2050年,患者人数将增加一倍,以及万亿美元的经济负担。因此,迫切需要开发一种安全有效的药物来治疗AD。人脑中Tau病理学的进展和传播与AD的认知下降息息相关。AD的潜在治疗方法是降低中枢神经系统(CNS)中的Tau蛋白水平。抗义寡核苷酸(ASO)已显示可降低tau表达和tau病理。但是,这种方法需要通过室内或鞘内给药重复对ASO进行施用。在这里,我们证明了单一的静脉内(IV)给药血脑屏障(BBB) - 二烯酸酯 - 自我平均腺相关病毒(SCAAV)基因治疗可降低表达人tau的tauopathy小鼠模型的CN中Tau的表达。