对肝细胞癌中关键致癌途径的比较基因组分析在不同人群中,M.D.,M.P.H.,F.A.C.P.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡率的主要原因,其发病率,肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。 西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者往往比非西班牙裔白人(NHW)患者诊断出年轻年龄的阶段,并且更高级阶段,但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。 关键的致癌途径,包括RTK/RAS,TGF-BETA,WNT,PI3K和TP53,在肿瘤进展,治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。 然而,这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。 此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡率的主要原因,其发病率,肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。 西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者往往比非西班牙裔白人(NHW)患者诊断出年轻年龄的阶段,并且更高级阶段,但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。 关键的致癌途径,包括RTK/RAS,TGF-BETA,WNT,PI3K和TP53,在肿瘤进展,治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。 然而,这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。 此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡率的主要原因,其发病率,肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。 西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者往往比非西班牙裔白人(NHW)患者诊断出年轻年龄的阶段,并且更高级阶段,但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。 关键的致癌途径,包括RTK/RAS,TGF-BETA,WNT,PI3K和TP53,在肿瘤进展,治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。 然而,这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。 此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡率的主要原因,其发病率,肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者往往比非西班牙裔白人(NHW)患者诊断出年轻年龄的阶段,并且更高级阶段,但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。关键的致癌途径,包括RTK/RAS,TGF-BETA,WNT,PI3K和TP53,在肿瘤进展,治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。然而,这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。方法:我们使用公开可用的HCC数据集进行了生物信息学分析,以评估RTK/RAS,TGF-BETA,WNT,PI3K和TP53途径基因中的突变频率。该研究包括547例患者,由69例H/L患者和478例NHW患者组成。通过种族(H/L与NHW)进行分层的患者,以评估突变患病率的差异。卡方检验用于比较突变频率,而Kaplan-Meier生存分析评估了与两个人群中途径特异性变化相关的总体生存差异。结果:与NHW患者相比,在RTK/RAS途径相关的基因中观察到显着差异,尤其是在FGFR4突变中,H/L患者更为普遍(4.3%vs. 0.6%,P = 0.02)。此外,IGF1R突变表现出边缘意义(7.2%vs. 2.9%,p = 0.07)。在PI3K途径中,H/L患者的INPP4B改变比NHW患者(4.3%vs. 1%,1%,P = 0.06)更频繁,而在TGF-BETA途径中,TGFBR2突变在H/L患者中更为普遍(2.9%vs. 0.4%vs. 0.4%,P = 0.07,P = 0.07),暗示了潜在的道理。
在GOF图上以图形方式评估了最终的PK模型,包括观察到的值与个人预测或人口预测,有条件加权残差(CWRE)与时间,绝对个体的加权残差(| iWRES |)与个人预测以及CWRE的正常性测试。进行hootstrap以内部验证最终模型。原始数据集用于模拟1,000个附加数据集,每个数据集用于使用最终模型重新估算参数。中值和95%的置信区间(CI),并将其与最终模型参数估计值进行比较,以评估最终模型的鲁棒性。视觉预测检查(VPC)用于评估最终模型的预测能力。进行了1000个模拟,并比较了观察到的数据与模拟数据的第2.5,第50和97.5个百分位数。
计算机模型预测,将TMT应用于埃及埃及的埃及,这是一种高度侵略性的蚊子物种,主要负责传输登革热和Zika,可以降低喂食率(疾病传播的关键因素),而与既定方法相比,疾病传播的关键因素是40%至60%。
新的哮喘发作和/或长期减少哮喘药物分配,哮喘患病,肺炎和住院治疗。17 - 25但是,他们经常仅报告液体和片剂或片剂的数据。 缝隙 - 液体是一种有针对性的治疗方法,特定开发和适应患者,以考虑其自身的免疫性预测和对治疗的反应,以治疗其特殊过敏。 26,27对这种有前途的个性化治疗的评估是世界上两种最普遍,最令人衰弱的疾病,这对于公共卫生的利益是必不可少的,至关重要,以提高公共决策者的认识并维持患者的公共承保范围。 最近描述了方法的一份出版物表明,效率Capsi队列目前是该领域中最大的,也是评估该产品的最准确的。 28在这里,目的是介绍效率Capsi研究的主要目的:评估个性化裂缝对预防哮喘发作或分别患有哮喘治疗的AR患者的现实世界影响。17 - 25但是,他们经常仅报告液体和片剂或片剂的数据。缝隙 - 液体是一种有针对性的治疗方法,特定开发和适应患者,以考虑其自身的免疫性预测和对治疗的反应,以治疗其特殊过敏。26,27对这种有前途的个性化治疗的评估是世界上两种最普遍,最令人衰弱的疾病,这对于公共卫生的利益是必不可少的,至关重要,以提高公共决策者的认识并维持患者的公共承保范围。最近描述了方法的一份出版物表明,效率Capsi队列目前是该领域中最大的,也是评估该产品的最准确的。28在这里,目的是介绍效率Capsi研究的主要目的:评估个性化裂缝对预防哮喘发作或分别患有哮喘治疗的AR患者的现实世界影响。
纳瓦拉(Navarra),纳瓦拉(Navarra),西班牙。。Sanitialias de Navarra(西班牙Idiwdna。4 Centro 4 Centro 4。马德里,西班牙。。6纳瓦拉的医院,西班牙帕姆普洛纳。 西班牙纳瓦拉。 9 克莱尼卡纳瓦拉大学。 西班牙西班牙。 。6纳瓦拉的医院,西班牙帕姆普洛纳。西班牙纳瓦拉。9克莱尼卡纳瓦拉大学。西班牙西班牙。。
1。conseil国家de lutte conte le sida et les ist。融洽关系D'Activitésur la riposte au vih/sida au dogo [互联网]。2015。Bitty -Anderson AM,Gbeasor -Komlanvi FA,Tchankoni MK等。2017年多哥女性性工作者的艾滋病毒患病率和风险行为:一项跨分类国家研究。拱门公共卫生。2022; 80:92。 doi:10.1186/s13690-022-00851-0 3。FerréVM,Gbeasor -komlanvi FA,Collin G等。人类乳头瘤病毒,人类免疫缺陷病毒的患病率以及在多哥与男性发生性关系的男性中的其他性传播感染:一项全国性交叉分区调查。临床感染。2019; 69:1019-1026。doi:10.1093/cid/ciy1012 4。sadio AJ,Gbeasor -komlanvi FA,Konu YR等。2017年在多哥与男性发生性关系的男性中,艾滋病毒感染和乙型肝炎的患病率和与之相关的因素。Med Sante Trop。2019; 29:294-301。doi:10.1684/mst.2019.0922 5。Assefa y,吉尔克斯参见。在2030年结束艾滋病毒/艾滋病的流行病:将有艾滋病毒的终结事物,或者是许多国家需要综合卫生系统反应的地方性艾滋病毒。int j Infect dis。2020; 100:273-277。doi:10.1016/j.ijid.2020.09.011
Simon Galmiche,Liem Binh Luong Nguyen,Eric Tartour,Xavier de Lamballerie,Linda Wittkop等。COVID-19疫苗在免疫副体验的人群中的免疫学和临床效果。临床微生物学和感染,2021,10.1016/j.cmi.2021.09.036。hal- 03534037
摘要:种群下降和灭绝通常是由多种压力源驱动的。自公元1500年以来,预测的鸟类的全球灭绝率估计比长期背景平均水平至少高出80倍。pāteke/棕色蓝绿色(Anas Chlorotis)是新西兰Aotearoa的威胁性水禽,目前的人口为c。 2500,分布在两个残余人群和少数重新引入地点。自人类到来以来,帕特克的下降是由于栖息地的丧失和破碎,捕食和其他人为相互作用而导致的。两个残余人群之一位于Aotea大屏障岛上,自1980年代以来一直在下降。我们使用了种群生存能力分析和物种分布建模的组合来更好地理解(1)AOTEA下降的驱动因素,(2)最有可能降低灭绝风险的管理干预措施以及(3)Pāteke在Aotearoa跨Aotearoa的史前分布。我们的模型通过了来自AOTEA的七年密集监控数据以及全国分布的化石记录的结合。人口生存能力分析结果表明,在接下来的100年中,AOTEA上的Pāteke人口灭绝的可能性为46%,有99%的机会降至50个人的丰度低于50个人。管理应主要关注成人的生命阶段,因为保护这个阶段导致人口增长率最大。物种分布建模结果表明,从历史上看,帕特克在沿海的大部分Aotearoa中都存在。正如人口下降通常是多种压力源的结果一样,通常需要进行多种干预措施才能停止灭绝。对于Pāteke,这将意味着控制多种哺乳动物捕食者物种,改善栖息地质量,并在其前范围内重新建立人口。对于Pāteke,这将意味着控制多种哺乳动物捕食者物种,改善栖息地质量,并在其前范围内重新建立人口。
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通讯作者:Jean-Baptiste Woillard标题:Pharmd,Phd OrcID:0000-0003-1695-0695; 0000-0001-6147-9201地址:大学。LIMOGES,INSERM U1248 P&T,2 Rue du Pr Descottes,F-87000 Limoges,法国。电话:+33 5 55 05 61 40传真:+33 5 55 05 61 62电子邮件:Jean-Baptiste.woillard@unilim.fr作者确认本文的主要研究人员是Pierre Marquet教授和