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自组织，自动启动和远程动力学-DADUN
摘要在最近几十年中，几种理论声称解释了生物的目的论因果关系，这是自组织和自我产生过程的函数。这种最广泛引用的理论是自动载体的变体，最初是由Maturana和Varela引入的。对自动理论的最新修改重点是系统组织，关闭约束和自治，以说明生物目的论。本文认为，在自动峰和其他组织理论中对目的论的治疗尚无定论，原因有三个：首先，无生命的自组织过程（例如自催化）符合自动植物的定义特征而不是目的论；其次，组织方法，无论是根据约束，自我确定或自治而定义的，都无法指定目的论规范性，即最终受益人的个性化；第三，所有自组织的系统通过最大化能量和/或材料的吞吐量（遵守最大熵产生（MEP）原理），从而产生局部秩序，从而专门组织以理解自己的关键边界条件。尽管有这些不足，但一种替代方法称为Teledody-Namics用于目的论。该理论表明了如何共同链接多个自组织的过程，以便它们对抗彼此的MEP原理倾向，以相互依存。远程动力学拥抱而不是忽略 - 自我组织的困难，但将目的论恢复为一种激进的阶段过渡，以区分体现了对自己的有益目的的方向与缺乏规范性特征的方向。
通过CRISPR/CAS9
为了研究克隆造血性基因突变的体外基因突变，并揭示了对人类茎和祖细胞（HSPC）室的直接影响，我们针对健康的，年轻的造血祖细胞，该细胞源自脐带血液样本，并用CRASPR/CAS9技术来源。位点特异性突变，随后在短期和长期的体外培养试验中分析，以评估自我更新和差异能力。菌落形成单元（CFU）测定法显示，TET2突变（TET2 MUT）细胞的自我更新增强，而ASXL1 MUT以及DNMT3A MUT细胞的自我更新并未揭示短期培养的显着变化。引人注目的是，在所有突变体的长期培养实验中都可以检测到增强的菌落形成，表明自我更新能力的增加。尽管我们还可以证明所有突变体的不同细胞克隆的优先克隆膨胀，但长期培养后的克隆组成揭示了对HSPC的突变特异性影响。因此，通过使用原发性脐带血细胞，我们能够研究表观遗传驱动器突变，而不会混淆年龄或复杂的突变景观，而我们的发现为克隆血肿相关突变对人类茎和前代细胞的自治和核心组成的直接影响提供了证据。
与癌症治疗相关的克隆造血驱动器基因PPM1D促进小鼠的炎症和非缺血性心力衰竭
方法和结果：为了测试PPM1D中功能的造血细胞突变是否可以增加对心脏应激的敏感性，我们评估了小鼠模型中的心脏功能障碍，其中cronal造血相关的PPM1D外显子6中与CRISPR-CAS9 Technology产生了与Cronal造血相关的突变。在连续输注ANG II（Angiotensin II）后，用含有突变PPM1D基因的造血干细胞移植的小鼠表现出增强的心脏重塑。ppm1d-巨噬细胞在DDR途径激活中受到损害，显示出更大的DNA损伤，更高的活性氧产生和增强的促炎性概况，IL（interleukin）-1β和IL-18的升高。施用NLRP3（NLR家族吡啶结构域3）炎症体抑制剂对小鼠的施用使PPM1D造成的造血干细胞诱导的心脏表型逆转了ANG II诱导的应激条件下。
整合蛋白质组学揭示红细胞生成中动态磷酸化信号网络的原理
Karayel 等人报告了他们基于质谱 (MS) 的蛋白质组学分析结果，该分析针对处于不同成熟阶段的人类培养 CD34+ 衍生红细胞。他们观察到蛋白质组的动态变化。他们采用 CRISPR/Cas9 筛选靶向 HUDEP2 培养系红细胞成熟过程中的激酶，发现靶向 c-Kit/MAPK 信号传导可促进终末红细胞成熟。作者做了大量工作，功能方法合理。揭示人类红细胞成熟过程中的蛋白质组动态变化是主要关注点。 MAPK 是一种已知的红细胞增殖调节剂，可阻止小鼠和人类红细胞的成熟（相关文献包括 PMID：15705783；17317860；PMID：15166036；PMID：12969966；PMID：31413092；PMID：15030167）。作者应引用这些文献，并阐明他们在红细胞成熟过程中发现 MAPK 的新颖性，或在已知背景下讨论其工作的确认性方面。此外，如果作者能够在 MAPK 信号蛋白敲除小鼠模型的红细胞生成背景下讨论他们的研究结果，那将是有益的。同样，作者应该参考由红细胞生成素受体信号诱导的 PIM1 激酶的研究（PMID：28732065，PMID：20639905），并在该背景下讨论他们的工作。作者鉴定出在红细胞成熟过程中表达的大量 SLC（溶质载体）转运蛋白。这是一个有趣的发现，证实了之前的转录组分析（也应该参考）。如果作者提供有关人类红细胞中 SLC 的功能信息，那将很有趣。
CRISPR/Cas9技术消除慢性粒细胞白血病中的BCR/ABL1致癌基因并恢复正常造血
CRISPR/Cas9 技术可以消除慢性粒细胞白血病中的 BCR/ABL1 致癌基因，恢复正常造血。Elena Vuelta 1,2,3、Jose Luis Ordonez 1,4、Veronica Alonso-Perez 1,4、Lucia Mendez 3、Patricia Hernandez-Carabias 3、Raquel Saldana 5、Julian Seville 6、Elena Sebastian 6、Sandra Muntion 1,2,6,8、Fermin Sanchez-Guijo 1,2,6,8、Jesus Maria Hernandez-Rivas 2,4,7、Ignacio Garcia-Tunon 1,4* 和 Manuel Sanchez-Martin 2,3,4*。 *这些作者共同拥有高级作者身份。通信地址为：ignacio.tunon@usal.es； adolsan@usal.es
B淋巴管中的发育开关
摘要B和T淋巴细胞在胎儿和成人生活期间由造血干细胞产生。一个关键的未解决的问题是，淋巴管的分化路径在胎儿和成年动物中是否相同，或者它们是否有所不同，类似于红细胞生成的血红蛋白转换。我们在这里报告说，B淋巴管中发生了发育开关。我们从胎儿和成人来源分离了“ pro-b”细胞（即已经启动但未完成的重链基因后序的细胞），并研究了其B细胞后代在体外和体内产生。大多数来自胎儿肝脏的细胞，但很少有成年骨髓的细胞表达了CD5。此外，胎儿pro-b细胞未能产生在严重组合的免疫性入伤小鼠中表达高水平IgD的细胞，而成年pro-B细胞的CD5-B细胞在与成年小鼠脾脏中的大部分细胞相当的水平上产生CD5-B细胞。因此，与在成年动物的骨髓相当分化阶段相比，与细胞相比，与细胞相比，所有胎儿胎儿胎儿中的所有定型B祖细胞都会产生表型不同的后代。我们得出的结论是，早期胎儿发育中的B-Linege祖细胞的队列承诺要进行与成年人所见的分化途径。