目的:三磷酸腺苷敏感钾通道开放剂二氮氧化物可模拟缺血性预处理并具有心脏保护作用。明确二氮氧化物的作用位点和作用机制可为接受心脏手术的患者提供有针对性的药物治疗。几种线粒体候选蛋白已被研究作为潜在的三磷酸腺苷敏感钾通道成分。肾外髓质钾 (Kir1.1) 和磺酰脲类敏感调节亚基 1 被认为是线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道的亚基。我们假设,在伴有心脏停搏液的全身缺血模型中,药物阻断或基因缺失 (敲除) 肾外髓质钾和敏感调节亚基 1 将导致二氮氧化物失去心脏保护作用。
化学分配了磷及其最多的氧化形式,无机磷酸盐,在生命的所有领域推动生物能和代谢方面的独特作用,可能是因为它起源于益生元地球。对于植物而言,获得重要的矿物营养物会深刻影响生长,发展和活力,从而限制了自然生态系统中净初级生产力和现代农业作物产量。与其他主要的生物元素不同,磷酸盐在地壳中的低丰度和不均匀分布是由于磷宇宙化学和地球化学的特殊性所致。在这里,我们追踪元素的化学演化,地球化学磷循环及其在地球历史上的加速度,直到现在(人类世)以及陆地植物的演变和上升。我们重点介绍了磷酸动员和获取的化学和生物学过程,首先在细菌中进化,在真菌和藻类中精炼,并在土地植物定殖过程中扩展为强大的磷酸盐培养策略。此外,我们回顾了从细菌到陆生植物的遗传和分子网络的演变,它们监测细胞内和细胞外磷酸盐的可用性,并协调适当的反应和调整,以调整磷酸盐供应的波动。最后,我们讨论了现代的全球磷循环,这些周期被人类活动和未来的挑战危险。本文是主题问题“植物代谢的进化和多样性”的一部分。
B'Abstract:磷酸锂(LFP)/石墨蝙蝠长期以来一直占据了能源电池市场的主导,预计将成为全球电池电池市场中的主要技术。但是,LFP/石墨电池的快速充电能力和低温性能严重阻碍了它们的进一步扩散。这些局限性与界面锂(LI)-OION运输密切相关。在这里,我们报告了一种基于宽的酯基电解质,该电解质具有高离子的有效性,快速的界面动力学和出色的膜形成能力,通过调节Li Salt的阴离子化学。通过采用三电极系统和松弛时间技术的分布来定量地揭示电池的界面屏障。还系统地研究了所提出的电解质在防止LI 0电镀和持续均匀和稳定的相互作用中的优势作用。LFP/石墨细胞在80 \ XC2 \ XB0 C至80 \ XC2 \ XB0 C的超速温度范围内表现出可再生能力,并且在没有寿命的情况下出色的快速充电能力。特别是,实用的LFP/石墨袋细胞在1200个循环后(2 C)(2 C)和10分钟电量在25 \ XC2 \ XB0 C时达到89%(5 c),即使在80 \ xc2 \ xb0 C.'\ xc2 \ xb0 C \ xb0 C \ xb0 C上,可实现80.2%的可靠性。
磷营养很长时间以来一直在影响植物的花卉转变,但潜在的机械主义尚不清楚。拟南芥磷酸转运蛋白磷酸盐1(PHO1)在从根到芽的磷酸转移中起关键作用,但是它是否以及如何调节花卉转变是未知的。在这里,我们表明PHO1的敲除突变延迟在长期和短期条件下开花。Pho1突变体的晚开花可以通过玫瑰花结或射击顶点的Pi补充来部分挽救。嫁接测定法表明,PHO1突变体的晚开花是磷酸盐从根到芽的磷酸易位受损的结果。SPX1和SPX2的基因敲除突变,这是两个磷酸盐饥饿反应的两个负调节剂,部分挽救了PHO1突变体的晚期流动。pho1在开花时间调节中对Pho2(Pho2的负调节剂)表示同义。损失PHO1会抑制某些花卉激活剂的表达,包括编码佛罗里语的FT,并在芽中诱导某些花卉阻遏物的表达。遗传分析表明,至少对于PHO1突变体的晚开花,至少部分缩进的茉莉酸信号传导。此外,我们发现pho1的水稻pho1; 2,Pho1的同源物在花卉过渡中起着类似的作用。这些结果表明PHO1整合了磷营养和开花时间,并且可以用作调节植物中磷营养介导的开花时间的潜在目标。
抽象背景增强了许多癌症的葡萄糖代谢。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)是涉及五旬节磷酸途径的速率限制酶,该酶维持NADPH水平并保护细胞免受氧化损伤。我们最近发现,低G6PD表达与活性肿瘤免疫相关。但是,涉及G6PD和肿瘤免疫力的机制尚不清楚。我们使用G6PD敲除恶性黑色素瘤细胞进行体外研究,使用GEO数据集进行途径分析,体内研究与免疫检查点抑制剂(ICIS)结合使用小鼠黑色素瘤模型,并使用42例黑色素瘤患者和30例用ICIS治疗的肺癌患者中的预后分析进行了预后分析。在化学上和遗传上抑制G6PD的结果抑制可降低NADPH的产生并降低其氧化应激耐受性。这导致细胞死亡,伴随着高移动性组框1的释放以及钙网蛋白转移到质膜上的易位。这些发现表明抑制G6PD可以诱导免疫原性死亡。在用G6PD-KNOCKDOWN B16黑色素瘤细胞移植并用抗PD-L1抗体治疗的C57BL/6小鼠实验中,观察到肿瘤大小的显着降低。有趣的是,仅在一部分病变中抑制G6PD增加了其他病变对ICI的敏感性。此外,在42例黑色素瘤患者和30例接受ICI治疗的肺癌患者中,G6PD表达较低的患者的预后比G6PD高度表达的患者更好(P = 0.0473;黑色素瘤,P = 0.0287;肺癌)。结论G6PD抑制是一种有效的治疗策略,可触发肿瘤中的免疫原性死亡,显着增强免疫疗法的功效。
溶酶体分解并回收脂质和其他生物分子,以维持各种营养环境中的细胞稳态。溶酶体脂质分解代谢依赖于BIS(Monoacylglycero)磷酸盐(BMP)的刺激活性,这是一种神秘的脂质,其在众多溶酶体相关疾病中都会改变其左旋脂质。在这里,我们回顾了半个世纪前对BMP的发现及其结构特性,可促进脂质水解酶的激活和募集其共激活因子。我们进一步讨论了对BMP分解代谢和合成代谢的当前但不完整的理解。To conclude, we discuss its role in lysosome-associated diseases and the potential for modulating its levels by pharmacologically activating and inhibiting the BMP synthase to therapeu- tically target lysosomal storage disorders, drug-induced phospholipidosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia, cancer, and viral infection.
阿尔茨海默氏病(APP/PS1)的小鼠模型通常会随着年龄的增长而经历认知能力下降。G6PD表现出更好的保护,以防止与年龄相关的功能下降,包括代谢和肌肉功能的IM证明以及与野生型对应物相比的脆弱性。重要的是,G6PD-TG小鼠在男性和雌性中不同年龄的大脑中DNA氧化的积累减少。进一步探讨了调节神经退行性疾病中G6PD活性的潜在益处,生成了三重转基因小鼠(3XTG G6PD),过表达APP,PSEN1和G6PD基因。尽管海马中的淀粉样蛋白β(aβ)水平相似,但在3XTG G6PD小鼠中阻止了APP/PS1小鼠的认知下降特征。这挑战了阿尔茨海默氏病(AD)病因的主要假设以及该领域的大多数治疗努力,这是基于β在认知保存中至关重要的观念。值得注意的是,G6PD的抗氧化特性导致氧化应激参数降低,例如改善的GSH/GSSG和GSH/CYSSSSG比率,而没有氧化损伤标记的重大变化。此外,3XTG G6PD小鼠中的元波动变化增加了大脑能量状态,反对阿尔茨海默氏症模型中观察到的低代谢。值得注意的是,较高的呼吸汇率表明碳水化合物用量增加。由β为β的临床试验的相对失败引起了对淀粉样蛋白级联假设的严重怀疑,以及阿尔茨海默氏症药物的发展是否遵循正确的路径。我们的发现突出了靶向葡萄糖代谢酶的重要性,而不仅仅是在阿尔茨海默氏症研究中专注于β,主张更深入地探索葡萄糖代谢在认知保存中的作用。
The modification of epoxy resins (EP) systems and glass fiber-reinforced epoxy composites (GFRECs) for flame retardancy applications in these industries is critical, owing to the wide range of material characteristics of these resin systems, including highly desirable mechani- cal properties, easy processing, low shrinkage during resin curing, and good adhesion to glass fibers.2加法 - 由于其允许轻巧的能力,GFREC的需求很高,以减少火车,船只或飞机的总体质量,从而提高燃油效率。3,4这项研究是对双酚A(DGEBA)的二甘油乙醚进行的,该研究因其潜在的通用应用从电气零件到航空航天行业而被选为基质。5但是,DGEBA高度易燃,因此需要使用添加剂来增强其阻燃性。6在纯树脂(NR)中的FRS的加工性存在,特别是对于基于溶剂的系统,例如含有反应性阻燃的部分7 - 9和非反应性磷酸化合物,例如9,10-10-dihydro-9-ihydro-9-oxa-10-oxa-10-磷酸磷酸化合物,尤其是针对基于溶剂的系统。10 - 12
The modification of epoxy resins (EP) systems and glass fiber-reinforced epoxy composites (GFRECs) for flame retardancy applications in these industries is critical, owing to the wide range of material characteristics of these resin systems, including highly desirable mechani- cal properties, easy processing, low shrinkage during resin curing, and good adhesion to glass fibers.2加法 - 由于其允许轻巧的能力,GFREC的需求很高,以减少火车,船只或飞机的总体质量,从而提高燃油效率。3,4这项研究是对双酚A(DGEBA)的二甘油乙醚进行的,该研究因其潜在的通用应用从电气零件到航空航天行业而被选为基质。5但是,DGEBA高度易燃,因此需要使用添加剂来增强其阻燃性。6在纯树脂(NR)中的FRS的加工性存在,特别是对于基于溶剂的系统,例如含有反应性阻燃的部分7 - 9和非反应性磷酸化合物,例如9,10-10-dihydro-9-ihydro-9-oxa-10-oxa-10-磷酸磷酸化合物,尤其是针对基于溶剂的系统。10 - 12
