脂肪组织曾经被称为储能的储层,但现在被认为是激素和能量通量的关键器官,对健康和疾病有重要影响。依赖性葡萄糖胰岛素多肽(GIP)是一种从小肠K细胞中分泌的泌尿素激素,负责增强胰岛素的释放,并因其独立且友善的作用而引起了与胰葡萄糖类似肽1(GLP-1)的独立和友好作用,另一种从小肠肠内分泌的细胞。在整个脂肪组织中发现GIP受体(GIPR),而GLP-1受体(GLP-1R)却没有发现,并且一些研究表明,GIPR动作降低了体重并在脂肪解析中起作用,葡萄糖/脂质/脂质的摄取/分配,脂肪组织血液流量,可能会含量为FFA(FFA),FFA(FFA)可能是FFA,FFA的氧气含量(FFA)。通过其他激素,例如胰岛素。本评论总结了使用细胞,啮齿动物和人类模型对GIP在脂肪组织(白色和棕色的不同库)中的影响的研究。这样做,我们探讨了基于GIPR的药物治疗代谢疾病的机制,例如2型糖尿病和肥胖症,以及GIPR激动剂和拮抗作用如何促进代谢健康成果的改善,并有可能通过脂肪组织中的作用来改善代谢健康。
利用增强渗透和滞留 (EPR) 效应以及主动热靶向方法 (15-17, 21),将药物直接注射到肿瘤部位。从而增加肿瘤中载药药物的相对浓度,提高药物的治疗指数,减轻患者不可接受的毒性 (12, 22)。这种靶向的一个显著例子可以在以前的研究 (21) 中找到,其中将荧光标记的 CPP-ELP 注射到 S2013 肿瘤小鼠体内。一组动物在注射 CPP-ELP 后立即接受红外 (IR) 激光对肿瘤进行高温治疗,使肿瘤核心的温度达到 42 °C,而另一组动物则免于高温治疗。这项研究表明,肿瘤的红外加热使肿瘤产生的热量增加 2-3 倍
摘要:在抗生素后时代,抗生素抗性的快速发展和可用的抗生素短缺正在引发新的医疗危机。发现新颖和有效的抗生素以扩展抗生素管道是紧迫的。小分子抗菌肽由于其丰富的结构多样性而具有多种抗菌光谱和多种创新抗菌机制。因此,它们已成为一个新的研究热点,被认为是下一代抗生素的有前途的候选人。因此,我们收集了一系列来自过去十五年的海洋微生物的小分子抗菌肽,以显示该领域的最新进展。我们将这些化合物分为三类:环状寡肽,环状二肽和环状脂肪肽 - 根据其结构特征,并呈现其来源,结构和抗菌谱,并讨论某些化合物的结构活动关系和机制。
摘要:位于蛋白质 - 水界面的Poly(Proline)II螺旋基序稳定天然蛋白质的三维结构。在此报告是合成仿生聚(脯氨酸)稳定的多肽纳米结构的第一个例子,该纳米结构是通过连续的N-羧基氢化物(NCA)聚糖的直接开环聚合诱导的自组装(ROPISA)过程获得的。发现使用多功能8臂启动器对于形成纳米颗粒至关重要。蠕虫状胶束以及球形形态。证明了纳米结构用染料的负载。这种快速和开放式的过程可访问具有在纳米医学中应用的基于氨基酸的纳米材料。
摘要 AAA+ 家族中的环状 ATPase 复合物执行多种细胞功能,这些功能需要其各个 ATPase 亚基的构象转变之间的协调(Erzberger 和 Berger,2006 年;Puchades 等人,2020 年)。如何通过这些协调运动捕获 ATP 水解产生的能量来做机械功尚不清楚。在本研究中,我们开发了一种新方法,用于基于互补的结构和动力学测量来描绘蛋白酶体异六聚体 ATPase 复合物的核苷酸依赖性自由能景观 (FEL)。我们使用 FEL 模拟蛋白酶体的动力学并定量评估预测的结构和动力学特性。FEL 模型预测与本研究和以前研究中的广泛实验观察结果一致,并提出了蛋白酶体 ATPase 的新型机制特征。我们发现 ATPase 亚基的协同运动源自 ATPase 六聚体的设计,该设计要求每个核苷酸结合状态具有独特的最小自由能。ATP 水解通过触发 ATPase 复合物的能量耗散构象转变来决定底物转位的方向。
原料材料已经成功地制成3D物体,包括弹性体[4,5]、热固性树脂[6,7]和水凝胶[8,9]。该领域的不断进步使得打印条件不再那么严格[10],适应的材料范围也更加广泛。[11]水凝胶尤其令人感兴趣,因为3D聚合物网络结合了结构完整性和高含水量,从而产生了可调的3D环境,以纳入功能性生物系统。[12]它们的固有机械性能可以通过嵌入的添加剂(如纳米颗粒[13]或多组分共混物)轻松调节——这些添加剂已经适应了3D打印。 [14,15] 对于生物复合材料 3D 打印,立体光刻 (SLA) [16] 或数字光处理 (DLP) [17] 依赖于低粘度可交联树脂系统,而直接墨水书写 (DIW) 3D 打印可以通过剪切稀化水凝胶实现。[18] 对于这些 DIW 系统,可以采用二次光交联步骤来共价稳定主要 3D 打印对象。[19]
神经肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)在调节压力,恐惧和焦虑反应中起关键作用。研究PACAP的遗传和分子研究表明性二态特征,女性在神经精神疾病中表现出PACAP信号的反应性增加。研究通过证明PACAP的调节扩大了PACAP的作用到药物使用障碍(SUD)可以导致尼古丁,乙醇,刺激剂和阿片类药物引起的神经生物学变化。鉴于患有SUD的女性相对于男性表现出明显的药物使用,复发和戒断敏感性,我们假设PACAP系统会导致这些性别特定的差异。因此,我们通过表征PACAP在与成瘾周期相关的分子,大脑区域和行为水平上的作用来回顾PACAP在SUD中的作用。我们提出了将PACAP与神经精神疾病联系起来的文献,这些文献证明了PACAP在神经元信号传导和调节成瘾的途径中的复杂作用。我们假设女性在成瘾周期的中毒和戒断阶段中更容易受到与PACAP相关的变化的影响。完全了解PACAP系统中的性别特定差异为未来的研究提供了基础,旨在开发针对SUD的量身定制干预措施。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型,而三阴性乳腺癌(TNBC)的发病率约占乳腺癌总数的15%~20%。1以阿霉素(DOX)为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物,可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视,严重限制了其临床应用,因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药,常被用作免疫调节剂,以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV(AS-IV)是黄芪中具有生物活性的皂苷,具有很强的抗氧化活性。3
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体,该受体是该家庭中首次克隆的。3,1975年,Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构,一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth- hormone-releasing hormone receptor (GHRHR), calcitonin and calcitonin-like receptors (CALCR, CALCRL), gastric inhibi- tory polypeptide receptor (GIPR), secretin receptor (SCTR), corticotropin-releasing hormone receptors (CRHR1, CRHR2), glucagon receptor (GCGR), and parathyroid hormone受体(PTHR1,PTHR2)。3,31这15个受体共享21和